Una región de control de locus (LCR) es un elemento regulador cis de largo alcance que mejora la expresión de genes vinculados en sitios de cromatina distal . Funciona de manera dependiente del número de copias y es específico de tejido, como se observa en la expresión selectiva de genes de globina β en células eritroides . [1] Los niveles de expresión de los genes pueden ser modificados por el LCR y los elementos próximos al gen, como promotores , potenciadores y silenciadores . El LCR funciona reclutando complejos modificadores de cromatina , coactivadores y de transcripción .[2] Su secuencia se conserva en muchos vertebrados, y la conservación de sitios específicos puede sugerir una función importante. [2] Se ha comparado con un superpotenciador, ya que ambos realizan una regulación cis de largo alcance através del reclutamiento del complejo de transcripción. [3]
El LCR de β-globina se identificó hace más de 20 años en estudios de ratones transgénicos . Estos estudios determinaron que se requería el LCR para la regulación normal de la expresión génica de beta-globina. [4] La evidencia de la presencia de este elemento regulador adicional provino de un grupo de pacientes que carecían de una región de 20 kb aguas arriba del grupo de globina β que era vital para la expresión de cualquiera de los genes de globina β. Aunque todos los genes en sí mismos y los otros elementos reguladores estaban intactos, sin este dominio, ninguno de los genes en el grupo de globina β se expresó. [5]
Aunque el nombre implica que el LCR está limitado a una sola región, esta implicación solo se aplica al LCR de β-globina ( HBB-LCR ). Otros estudios han encontrado que un solo LCR puede distribuirse en múltiples áreas alrededor y dentro de los genes que controla. El LCR de β-globina en ratones y humanos se encuentra entre 6 y 22 kb aguas arriba del primer gen de globina ( épsilon ). Controla los siguientes genes: [1] [2]
Hay un LCR de opsina ( OPSIN-LCR ) que controla la expresión de OPN1LW y las primeras copias de OPN1MW en el cromosoma X humano, aguas arriba de estos genes. [6] Un LCR disfuncional puede causar la pérdida de expresión de ambas opsinas, lo que lleva a la monocromía del cono azul . [7] Este LCR también se conserva en peces teleósteos , incluido el pez cebra . [8]
A partir de 2002, hay 21 áreas LCR conocidas en humanos. [1] A partir de 2019, se registran 11 LCR humanos en la base de datos del NCBI. [9]
Aunque se han realizado estudios para intentar identificar un modelo de cómo funciona el LCR, la evidencia de los siguientes modelos no está fuertemente respaldada ni descartada. [1]