Un síndrome de cáncer , o síndrome de cáncer familiar , es un trastorno genético en el que mutaciones genéticas heredadas en uno o más genes predisponen a los individuos afectados al desarrollo de cánceres y también pueden causar la aparición temprana de estos cánceres. Los síndromes de cáncer a menudo muestran no solo un alto riesgo de desarrollar cáncer de por vida, sino también el desarrollo de múltiples tumores primarios independientes. [1]
Muchos de estos síndromes son causados por mutaciones en genes supresores de tumores , genes que participan en la protección de la célula para que no se vuelva cancerosa. Otros genes que pueden verse afectados son los genes de reparación del ADN , los oncogenes y los genes implicados en la producción de vasos sanguíneos ( angiogénesis ). [2] Ejemplos comunes de síndromes de cáncer hereditarios son el síndrome de cáncer de mama-ovario hereditario y no asociado a poliposis cáncer de colon hereditario (síndrome de Lynch). [3] [4]
Los síndromes de cáncer hereditario son la base del 5 al 10% de todos los cánceres y hay más de 50 formas hereditarias identificables de cáncer. [5] La comprensión científica de los síndromes de susceptibilidad al cáncer se está expandiendo activamente: se están encontrando síndromes adicionales, [6] la biología subyacente se está volviendo más clara y las pruebas genéticas están mejorando la detección, el tratamiento y la prevención de los síndromes del cáncer. [7] Dada la prevalencia de cáncer de mama y de colon, los síndromes más ampliamente reconocidos incluyen el síndrome de cáncer de mama-ovario hereditario y el cáncer de colon sin poliposis hereditario (síndrome de Lynch). [6]
Algunos cánceres raros están fuertemente asociados con síndromes de predisposición al cáncer hereditario. Se deben considerar las pruebas genéticas con el carcinoma de la corteza suprarrenal ; tumores carcinoides ; cáncer gástrico difuso ; trompa de Falopio / cáncer peritoneal primario ; leiomiosarcoma ; cáncer de tiroides medular ; paraganglioma / feocromocitoma; carcinoma de células renales de histología cromófoba, oncocítica híbrida u oncocitoma ; carcinoma sebáceo ; y tumores de los cordones sexuales con túbulos anulares. [6] Médicos de atención primariapuede identificar a las personas que corren el riesgo de padecer un síndrome de cáncer hereditario. [8]
Dos copias de cada gen están presentes en todas las células del cuerpo y cada una se llama alelo . La mayoría de los síndromes cancerosos se transmiten de forma autosómica dominante mendeliana . En estos casos, solo debe estar presente un alelo defectuoso para que un individuo tenga predisposición al cáncer. Los individuos con un alelo normal y un alelo defectuoso se conocen como heterocigotos . Un individuo heterocigoto y una persona con dos alelos normales ( homocigotos ) tendrán un 50% de posibilidades de producir un hijo afectado. [9] La mutación en el gen heredado se conoce como mutación de la línea germinal y una mutación adicional en el alelo normal da como resultado el desarrollo de cáncer. Esto se conoce comoHipótesis de los dos impactos de Knudson , donde el primer impacto del gen es la mutación heredada y el segundo impacto ocurre más adelante en la vida. [2] Como solo se necesita mutar un alelo (en comparación con ambos en los llamados "cánceres esporádicos"), el individuo tiene una mayor probabilidad de desarrollar el cáncer que la población general. [ cita requerida ]
Con menos frecuencia, los síndromes pueden transmitirse como un rasgo autosómico recesivo . Ambos alelos de un gen deben estar mutados en trastornos autosómicos recesivos para que un individuo tenga predisposición al cáncer. Una persona con dos alelos recesivos se conoce como homocigoto recesivo . Ambos padres deben tener al menos un alelo defectuoso para que un niño sea homocigoto recesivo. Si ambos padres tienen un alelo mutante y un alelo normal ( heterocigoto ), entonces tienen un 25% de posibilidades de producir un hijo homocigoto recesivo (tiene predisposición), un 50% de posibilidades de producir un hijo heterocigoto (portador del gen defectuoso) y un 25% posibilidad de producir un niño con dos alelos normales. [9]