El exceso aparente de mineralocorticoides es un trastorno autosómico recesivo [1] que causa hipertensión ( presión arterial alta ), hipernatremia (aumento de la concentración de sodio en la sangre ) e hipopotasemia (disminución de la concentración de potasio en la sangre ). Es el resultado de mutaciones en el gen HSD11B2 , que codifica la isoenzima renal de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 . En un individuo no afectado, esta isoenzima inactiva el cortisol circulante al metabolito menos activo . cortisona _ La mutación inactivante conduce a concentraciones locales elevadas de cortisol en los tejidos sensibles a la aldosterona como el riñón . El cortisol en altas concentraciones puede reaccionar de forma cruzada y activar el receptor de mineralocorticoides debido a la falta de selectividad del receptor, lo que provoca efectos similares a los de la aldosterona en el riñón . Esto es lo que causa la hipopotasemia , la hipertensión y la hipernatremia .asociado con el síndrome. Los pacientes a menudo presentan hipertensión grave y cambios en los órganos diana asociados con ella, como hipertrofia ventricular izquierda, cambios vasculares en la retina, renales y neurológicos junto con retraso del crecimiento y retraso en el crecimiento. En suero, tanto los niveles de aldosterona como los de renina son bajos. [2]
Este trastorno se presenta de manera similar al hiperaldosteronismo , lo que lleva a la inhibición por retroalimentación de la aldosterona . Los síntomas comunes incluyen hipertensión , hipopotasemia , alcalosis metabólica y baja actividad de la renina plasmática . [ cita requerida ]
El síndrome de exceso de DOC es una secreción excesiva de 21-hidroxiprogesterona, también llamada 11-desoxicorticosterona, de las glándulas suprarrenales y puede causar hipertensión mineralocorticoide. [3] [4] [5]
AME se hereda de forma autosómica recesiva. [1] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo portan una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]
Otras condiciones, como el síndrome de Liddle, pueden imitar las características clínicas de AME, por lo que el diagnóstico se puede realizar calculando la proporción de cortisol urinario libre a cortisona urinaria libre. Dado que los pacientes con AME crean menos cortisona, la proporción será mucho mayor que la de los pacientes no afectados. [6] Alternativamente, se podría diferenciar entre los dos síndromes mediante la administración de un diurético ahorrador de potasio. Los pacientes con síndrome de Liddle solo responderán a un diurético que se una al canal ENaC, mientras que aquellos con AME responderán a un diurético que se una a ENaC o al receptor de mineralcorticoides. [ cita requerida ]
El tratamiento de la AME se basa en el control de la presión arterial con antagonistas de la aldosterona como la espironolactona que también revierte la alcalosis metabólica hipopotasémica y otros antihipertensivos. El trasplante renal se encuentra curativo en casi todos los casos clínicos. [ cita requerida ] AME es extremadamente raro, con menos de 100 casos registrados en todo el mundo. [6]