La bartonelosis es una enfermedad infecciosa producida por bacterias del género Bartonella . [1] Las especies de Bartonella causan enfermedades como la enfermedad de Carrión , fiebre de trinchera , enfermedad por arañazo de gato , angiomatosis bacilar , peliosis hepática , bacteriemia crónica , endocarditis , linfadenopatía crónica y trastornos neurológicos. [2]
Bartonelosis | |
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Especialidad | Enfermedad infecciosa |
Presentación
Enfermedad de Carrión
Los pacientes pueden desarrollar dos fases clínicas: una aguda fase séptico y una crónica fase eruptiva asociada con la piel lesiones. [3] En la fase aguda (también conocida como fiebre de Oroya o fiebre de la Oroya ), la infección por B. bacilliformis es una infección repentina y potencialmente mortal asociada con fiebre alta y disminución de los niveles de glóbulos rojos circulantes (es decir, anemia hemolítica ) e inmunosupresión transitoria. B. bacilliformis se considera la especie más mortal hasta la fecha, con una tasa de muerte de hasta el 90% durante la fase aguda, que suele durar de dos a cuatro semanas. Los frotis de sangre periférica muestran anisomacrocitosis con muchos bacilos adherentes a los glóbulos rojos . También se observa trombocitopenia y puede ser muy grave. Las manifestaciones neurológicas (neurobartonelosis) son alteración del estado mental, agitación o incluso coma, ataxia, meningitis espinal o parálisis . Se observa en el 20% de los pacientes con infección aguda, en los que el pronóstico es muy reservado con una mortalidad de alrededor del 50%. La complicación más temida es la infección abrumadora principalmente por Enterobacteriaceae, particularmente Salmonella (tanto S. typhi como S. non- typhi , así como la reactivación de la toxoplasmosis y otras infecciones oportunistas.
La manifestación crónica consiste en una erupción cutánea benigna con nódulos elevados de color púrpura rojizo ( tumores angiomatosos ). La bacteria se puede ver microscópicamente, si una biopsia de piel se tiñe con plata ( método de Warthin-Starry ).
Enfermedad por arañazo de gato
La enfermedad por arañazo de gato se debe a una infección por B. henselae y se manifiesta como un agrandamiento gradual de los ganglios linfáticos regionales ( axila , ingle , cuello ) que puede durar de 2 a 3 meses o más y un rasguño distal y / o una pápula de piel marrón rojiza ( no siempre se ve en el momento de la enfermedad). El ganglio linfático agrandado es doloroso y sensible. Los ganglios linfáticos pueden supurar, algunos pacientes pueden permanecer afebriles o asintomáticos. Otras presentaciones incluyen fiebre (particularmente en niños), síndrome oculoglandular de Parinaud, encefalopatía y neurorretinitis. [4] [5]
B. henselae puede asociarse con bacteriemia, angiomatosis bacilar y peliosis hepática en pacientes con VIH , y bacteriemia y endocarditis en pacientes inmunocompetentes e inmunodeprimidos. [6] Los síntomas pueden incluir fatiga, dolores de cabeza, fiebre, pérdida de memoria, desorientación, insomnio y pérdida de coordinación. Las bacterias bloquean la respuesta inmune normal al suprimir la vía de apoptosis de NF-κB. [7] La progresión de la enfermedad puede acelerarse si el huésped es posteriormente infectado por un virus inmunosupresor como el virus de Epstein Barr. [8]
Angiomatosis bacilar
B. henselae y B. quintana pueden causar angiomatosis bacilar, una enfermedad vascular proliferativa que afecta principalmente a la piel y otros órganos. La enfermedad se describió por primera vez en pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y receptores de trasplantes de órganos . [9] La enfermedad grave, progresiva y diseminada puede ocurrir en pacientes con VIH. [10] Los diagnósticos diferenciales incluyen sarcoma de Kaposi, granuloma piógeno , hemangioma , verruga peruana y tumores subcutáneos. Las lesiones pueden afectar la médula ósea , el hígado , el bazo o los ganglios linfáticos .
Peliosis hepática
B. henselae es el agente etiológico de la peliosis hepática, que se define como una proliferación vascular de capilares hepáticos sinusoides que produce espacios llenos de sangre en el hígado en pacientes con VIH y receptores de trasplantes de órganos. La peliosis hepática puede asociarse con peliosis del bazo, así como con angiomatosis bacilar de la piel en pacientes con VIH. [11]
Fiebre de trinchera
La fiebre de trinchera, también conocida como fiebre de cinco días o fiebre de quintana, es la manifestación inicial de la infección por B. quintana . Las manifestaciones clínicas varían desde una infección asintomática hasta una enfermedad grave. Las presentaciones clásicas incluyen una enfermedad febril de inicio agudo, dolor de cabeza , mareos y dolor en la espinilla . Las manifestaciones de infección crónica incluyen ataques de fiebre y dolor en algunos casos y bacteriemia persistente en soldados y personas sin hogar . [12]
Microbiología
Los miembros del género Bartonella son bacterias intracelulares facultativas, proteobacterias del subgrupo alfa 2 . El género comprende:
Especies de Bartonella | Reservorio | Enfermedad |
---|---|---|
Bartonella bacilliformis | humano | Enfermedad de Carrión / verruga Peruana |
Bartonella quintana | humano | Fiebre de trinchera, bacteriemia, angiomatosis bacilar, endocarditis |
Bartonella henselae | gatos | Enfermedad por arañazo de gato, angiomatosis bacilar, bacteriemia, endocarditis, encefalitis, meningitis |
Bartonella elizabethae | ratas | Endocarditis |
Bartonella grahamii | Retinitis | |
Bartonella vinsoni | perros | Endocarditis], bacteriemia |
Bartonella washonsis | roedores | Miocarditis |
Bartonella clarridgiae | gatos | Bacteriemia |
Bartonella rochalimae | humano | Síndrome similar a la enfermedad de Carrión |
Fisiopatología
En los mamíferos, cada especie de Bartonella está muy adaptada a su huésped reservorio como resultado del parasitismo intracelular y puede persistir en el torrente sanguíneo del huésped. El parasitismo intraeritrocítico solo se observa en la fase aguda de la enfermedad de Carrión . Las especies de Bartonella también tienen un tropismo por las células endoteliales, observado en la fase crónica de la enfermedad de Carrión (también conocida como verruga Peruana ) y angiomatosis bacilar . La respuesta patológica puede variar con el estado inmunológico del huésped. La infección por B. henselae puede provocar una reacción supurativa focal (CSD en pacientes inmunocompetentes), una respuesta angioproliferativa multifocal ( angiomatosis bacilar en pacientes inmunodeprimidos), endocarditis o meningitis .
Diagnóstico
Se utilizan varios métodos para diagnosticar la infección por Bartonella , incluidos microscopía , serología y PCR . [13] La microscopía de frotis de sangre se usa para diagnosticar la enfermedad de Carrión ( B. bacilliformis ), sin embargo, para otras especies de Bartonella , la microscopía y la tinción con plata son insensibles, no muy específicas y no pueden diferenciar especies. [13] [14] Los CDC no recomiendan la aspiración de ganglios linfáticos con fines de diagnóstico. [13]
Métodos serológicos y basados en proteínas
La prueba IFA ( ensayo de inmunofluorescencia de anticuerpos ) para detectar la presencia de anticuerpos en suero se utiliza para diagnosticar la infección por B. henselae en el inicio agudo de los síntomas de la enfermedad por arañazo de gato, seguida de PCR para confirmar la especie infectante. [14] [15] [16] Por lo general, la IFA se puede utilizar para confirmar un diagnóstico de infección por Bartonella , pero está limitada por la reactividad cruzada de anticuerpos con otras especies de bacterias [13] [14] que pueden causar un falso positivo y variabilidad del antígeno lo que puede resultar en falsos negativos. [14] [17]
Bartonella spp. a menudo evaden una respuesta inmunitaria, por lo que es posible que los anticuerpos no se detecten incluso al mismo tiempo que una infección, lo que da como resultado una tasa de falsos negativos de IFA de hasta el 83% en pacientes con infección crónica cuando otros resultados de pruebas (por ejemplo, aislamiento de organismos o PCR) son positivos. [14] [15] [16] [17] La sensibilidad de la IFA puede oscilar entre 14 y 100%, [14] lo que provoca discrepancias entre los resultados de las pruebas de PCR y serológicas. [17] Los resultados positivos de la IFA no distinguen entre la infección actual y la exposición anterior.
ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) es otro método que se ha utilizado para detectar Bartonella, pero tiene una sensibilidad baja (17-35%). [14] También se ha informado de la transferencia de Western para la detección de proteínas asociadas a Bartonella, pero este método no muestra perfiles inmunorreactivos claros. [14]
PCR
El CDC afirma que la prueba de PCR de una sola extracción de sangre no es lo suficientemente sensible para la prueba de B. henselae , [13] y puede resultar en altas tasas de falsos negativos [17] debido a un pequeño volumen de muestra y niveles por debajo del límite de detección molecular. [14]
Bartonella spp. son bacterias exigentes de crecimiento lento que son difíciles de cultivar con los métodos tradicionales de cultivo en placa de agar sólido debido a los complejos requisitos nutricionales y, potencialmente, a una baja cantidad de bacterias circulantes. [13] [17] [18] [19] [20] Este método convencional de cultivo de Bartonella spp. de inoculados de sangre colocados directamente en placas de agar sólido requiere un período de incubación prolongado de 21 días debido a la lenta tasa de crecimiento. [13] [17] [21]
Cultura de enriquecimiento
Las tasas de crecimiento de Bartonella mejoran cuando se cultivan en un paso de inoculación de enriquecimiento en un medio líquido a base de insectos [18] [21] [22] como el medio de crecimiento de Bartonella α-Proteobacteria (BAPGM) [17] o el medio de polvo de insectos basado en Drosophila de Schneider. [21] [22] Varios estudios han optimizado las condiciones de crecimiento de Bartonella spp. cultivos en estos medios líquidos, sin cambios en las expresiones de proteínas bacterianas o interacciones con el hospedador in vitro . [21] [22] Los medios líquidos a base de insectos apoyan el crecimiento y el co-cultivo de al menos siete especies de Bartonella , [14] [17] [21] [22] reduce el tiempo de cultivo bacteriano y facilita la detección por PCR y el aislamiento de Bartonella spp . a partir de muestras de animales y pacientes. [14] [17] [19] La investigación muestra que el ADN puede detectarse después de la extracción directa de muestras de sangre y volverse negativo después del cultivo enriquecido, por lo que se recomienda la PCR después de la extracción directa de la muestra y también después de la incubación en cultivo enriquecido. [17] Varios estudios han optimizado con éxito la sensibilidad y la especificidad mediante el uso de la amplificación por PCR (PCR previa al enriquecimiento) y el cultivo de enriquecimiento de muestras extraídas de sangre, seguido de la PCR (PCR posterior al enriquecimiento) y la identificación de la secuencia de ADN. [19] [23]
Pruebas en serie
Como Bartonella spp. infectar a niveles bajos y ciclar entre la sangre y los tejidos, [18] pueden ser necesarias múltiples extracciones de sangre a lo largo del tiempo para detectar la infección. [24]
Tratamiento
El tratamiento de las infecciones causadas por especies de Bartonella incluye: [25] [26]
Enfermedad | Adultos | Niños |
---|---|---|
Enfermedad por arañazo de gato | Azitromicina + Rifampicina | Desconocido |
Retinitis | Doxiciclina + rifampicina | desconocido |
Fiebre de trinchera o bacteriemia crónica por B. quintana | Doxiciclina + gentamicina | desconocido |
Angiomatosis bacilar | Eritromicina o doxiciclina | Eritromicina |
Peliosis hepática | Eritromicina o doxiciclina | Eritromicina |
Endocarditis | Doxiciclina + gentamicina + rifampicina o ceftriaxona + gentamicina | |
Enfermedad de Carrión (fase aguda) | Ciprofloxacina o cloranfenicol | Cloranfenicol + betalactámicos |
Enfermedad de Carrión (fase crónica) | Rifampicina o macrólidos | Rifampicina o macrólidos |
Algunas autoridades recomiendan el uso de azitromicina . [27]
Epidemiología
La enfermedad de Carrión , o fiebre de la Oroya, o verruga peruana es una enfermedad infecciosa rara que se encuentra solo en Perú , Ecuador y Colombia . [28] Es endémica en algunas áreas de Perú , [29] es causada por la infección con la bacteria Bartonella bacilliformis y transmitida por flebótomos del género Lutzomyia .
La enfermedad por arañazo de gato se presenta en todo el mundo. Los gatos son el principal reservorio de Bartonella henselae y la bacteria es transmitida a los gatos por la pulga del gato Ctenocephalides felis . [30] La infección en gatos es muy común con una prevalencia estimada entre el 40 y el 60%, siendo los gatos más jóvenes los más comúnmente infecciosos. Los gatos suelen volverse inmunes a la infección, mientras que los perros pueden ser muy sintomáticos. Los humanos también pueden adquirirlo a través de picaduras de pulgas o garrapatas de perros, gatos, coyotes y zorros infectados.
La fiebre de trinchera , producida por la infección por Bartonella quintana , es transmitida por el piojo del cuerpo humano Pediculus humanus corporis . Los humanos son el único reservorio conocido. [31] El lavado a fondo de la ropa puede ayudar a interrumpir la transmisión de la infección.
Queda por dilucidar un posible papel de las garrapatas en la transmisión de especies de Bartonella ; en noviembre de 2011, se informó por primera vez el ADN de Bartonella rochalimae , B. quintana y B. elizabethae en garrapatas de Rhipicephalus sanguineus y Dermacentor nitens en Perú. [32]
Historia
Enfermedad de Carrión
La enfermedad lleva el nombre del estudiante de medicina Daniel Alcides Carrión de Cerro de Pasco , Perú . Carrión describió la enfermedad después de ser inoculado a pedido suyo con el pus de una lesión cutánea de la paciente Carmen Paredes en 1885 por el doctor Evaristo M. Chávez, amigo íntimo y colaborador del Hospital Nacional Dos de Mayo. Carrión desarrolló la enfermedad tres semanas después de la inoculación y mantuvo un registro meticuloso de los síntomas y signos clínicos hasta que la enfermedad lo dejó incapacitado para la tarea y murió a los 28 años varias semanas después, el 5 de octubre de 1885. Carrión demostró que la fiebre de Oroya y la verruga peruana eran dos estadios de la misma enfermedad, y no dos enfermedades diferentes como se pensaba en ese momento. Su trabajo no resultó en una curación inmediata, pero su investigación inició el proceso. Perú nombró el 5 de octubre como "Día de la Medicina Peruana" en su honor.
El microbiólogo peruano Alberto Barton descubrió la bacteria causante en 1905, pero sus resultados no se publicaron hasta 1909. Barton originalmente las identificó como estructuras "endoglobulares", bacterias que viven dentro de los glóbulos rojos. Hasta 1993, el género Bartonella , dentro de la familia Bartonellaceae, contenía solo una especie; 23 están ahora identificados. [33]
CSD
En 1988, English et al. [34] aisló y cultivó una bacteria que fue nombrada Afipia felis en 1992 en honor al equipo del Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas que la descubrió. Este agente se consideró la causa de la enfermedad por arañazo de gato (EAG), pero otros estudios no respaldaron esta conclusión. Los estudios serológicos asociaron la CSD con Bartonella henselae , informados en 1992. En 1993, Dolan [35] aisló Rochalimae henselae (ahora llamado Bartonella henselae ) de los ganglios linfáticos de pacientes con CSD.
Bartonella spp. se tratan habitualmente con antibióticos, incluida la azitromicina, según un único ensayo clínico aleatorizado pequeño. El tratamiento puede tardar hasta un año en eliminar completamente la enfermedad. La CSD a menudo se resuelve espontáneamente sin tratamiento. [36]
Fiebre de trinchera
Se informaron descripciones detalladas de la enfermedad en soldados durante la Primera Guerra Mundial . También se conoce como fiebre de cinco días, fiebre de quintanes, fiebre de Wolhinie y fiebre de trinchera urbana, porque se presenta en personas sin hogar y alcohólicos. [37]
Referencias
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