El candesartán es un bloqueador de los receptores de angiotensina que se utiliza principalmente para el tratamiento de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca congestiva .
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ˌ k æ n d ɪ s ɑr t ən / |
Nombres comerciales | Atacand, otros |
Otros nombres | Candesartán cilexetilo |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601033 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 15% (candesartán cilexetilo) |
Metabolismo | Candesartan cilexetil: pared intestinal ; candesartán: hepático ( CYP2C9 ) |
Vida media de eliminación | 9 horas |
Excreción | Riñón 33%, fecal 67% |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.132.654 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 20 N 6 O 3 |
Masa molar | 440,463 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fue patentado en 1990 y aprobado para uso médico en 1997. [1]
Usos médicos
Hipertensión
Como ocurre con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, candesartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión . [2] El candesartán tiene un efecto hipertensivo aditivo cuando se combina con un diurético, como la clortalidona. Está disponible en una formulación combinada con una dosis baja de hidroclorotiazida diurética tiazídica . Las preparaciones combinadas de candesartán / hidroclorotiazida se comercializan con varios nombres comerciales, incluidos Atacand HCT, Hytacand, Blopress Plus, Advantec y Ratacand Plus.
Insuficiencia cardíaca congestiva
En ensayos controlados aleatorizados se ha demostrado que los bloqueadores de los receptores de angiotensina, como candesartán y valsartán, reducen las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y las muertes cardiovasculares en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (FEVI ≤ 40%) y son intolerantes al inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. [3] [4] [5]
Prehipertensión
En un ensayo controlado aleatorio de cuatro años , el candesartán se comparó con un placebo para ver si podía prevenir o posponer el desarrollo de hipertensión en personas con la llamada prehipertensión . Durante los dos primeros años del ensayo, la mitad de los participantes recibieron candesartán y los demás recibieron placebo; candesartán redujo el riesgo de desarrollar hipertensión en casi dos tercios durante este período. En los últimos dos años del estudio, todos los participantes pasaron a recibir placebo. Al final del estudio, candesartán había reducido significativamente el riesgo de hipertensión, en más del 15%. Los efectos adversos graves fueron más frecuentes entre los participantes que recibieron placebo que entre los que recibieron candesartán. [6]
Prevención de la fibrilación auricular.
Los resultados de un metanálisis completado en 2005 demostraron una reducción de la fibrilación auricular en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo tratados con candesartán, otro bloqueador del receptor de angiotensina o un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. [7] La evidencia del uso de candesartán específicamente también está respaldada por un análisis del estudio CHARM que demostró una reducción de la fibrilación auricular en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo. [8] Si bien estos estudios han demostrado un beneficio adicional potencial del candesartán cuando se usa en pacientes con disfunción ventricular izquierda sistólica, se requieren estudios adicionales para dilucidar aún más la función del candesartán en la prevención de la fibrilación auricular en otros grupos de población.
Retinopatía diabética
Se ha demostrado que el uso de fármacos antihipertensivos ralentiza la progresión de la retinopatía diabética; sin embargo, el papel del candesartán específicamente en la reducción de la progresión de la diabetes tipo 1 y tipo 2 sigue siendo discutible. [9] [10] [11] Los resultados de un estudio de 2008 en pacientes con diabetes tipo 1 mostraron que el uso de candesartán para reducir la progresión de la retinopatía diabética no reportó ningún beneficio en comparación con el placebo. [10] Sin embargo, se ha demostrado que el candesartán revierte la gravedad (causa regresión) de la retinopatía diabética leve a moderada en pacientes con diabetes tipo 2. [11] Las poblaciones de pacientes investigadas en estos estudios se limitaron a la mayoría de pacientes caucásicos y a los menores de 75 años, por lo que la generalización de estos hallazgos a otros grupos de población debe hacerse con precaución. [10] [11]
Profilaxis de la migraña
En dos pequeños estudios cruzados, controlados y aleatorizados, el candesartán ha demostrado ser eficaz para la profilaxis de las migrañas , [12] [13] sin embargo, estudios adicionales aumentarían la confianza en su uso.
Efectos adversos
Al igual que con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina , si las mujeres embarazadas toman candesartán durante el segundo o tercer trimestre, puede causar lesiones y, en algunos casos, la muerte del feto en desarrollo. La hipotensión sintomática puede ocurrir en personas que toman candesartán y tienen depleción de volumen o depleción de sal, como también puede ocurrir cuando se coadministran diuréticos. Puede producirse una reducción de la tasa de filtración glomerular renal ; las personas con estenosis de la arteria renal pueden tener un mayor riesgo. Puede ocurrir hiperpotasemia ; las personas que también están tomando espironolactona o eplerenona pueden tener un mayor riesgo. [2]
Puede ocurrir anemia debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina. [14]
Al igual que con otros bloqueadores de los receptores de angiotensina, el candesartán rara vez puede causar daño hepático grave. [15]
Química y farmacocinética
El candesartán se comercializa como el éster de ciclohexil 1- hidroxi etil carbonato (cilexetil) , conocido como candesartan cilexetil . El candesartán cilexetilo se metaboliza completamente por las esterasas en la pared intestinal durante la absorción al resto candesartán activo.
El uso de una forma de profármaco aumenta la biodisponibilidad de candesartán. A pesar de esto, la biodisponibilidad absoluta es relativamente baja en un 15% (tabletas de candesartán cilexetilo) a un 40% (solución de candesartán cilexetilo). Su IC 50 es 15 mg / kg.
Historia
El compuesto conocido como TCV-116 (candesartan) fue estudiado por científicos japoneses utilizando ratas de laboratorio estándar . Se publicaron estudios en animales que muestran la eficacia del compuesto en 1992-1993, con un estudio piloto en humanos publicado en el verano de 1993. [16] [17]
Nombres
El profármaco candesartán cilexetilo es comercializado por AstraZeneca y Takeda Pharmaceuticals , comúnmente bajo los nombres comerciales Blopress, Atacand, Amias y Ratacand. Está disponible en forma genérica .
Referencias
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 471. ISBN 9783527607495.
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