Las aurorasas quinasas son serina / treonina quinasas que son esenciales para la proliferación celular . Son enzimas fosfotransferasas que ayudan a la célula en división a distribuir su material genético a sus células hijas. Más específicamente, las Aurora quinasas juegan un papel crucial en la división celular al controlar la segregación de cromátidas . Los defectos en esta segregación pueden causar inestabilidad genética , una condición que está muy asociada con la tumorigénesis . [1]
Hasta la fecha se han identificado tres Aurora quinasas en células de mamíferos. Además de estar implicadas como reguladores mitóticos, estas tres quinasas han generado un interés significativo en el campo de la investigación del cáncer debido a sus perfiles de expresión elevados en muchos cánceres humanos. [2] Las Aurora quinasas humanas presentan una organización de dominio similar, con un dominio N-terminal de 39-129 residuos de longitud, un dominio de proteína quinasa Ser / Thr relacionado y un dominio C-terminal corto que contiene 15-20 residuos. El dominio N-terminal de tres proteínas comparte una conservación de secuencia baja, lo que determina la selectividad durante las interacciones proteína-proteína . [1]
Clases
Como se describió anteriormente, hay tres clases de aurora quinasas en organismos multicelulares, incluidos los humanos:
- Aurora A (también conocida como Aurora 2) funciona durante la profase de la mitosis y es necesaria para la correcta duplicación y separación de los centrosomas (los centros de organización de microtúbulos en las células eucariotas). Aurora A La actividad se positivamente regulada por la proteína TPX2 husillo, [3] [4] y recientemente se ha demostrado que es un objetivo para tiol que contienen moléculas, tales como la coenzima A . [5]
- Aurora B (también conocida como Aurora 1) funciona en la unión del huso mitótico al centrómero.
- Aurora C ( AURKC ) actúa en las células de la línea germinal y se sabe poco sobre su función.
Aurora quinasa en cáncer
Aurora-A es una nueva diana terapéutica que pertenece a la familia de proteínas serina / treonina quinasa . La mutación somática (S155R) en Aurora-A da como resultado una pérdida de interacción con su compañero de unión TPX2 . Por tanto, la mutación S155R conduce a la expresión ectópica de Aurora-A, lo que produce amplificación del centrosoma, inestabilidad cromosómica, aneuploidía y transformaciones oncogénicas. Se demostró que alantolactona y dactilosa-A son moléculas potenciales que podrían unirse al bolsillo de la interfaz y restaurar la interacción perdida entre el mutante Aurora-A y TPX2. [6]
Ver también
Referencias
- ^ a b Bolaños-García V M. Aurora quinasas. La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular 37 (2005) 1572-1577.
- ^ Giet R, quinasas relacionadas con Prigent C. Aurora / Ipl1p, una nueva familia oncogénica de quinasas serina-treonina mitóticas. Journal of Cell Science 112 (1999) 3591-3601.
- ^ | vauthors = Eyers PA, Erikson E, Chen LG, Eyers PA | title = Un mecanismo novedoso para la activación de la proteína quinasa Aurora A | journal = Biología actual | volumen = 13 | problema = 8 | páginas = 691–697 | fecha = abril de 2003 | pmid = 12699628 | doi = 10.1016 / s0960-9822 (03) 00166-0}}
- ^ | vauthors = Bayliss R, Sardon T, Vernos I, Conti E | title = Base estructural de la activación de Aurora-A por TPX2 en el huso mitótico | journal = Molecular Cell | volumen = 13 | problema = 8 | páginas = 691–697 | fecha = abril de 2003 | pmid = 14580337 | doi = 10.1016 / s1097-2765 (03) 00392-7}}
- ^ | vauthors = Tsuchiya Y, Byrne DP, Burgess SG, Bormann J, Bakovic J, Huang Y, Zhyvoloup A, Yu BY, Peak Chew S, Tran T, Bellany F, Tabor AB, Chan AE, Guruprasad L, Garifulin O, Filonenko V , Vonderach M, Ferries S, Eyers CE, Carroll J, Skehel M, Bayliss R, Eyers PA, Gout I | title = Regulación covalente de Aurora A por el integrador metabólico coenzima A | journal = Biología Redox | fecha = septiembre de 2019 | pmid = 31546169 | doi = 10.1016 / j.redox.2019.101318}}
- ↑ a b Bhardwaj V, Purohit R (25 de mayo de 2020). "Dirigirse al bolsillo de la interfaz proteína-proteína del complejo Aurora-A-TPX2: validación y diseño racional de fármacos". Revista de Estructura y Dinámica Biomolecular . doi : 10.1080 / 07391102.2020.1772109 . PMID 32448055 .
enlaces externos
- aurora + quinasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .