La apolipoproteína B es la apolipoproteína primaria de quilomicrones , VLDL , Lp (a) , IDL y partículas de LDL (LDL, comúnmente conocida como " colesterol malo " cuando se hace referencia tanto a la enfermedad cardíaca como a la enfermedad vascular en general), que es responsable de transportar moléculas de grasa ( lípidos ), incluido el colesterol , alrededor del cuerpo a todas las células dentro de todos los tejidos. Si bien todas las funciones funcionales de ApoB dentro de las partículas de LDL (y todas las más grandes) siguen sin estar claras, es la proteína organizadora principal (de toda la capa compleja que encierra / lleva moléculas de grasa) componente de las partículas y es absolutamente necesaria para la formación. de estas partículas. Lo que también está claro es que la ApoB en la partícula de LDL actúa como un ligando para los receptores de LDL en varias células en todo el cuerpo (es decir, de manera menos formal, ApoB indica que las partículas que transportan grasa están listas para ingresar a cualquier célula con receptores de ApoB y entregar las grasas transportadas dentro en las celdas).
A través de mecanismos que solo se comprenden parcialmente, los niveles altos de ApoB, especialmente asociados con las concentraciones más altas de partículas de LDL, son el principal impulsor de las placas que causan enfermedades vasculares ( aterosclerosis ), que comúnmente se vuelven obviamente sintomáticas por primera vez como enfermedades cardíacas , accidentes cerebrovasculares y muchas otras complicaciones corporales. después de décadas de progresión. Existe evidencia considerable de que las concentraciones de ApoB [5] [6] y especialmente el ensayo de RMN [7](específicos para las concentraciones de partículas de LDL) son indicadores superiores de la fisiología que impulsa la enfermedad vascular / cardíaca que el colesterol total o el colesterol LDL (promovidos durante mucho tiempo por los NIH a principios de la década de 1970). Sin embargo, principalmente por razones históricas de costo / complejidad, el colesterol y el colesterol LDL estimado por cálculo , sigue siendo la prueba de lípidos más comúnmente promovida para el factor de riesgo de aterosclerosis. La ApoB se mide de forma rutinaria mediante inmunoensayos como ELISA o nefelometría . Los métodos de RMN refinados y automatizados permiten realizar distinciones de medición entre las muchas partículas de ApoB diferentes.
Los niveles altos de ApoB están relacionados con enfermedades cardíacas.La hipobetalipoproteinemia es un trastorno genético que puede ser causado por una mutación en el gen ApoB, APOB . La abetalipoproteinemia suele estar causada por una mutación en el gen MTP , MTP .
Las mutaciones en el gen APOB100 también pueden causar hipercolesterolemia familiar , una forma hereditaria (autosómica dominante) de trastorno metabólico Hipercolesterolemia .
La información más relevante con respecto al homólogo de ApoB de ratón, mApoB, proviene de estudios en ratones . Los ratones que sobreexpresan mApoB tienen niveles elevados de "colesterol malo" LDL y niveles reducidos de "colesterol bueno" HDL . [8] Los ratones que contienen solo una copia funcional del gen mApoB muestran el efecto opuesto, siendo resistentes a la hipercolesterolemia . Los ratones que no contienen copias funcionales del gen no son viables. [9]
La proteína se encuentra en el plasma en 2 isoformas principales, ApoB48 y ApoB100. El primero es sintetizado exclusivamente por el intestino delgado , el segundo por el hígado . [10] ApoB-100 es la más grande del grupo de proteínas apoB, que consta de 4563 aminoácidos. [10] Ambas isoformas están codificadas por APOB y por una única transcripción de ARNm de más de 16 kb. ApoB48 se genera cuando se crea un codón de parada (UAA) en el residuo 2153 mediante edición de ARN . Parece haber un gen de corte y empalme específico de tejido que actúa en trans y que determina qué isoforma se produce finalmente. [[cita requerida ]Alternativamente, hay alguna evidencia de que unelemento que actúa encisvarios miles depbaguas arriba determina qué isoforma se produce. [ cita requerida ]