Receptor adrenérgico
Los receptores adrenérgicos o adrenoceptores son una clase de receptores acoplados a proteína G que son el objetivo de muchas catecolaminas como la norepinefrina (noradrenalina) y la epinefrina (adrenalina) producidas por el cuerpo, pero también muchos medicamentos como los betabloqueantes , beta-2 (β 2 ) agonistas y agonistas alfa-2 (α 2 ) , que se utilizan para tratar la presión arterial alta y el asma , por ejemplo.
Muchas células tienen estos receptores y la unión de una catecolamina al receptor generalmente estimulará el sistema nervioso simpático (SNS). El SNS es responsable de la respuesta de lucha o huida , que se desencadena por experiencias como el ejercicio o situaciones que provocan miedo . Esta respuesta dilata las pupilas , aumenta la frecuencia cardíaca, moviliza energía y desvía el flujo sanguíneo de los órganos no esenciales al músculo esquelético . Estos efectos juntos tienden a incrementar momentáneamente el rendimiento físico.
A finales del siglo XIX, se acordó que la estimulación de los nervios simpáticos podría provocar diferentes efectos en los tejidos corporales, dependiendo de las condiciones de estimulación (como la presencia o ausencia de alguna toxina). Durante la primera mitad del siglo XX se realizaron dos propuestas principales para explicar este fenómeno:
La primera hipótesis fue defendida por Walter Bradford Cannon y Arturo Rosenblueth , [1] quienes interpretaron muchos experimentos para luego proponer que había dos sustancias neurotransmisoras, a las que llamaron simpatina E (para 'excitación') y simpatina I (para 'inhibición'). .
La segunda hipótesis encontró apoyo entre 1906 y 1913, cuando Henry Hallett Dale exploró los efectos de la adrenalina (a la que llamó adrenina en ese momento), inyectada en animales, sobre la presión arterial. Por lo general, la adrenalina aumentaría la presión arterial de estos animales. Aunque, si el animal había estado expuesto a ergotoxina , la presión arterial disminuía. [2] [3]Propuso que la ergotoxina causaba "parálisis selectiva de las uniones mioneurales motoras" (es decir, aquellas que tienden a aumentar la presión arterial), revelando así que, en condiciones normales, había una "respuesta mixta", incluido un mecanismo que relajaría el músculo liso y causaría una caída de la presión arterial. Esta "respuesta mixta", con el mismo compuesto provocando contracción o relajación, se concibió como la respuesta de diferentes tipos de uniones al mismo compuesto.
Esta línea de experimentos fue desarrollada por varios grupos, incluidos DT Marsh y sus colegas, [4] quienes en febrero de 1948 demostraron que una serie de compuestos relacionados estructuralmente con la adrenalina también podían mostrar efectos de contracción o relajación, dependiendo de si otras toxinas estaban o no. regalo. Esto nuevamente apoyó el argumento de que los músculos tenían dos mecanismos diferentes por los cuales podían responder al mismo compuesto. En junio de ese año, Raymond Ahlquist , profesor de farmacología en el Medical College of Georgia, publicó un artículo sobre la transmisión nerviosa adrenérgica. [5]En él, nombró explícitamente las diferentes respuestas como debidas a lo que llamó receptores α y receptores β, y que el único transmisor simpático era la adrenalina. Si bien posteriormente se demostró que la última conclusión era incorrecta (ahora se sabe que es noradrenalina), permanece la nomenclatura de su receptor y el concepto de dos tipos diferentes de mecanismos de detección para un solo neurotransmisor . En 1954, pudo incorporar sus hallazgos en un libro de texto, Drill's Pharmacology in Medicine , [6]y de ese modo promulgar el papel que juegan los sitios receptores α y β en el mecanismo celular de adrenalina / noradrenalina. Estos conceptos revolucionarían los avances en la investigación farmacoterapéutica, permitiendo el diseño selectivo de moléculas específicas para atacar dolencias médicas en lugar de depender de la investigación tradicional sobre la eficacia de las medicinas a base de hierbas preexistentes.
