Albiglutide (nombres comerciales Eperzan en Europa y Tanzeum en los EE. UU.) Es un fármaco agonista del péptido 1 similar al glucagón ( agonista de GLP-1) comercializado por GlaxoSmithKline (GSK) para el tratamiento de la diabetes tipo 2 . A partir de 2017, no está claro si afecta el riesgo de muerte de una persona. [1] GSK ha anunciado que tiene la intención de retirar el medicamento del mercado mundial para julio de 2018 por razones económicas.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Eperzan (Europa), Tanzeum (Estados Unidos) |
Otros nombres | GSK-716155 |
AHFS / Drugs.com | tanzeum |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Subcutáneo (SC) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | Probablemente ninguno |
Metabolismo | Proteólisis más probable |
Vida media de eliminación | 5 (4-7) días |
Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem SID | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 3232 H 5032 N 864 O 979 S 41 |
Masa molar | 72 971 0,34 g · mol -1 |
Usos médicos
La albiglutida se utiliza para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos. Puede usarse solo (si la terapia con metformina es ineficaz o no se tolera) o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos , incluidas las insulinas . [2]
Según un análisis de 2015, la albiglutida es menos eficaz que otros agonistas de GLP-1 para reducir la hemoglobina glucosilada (HbA 1c , un indicador para el control de la glucosa en sangre a largo plazo) y la pérdida de peso. También parece tener menos efectos secundarios que la mayoría de los demás fármacos de esta clase, excepto por las reacciones en el lugar de la inyección que son más frecuentes con albiglutida que, por ejemplo, con liraglutida . [3]
Contraindicaciones
La aprobación de EE. UU. Enumera los cánceres de células C de tiroides, el carcinoma medular de tiroides (MTC) y la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) como contraindicaciones porque se sabe que otros agonistas de GLP-1 causan tales cánceres en roedores. La albiglutida causa inmunogenicidad en roedores, por lo que no se pudo evaluar su riesgo de cáncer. [4] La aprobación europea menciona la incertidumbre sobre los cánceres de células C, pero no como una contraindicación. [2]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios frecuentes (en más del 10% de los pacientes) en los ensayos clínicos fueron diarrea, náuseas y, como era de esperar, hipoglucemia (niveles bajos de glucosa en sangre) y reacciones en el lugar de la inyección. Las infecciones del tracto respiratorio superior también fueron comunes, pero solo un poco más que con el placebo . Los efectos secundarios poco frecuentes pero potencialmente graves incluyeron pancreatitis aguda (en el 0,3% de los pacientes) y reacciones de hipersensibilidad (en menos del 0,1%). [2] [4]
Interacciones
No se han encontrado interacciones clínicamente relevantes en estudios con varios medicamentos que son conocidos por su potencial de interacción ( simvastatina , warfarina , digoxina y anticonceptivos orales ). No obstante, dado que la albiglutida ralentiza el vaciamiento gástrico , posiblemente podría aumentar la absorción de otros fármacos si se toma al mismo tiempo. [2] [4]
Farmacología
Mecanismo de acción
La albiglutida actúa como agonista en el receptor de GLP-1 , lo que la convierte en un tipo de mimético de incretina . Esto provoca un aumento de la secreción de insulina, predominantemente en presencia de niveles elevados de glucosa en sangre , y también ralentiza el vaciamiento gástrico. [2]
Farmacocinética
Después de la inyección subcutánea , la albiglutida alcanza las concentraciones sanguíneas más altas después de tres a cinco días. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan después de tres a cinco semanas. Lo más probable es que las enzimas proteasas descompongan la sustancia en pequeños péptidos y aminoácidos . [2] Al ser resistente a la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), [4] la enzima que descompone el GLP-1, la albiglutida tiene una vida media biológica de cinco (cuatro a siete) días, que es considerablemente más larga que la análogos de GLP-1 más antiguos exenatida y liraglutida. [5] [6] Esto permite una administración una vez a la semana, [2] a diferencia de la liraglutida pero como la forma de liberación prolongada de exenatida.
Química
La albiglutida es un péptido que consta de 645 aminoácidos proteinogénicos con 17 puentes disulfuro . Los aminoácidos 1–30 y 31–60 constituyen dos copias del GLP-1 humano modificado, habiéndose intercambiado la alanina en la posición 2 por una glicina para una mejor resistencia a la DPP-4. [4] La secuencia restante es la albúmina humana . La secuencia completa es
H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR (2 copias de GLP-1 modificado, modificaciones subrayadas)DAHKSEVAHR FKDLGEENFK ALVLIAFAQY LQQCPFEDHV KLVNEVTEFA KTCVADESAE (la albúmina comienza al principio de esta línea)NCDKSLHTLF GDKLCTVATL RETYGEMADC CAKQEPERNE CFLQHKDDNP NLPRLVRPEVDVMCTAFHDN EETFLKKYLY EIARRHPYFY APELLFFAKR YKAAFTECCQ AADKAACLLPKLDELRDEGK ASSAKQRLKC ASLQKFGERA FKAWAVARLS QRFPKAEFAE VSKLVTDLTKVHTECCHGDL LECADDRADL AKYICENQDS ISSKLKECCE KPLLEKSHCI AEVENDEMPADLPSLAADFV ESKDVCKNYA EAKDVFLGMF LYEYARRHPD YSVVLLLRLA KTYETTLEKCCAAADPHECY AKVFDEFKPL VEEPQNLIKQ NCELFEQLGE YKFQNALLVR YTKKVPQVSTPTLVEVSRNL GKVGSKCCKH PEAKRMPCAE DYLSVVLNQL CVLHEKTPVS DRVTKCCTESLVNRRPCFSA LEVDETYVPK EFNAETFTFH ADICTLSEKE RQIKKQTALV ELVKHKPKATKEQLKAVMDD FAAFVEKCCK ADDKETCFAE EGKKLVAASQ AALGL
con puentes disulfuro que unen los aminoácidos 113-122, 135-151, 150-161, 184-229, 228-237, 260-306, 305-313, 325-339, 338-349, 376-421, 420-429, 452-498, 497-508, 521-537, 536-547, 574-619, 618-627. [2] [7]
Síntesis
Está bioingeniería en la levadura Saccharomyces cerevisiae usando tecnología de ADN recombinante . [2]
Historia
El fármaco fue inventado por Human Genome Sciences y desarrollado en colaboración con GSK. [8]
GSK solicitó la aprobación de la FDA de EE. UU. El 14 de enero de 2013 y la aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 7 de marzo de 2013. En marzo de 2014, GSK recibió la aprobación de la Comisión Europea para comercializar albiglutida con el nombre Eperzan . [9] En abril de 2014, la FDA de EE . UU . Aprobó la albiglutida con el nombre de Tanzeum . [10]
En agosto de 2017, GSK anunció que tenía la intención de retirar el medicamento del mercado mundial para julio de 2018 por razones económicas. [11]
Referencias
- ^ Liu, J; Pequeño; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH; Sun, X (8 de junio de 2017). "Tratamientos basados en incretinas y mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2: revisión sistemática y metaanálisis" . BMJ (Ed. De investigación clínica) . 357 : j2499. doi : 10.1136 / bmj.j2499 . PMC 5463186 . PMID 28596247 .
- ^ a b c d e f g h yo "Eperzan: EPAR - Información de producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2017-08-04.
- ^ Madsbad, S (2015). "Revisión de comparaciones directas de agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón" . Diabetes, obesidad y metabolismo . 18 (4): 317–332. doi : 10.1111 / dom.12596 . PMC 5064617 . PMID 26511102 .
- ^ a b c d e Drugs.com : Información sobre medicamentos profesionales de la FDA sobre Tanzeum.
- ^ Matthews JE, Stewart MW, De Boever EH y col. (Diciembre de 2008). "Farmacodinamia, farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de la albiglutida, un mimético del péptido 1 similar al glucagón de acción prolongada, en pacientes con diabetes tipo 2" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 93 (12): 4810–4817. doi : 10.1210 / jc.2008-1518 . PMID 18812476 .
- ^ Baggio; et al. (2008). "Análogos de péptido-1 similares al glucagón distintos de exenatida" .
- ^ KEGG : Albiglutida .
- ^ Matthew Herper para Forbes. 16 de julio de 2012. Tres lecciones de la compra de GlaxoSmithKline de las ciencias del genoma humano
- ^ "Glaxo obtiene la aprobación de comercialización de la UE para el medicamento para la diabetes Eperzan" .
- ^ "La FDA aprueba el fármaco inyectable semanal para la diabetes: albiglutida" .
- ^ "Typ-2-Diabetes: Albiglutid geht weltweit vom Markt" . Pharmazeutische Zeitung Online (en alemán). 2017-08-02.