El -1 alfa ( α 1 ) receptor adrenérgico es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) asociado con el G q heterotrimeric G-proteína . Consiste en muchos tres subtipos altamente homólogos, que incluyen α 1A - , α 1B - y α 1D -adrenérgico . No hay receptor α 1C . En un momento, hubo un subtipo conocido como α 1C , pero se encontró que era idéntico al subtipo de receptor α 1A descubierto previamente . [1]Para evitar confusiones, la denominación se continuó con la letra D. Catecolaminas como la norepinefrina (noradrenalina) y la epinefrina (adrenalina) señalizan a través del receptor α 1 -adrenérgico en los sistemas nerviosos central y periférico .
El receptor α 1 -adrenérgico tiene varias funciones generales en común con el receptor α 2 -adrenérgico , pero también tiene efectos específicos propios. Los receptores α 1 median principalmente la contracción del músculo liso , pero también tienen funciones importantes en otros lugares. [2] El neurotransmisor norepinefrina tiene mayor afinidad por el receptor α 1 que la hormona adrenalina .
En las células del músculo liso de los vasos sanguíneos, el principal efecto de activación de estos receptores es la vasoconstricción . Los vasos sanguíneos con receptores α 1 -adrenérgicos están presentes en la piel , los esfínteres [3] del sistema gastrointestinal , el riñón ( arteria renal ) [4] y el cerebro . [5] Durante la respuesta de lucha o huida, la vasoconstricción da como resultado una disminución del flujo sanguíneo a estos órganos. Esto explica el aspecto pálido de la piel de un individuo cuando está asustado.
También induce la contracción de la vejiga urinaria , [6] [7] aunque este efecto es menor en comparación con el efecto relajante de los receptores adrenérgicos β 2 . En otras palabras, el efecto general de los estímulos simpáticos sobre la vejiga es la relajación, con el fin de inhibir la micción ante la anticipación de un evento estresante. Otros efectos sobre el músculo liso son la contracción en:
La activación de los receptores α 1 -adrenérgicos produce anorexia y media parcialmente la eficacia de los supresores del apetito como la fenilpropanolamina y la anfetamina en el tratamiento de la obesidad . [8] Se ha demostrado que la noradrenalina reduce la excitabilidad celular en todas las capas de la corteza temporal , incluida la corteza auditiva primaria . En particular, la noradrenalina disminuye los potenciales postsinápticos excitadores glutamatérgicos mediante la activación de los receptores α 1 -adrenérgicos. [9]La noradrenalina también estimula la liberación de serotonina al unirse a los receptores adrenérgicos α1 ubicados en las neuronas serotoninérgicas del rafe. [10] Los subtipos de receptores α1-adrenérgicos aumentan la inhibición en el sistema olfativo, lo que sugiere un mecanismo sináptico para la modulación noradrenérgica de conductas impulsadas por el olfato. [11]
Los receptores α 1 -adrenérgicos son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. Tras la activación, una proteína G heterotrimérica , G q , activa la fosfolipasa C (PLC), que hace que el fosfatidilinositol se transforme en trifosfato de inositol (IP 3 ) y diacilglicerol (DAG) . Mientras DAG permanece cerca de la membrana, IP 3 se difunde en el citosol y encuentra el IP 3receptor en el retículo endoplásmico, lo que desencadena la liberación de calcio de las reservas. Esto desencadena efectos adicionales, principalmente a través de la activación de una enzima proteína quinasa C. Esta enzima, como quinasa, funciona mediante la fosforilación de otras enzimas que provocan su activación, o mediante la fosforilación de ciertos canales que conducen al aumento o disminución de la transferencia de electrolitos en o fuera de la celda.