La familia de proteínas CARD-CC se define por una CARD conservada evolutivamente y un dominio de espiral (CC) . [1] Las bobinas en espiral (CC) actúan como dominios de oligomerización para muchas proteínas, como proteínas estructurales y motoras, y factores de transcripción. Esto significa que los monómeros se convierten en complejos macromoleculares por polimerización. [2] La familia de las proteínas es antigua y se puede encontrar desde Cnidaria , pero se ha estudiado casi exclusivamente en humanos y ratones . En particular, la familia de proteínas está ausente en insectos y nematodos., lo que imposibilita el estudio de su función en los organismos modelo invertebrados más populares ( Drosophila y C. elegans ). En humanos y otros vertebrados con mandíbula , la familia consta de CARD9 y las tres proteínas CARD11 (CARMA1), CARD14 (CARMA2) y CARD10 (CARMA3) "proteína MAGUK que contiene CARD " (CARMA) [3] .
Funciones
Un tema común para las cuatro proteínas de la familia CARD-CC en ratones y humanos es que son activadas por diferentes isoformas de la proteína quinasa C , [4] y reclutan BCL10 y la paracaspasa MALT1 tras la activación, lo que da como resultado la activación aguas abajo de NF-κB transcripcional la actividad y la expresión de pro-inflamatorias citocinas . Los diferentes miembros de la familia CARD-CC muestran un patrón de expresión diferente y la mutación de ganancia o pérdida de función en las diferentes proteínas de la familia CARD-CC causa diferentes fenotipos .
- Las mutaciones de pérdida de función en CARD9 interrumpen la señalización del receptor de lectina como Dectin 1 , lo que provoca una mayor susceptibilidad a las infecciones por hongos . [5]
- Las mutaciones fuertes con pérdida de función en CARD11 causan defectos graves en la función de los linfocitos , ya que es un mediador de señales descendente crítico en la señalización del receptor de antígenos de células T y B , lo que da como resultado una inmunodeficiencia combinada grave (SCID) . [6]
- Las mutaciones débiles ( hipomórficas ) en CARD11 causan dermatitis atópica . [7]
- Mutaciones de ganancia de función en CARD11 pueden resultar en linfoma de células B . [8] [9]
- Las mutaciones de ganancia de función en CARD14 dan como resultado psoriasis o PRP . [10]
- Hay indicios de que las mutaciones con pérdida de función en CARD14 podrían provocar dermatitis atópica debido a la alteración de las respuestas inmunitarias contra los microbios de la piel. [11]
- No hay mutaciones obvias de ganancia o pérdida de función en CARD10 , pero a veces se sobreexpresa en ciertas variantes de cáncer , [12] y hay un SNP en CARD10 asociado con glaucoma . [13]
Referencias
- ^ Staal J, Driege Y, Haegman M, Borghi A, Hulpiau P, Lievens L, et al. (2018). "El origen antiguo de la bobina en espiral CARD / complejo de señalización de paracaspasa similar a Bcl10 / MALT1 indica funciones críticas desconocidas" . Fronteras en inmunología . 9 : 1136. doi : 10.3389 / fimmu.2018.01136 . PMC 5978004 . PMID 29881386 .
- ^ "Dominio de la proteína CC | Bobina en espiral | Tecnología de señalización celular" . www.cellsignal.com . Consultado el 1 de febrero de 2020 .
- ^ Scudiero I, Vito P, Stilo R (agosto de 2014). "Las tres hermanas CARMA: tan diferentes, tan similares: un retrato de las tres proteínas CARMA y su implicación en los trastornos humanos". Revista de fisiología celular . 229 (8): 990–7. doi : 10.1002 / jcp.24543 . PMID 24375035 . S2CID 45905503 .
- ^ Staal, Jens; Driege, Yasmine; Haegman, Mira; Kreike, Marja; Iliaki, Styliani; Vanneste, Domien; Lork, Marie; Afonina, Inna S .; Braun, Harald; Beyaert, Rudi (13 de agosto de 2020). "Definición del espacio combinatorio de los nodos de transducción de señales PKC :: CARD-CC" (PDF) . La revista FEBS . doi : 10.1111 / febs.15522 . ISSN 1742-4658 . PMID 32790937 .
- ^ Gross O, Gewies A, Finger K, Schäfer M, Sparwasser T, Peschel C, et al. (Agosto de 2006). "Card9 controla una vía de señalización no TLR para la inmunidad antifúngica innata". Naturaleza . 442 (7103): 651–6. Código bibliográfico : 2006Natur.442..651G . doi : 10.1038 / nature04926 . PMID 16862125 . S2CID 4405404 .
- ^ Stepensky P, Keller B, Buchta M, Kienzler AK, Elpeleg O, Somech R, et al. (Febrero de 2013). "La deficiencia de la familia del dominio de reclutamiento de caspasas, miembro 11 (CARD11), causa una profunda inmunodeficiencia combinada en sujetos humanos" (PDF) . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 131 (2): 477–85.e1. doi : 10.1016 / j.jaci.2012.11.050 . hdl : 1885/11324 . PMID 23374270 .
- ^ Ma CA, Stinson JR, Zhang Y, Abbott JK, Weinreich MA, Hauk PJ y col. (Agosto de 2017). "Mutaciones de CARD11 hipomórficas de la línea germinal en la enfermedad atópica grave" . Genética de la naturaleza . 49 (8): 1192–1201. doi : 10.1038 / ng.3898 . PMC 5664152 . PMID 28628108 .
- ^ Brohl AS, Stinson JR, Su HC, Badgett T, Jennings CD, Sukumar G, et al. (Enero de 2015). "Mutación de la línea germinal CARD11 en un paciente con linfocitosis congénita grave de células B" . Revista de inmunología clínica . 35 (1): 32–46. doi : 10.1007 / s10875-014-0106-4 . PMC 4466218 . PMID 25352053 .
- ^ Lenz G, Davis RE, Ngo VN, Lam L, George TC, Wright GW, et al. (Marzo de 2008). "Mutaciones oncogénicas CARD11 en linfoma difuso de células B grandes humano". Ciencia . 319 (5870): 1676–9. Código Bibliográfico : 2008Sci ... 319.1676L . doi : 10.1126 / science.1153629 . PMID 18323416 . S2CID 26344383 .
- ^ Jordan CT, Cao L, Roberson ED, Pierson KC, Yang CF, Joyce CE, et al. (Mayo de 2012). "PSORS2 se debe a mutaciones en CARD14" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 90 (5): 784–95. doi : 10.1016 / j.ajhg.2012.03.012 . PMC 3376640 . PMID 22521418 .
- ^ Peled A, Sarig O, Sun G, Samuelov L, Ma CA, Zhang Y, et al. (Enero de 2019). "Las mutaciones de pérdida de función en la proteína 14 que contiene el dominio de reclutamiento de caspasa (CARD14) están asociadas con una variante grave de dermatitis atópica" . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 143 (1): 173–181.e10. doi : 10.1016 / j.jaci.2018.09.002 . PMID 30248356 .
- ^ McAuley JR, Freeman TJ, Ekambaram P, Lucas PC, McAllister-Lucas LM (2018). "CARMA3 es un mediador crítico del receptor acoplado a proteína G y la patogenia del tumor sólido impulsado por tirosina quinasa del receptor" . Fronteras en inmunología . 9 : 1887. doi : 10.3389 / fimmu.2018.01887 . PMC 6104486 . PMID 30158935 .
- ^ Zhou T, Souzeau E, Sharma S, Siggs OM, Goldberg I, Healey PR, et al. (Noviembre de 2016). "CARD10 enriquecido en glaucoma primario de ángulo abierto" . Genética molecular y medicina genómica . 4 (6): 624–633. doi : 10.1002 / mgg3.248 . PMC 5118207 . PMID 27896285 .