La carbetocina , que se vende bajo la marca Pabal entre otros, es un medicamento que se usa para prevenir el sangrado excesivo después del parto , particularmente después de una cesárea . [2] Parece funcionar tan bien como la oxitocina . [3] Debido a que es menos económico que otras opciones, NHS Escocia no recomienda su uso . [2] Se administra mediante inyección en una vena o un músculo . [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Duratocin, Pabal, Lonactene, otros |
Otros nombres | (2-O-metiltirosina) desamino-1-carbaoxitocina; Deamino-2-O-metiltirosina-1-carbaoxitocina; Ácido 1-butanoico-2- (O-metil- L- tirosina) -1-carbaoxitocina; Ácido 1-butírico-2- [3- (4-metoxifenil) - L- alanina] oxitocina |
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Vías de administración | Intravenoso , intramuscular |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 80% ( mensajería instantánea ) |
Vida media de eliminación | 85-100 minutos [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.048.450 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 45 H 69 N 11 O 12 S |
Masa molar | 988,17 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios difieren poco de los de ningún tratamiento o placebo . [3] No se recomienda su uso en personas con epilepsia o eclampsia . [2] La carbetocina se fabrica en forma de oxitocina de acción prolongada . [4] Actúa activando el receptor de oxitocina que hace que el útero se contraiga. [5] [4]
La carbetocina se describió por primera vez en 1974. [6] Fue aprobada para uso médico en Canadá y el Reino Unido en 1997. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y efectivos necesarios en una salud sistema . [7] No está disponible en los Estados Unidos ni en Japón. [8] [4]
Usos médicos
La carbetocina ha sido aprobada para su uso inmediatamente después de una cesárea electiva cuando se ha utilizado anestesia local o raquídea . [9] Dado que el útero no puede contraerse por sí solo después de una incisión durante una cesárea, es necesaria la administración exógena de oxitocina o un análogo para restaurar el tono uterino y prevenir la hemorragia. [9] [10]
No se ha establecido la seguridad de la carbetocina después de los partos vaginales y las cesáreas de emergencia, aunque los estudios han sugerido la eficacia después de los partos vaginales en comparación con la de las cesáreas. Algunos estudios han demostrado que una dosis de 10 a 70 ug después del parto vaginal provoca contracciones y no produce efectos secundarios adversos. [11] También se ha demostrado que la carbetocina aumenta la involución uterina (el regreso del útero a su estado contraído después del nacimiento del bebé) en humanos, caballos y vacas. [12] [13]
Comparación con otros medicamentos
En 2018, se descubrió que la carbetocina termoestable, una formulación que no requiere una refrigeración estricta, es tan buena como la oxitocina para reducir la hemorragia posparto después del parto vaginal. [14] Se espera que esto haga que el control de la hemorragia oxitócica esté más disponible y sea menos costoso, [14] lo cual será particularmente útil en regiones de países en desarrollo donde la cadena de frío (en el transporte y almacenamiento de medicamentos) no es confiable debido a cortes de energía. o problemas con el equipo. [15] [16]
Debido a la vida media considerablemente más larga de la carbetocina, sus efectos son más duraderos que otros homólogos de oxitocina como la oxitocina o el barusiban . [17] Una dosis única de carbetocina en comparación con un placebo o un goteo intravenoso de oxitocina durante ocho horas en un estudio ciego aleatorizado requirió menos terapia adicional con oxitocina después de una cesárea. Los antagonistas del receptor de oxitocina, como barusiban o atosiban, tienen el efecto opuesto de deprimir la actividad del receptor de oxitocina y pueden usarse para detener el trabajo de parto prematuro y las contracciones uterinas. [17]
Efectos adversos
Entre el diez y el cuarenta por ciento de las personas experimentarán náuseas, vómitos, dolor abdominal, picazón en la piel, aumento de la temperatura corporal, temblores y debilidad. Del uno al cinco por ciento de las personas pueden experimentar dolor de espalda y de pecho, mareos, anemia , escalofríos y sudoración, sabor metálico, taquicardia y dificultad respiratoria. [18] [19] [20]
Las contraindicaciones para el uso de carbetocina incluyen el momento inadecuado durante el trabajo de parto y el parto (como antes del parto o para inducir el parto) o reacciones alérgicas a la carbetocina u otros homólogos de oxitocina. [18] Además, la carbetocina no debe usarse si una persona tiene presión arterial alta o problemas cardiovasculares. La sobredosis o el uso repetido de carbetocina, particularmente si se usa durante el embarazo, podría causar una hiperexcitación de los receptores de oxitocina, dando como resultado una estimulación excesiva y prolongada de las contracciones uterinas, aumentando el riesgo de ruptura uterina , desprendimiento de placenta , dificultad respiratoria fetal y hemorragia posparto . [18]
Interacciones
Debido a la estrecha homología de secuencia de la oxitocina con la vasopresina , los análogos de la oxitocina a menudo se unen con una afinidad mucho menor a los receptores de vasopresina V1, en el revestimiento uterino, y V2, en los riñones [20] y, en consecuencia, pueden interactuar o interrumpir los circuitos de vasopresina y los circuitos de retroalimentación. La carbetocina puede actuar de forma sinérgica con fármacos como la dinoprostona y el misoprostol que hacen madurar el cuello uterino. El uso simultáneo de estos medicamentos puede ser riesgoso, particularmente durante el embarazo y la atención prenatal, y posiblemente cause un parto prematuro o un aborto. [ cita médica necesaria ]
Mecanismo de acción
La carbetocina actúa como fármaco oxitócico , antihemorrágico y uterotónico en el sistema nervioso periférico. Las causas más comunes de hemorragia posparto son la falta de tono en el útero por estiramiento excesivo o el uso de un anestésico. [21]
La carbetocina funciona como agonista de los receptores periféricos de oxitocina, particularmente en el miometrio, con menor afinidad por las células mioepiteliales. Los receptores de oxitocina están acoplados a proteína G [22] y su mecanismo de acción involucra segundos mensajeros y la producción de fosfatos de inositol. [17] La carbetocina imita este mecanismo. [23] Se ha demostrado que la unión de la carbetocina y otros agonistas de la oxitocina no es selectiva en el extremo N-terminal extracelular y en los bucles E2 y E3. [17] Si bien el receptor de oxitocina muestra la misma afinidad por la oxitocina y la carbetocina, el efecto biológico de la carbetocina es casi el 50% del de la oxitocina endógena o exógena. [23] [17] La carbetocina tiene un efecto mucho más duradero que la oxitocina, y solo necesita una dosis única. La carbetocina inhibe la liberación de oxitocina endógena, interrumpiendo el circuito de retroalimentación uterina con el hipotálamo y disminuyendo la liberación de oxitocina tanto central como periférica. [22]
Durante el embarazo, la síntesis de receptores de oxitocina en el útero aumenta enormemente, alcanzando un pico durante el trabajo de parto y el parto. En consecuencia, la administración de carbetocina u otro análogo de oxitocina durante o inmediatamente después del nacimiento tendrá un efecto uterotónico y contráctil aumentado. La aplicación de carbetocina no afecta a un útero no gestante con menor expresión del receptor de oxitocina. [10] La carbetocina también funciona para espesar la sangre, previniendo aún más la hemorragia posparto. [19] La carbetocina no debe usarse para inducir o aumentar el trabajo de parto, ya que podría causar problemas cardíacos o respiratorios a la madre o al bebé. [9] [10]
Farmacocinética
La carbetocina se debe utilizar en el hospital únicamente con receta médica. Puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular. En ambos casos, la dosis recomendada para una mujer adulta promedio es de 100 ug. Los efectos contráctiles del útero son evidentes en dos minutos y pueden observarse durante aproximadamente una hora, [18] aunque la unión máxima se produce aproximadamente 30 minutos después de la inyección intramuscular. La administración se realiza inmediatamente después del parto para minimizar el riesgo de hemorragia posparto al inducir contracciones uterinas, aumentar el tono muscular y espesar la sangre. Si se necesita más estimulación uterina, se debe utilizar el tratamiento con otras formas de fármacos uterotónicos oxitócicos . [18]
La oxitocina endógena y sintética tiene una vida media de aproximadamente 3,5 minutos. [10] [23] La carbetocina, en comparación, tiene una vida media mucho más prolongada que varía de 85 a 100 minutos. [10] [23] La dosis biodisponible es de alrededor del 80%. [11] La vida media de eliminación después de la administración intravenosa es de alrededor de 40 minutos, aunque el mecanismo de eliminación no se conoce por completo. [18] Los estudios han demostrado que la eliminación es mínimamente renal (0,7%), pero puede ocurrir al menos parcialmente a través de la degradación enzimática de los péptidos, principalmente en el extremo C-terminal. [23] Tanto la eliminación como el volumen de distribución no dependen de la dosis. [18]
sociedad y Cultura
Aprobación legal
La carbetocina ha sido aprobada para su uso bajo las siguientes tres marcas en 23 países, sin incluir los Estados Unidos: Duratocin (Argentina, Australia, Bahrein, Canadá, China, Hong Kong, Italia, Malasia, Singapur, Nueva Zelanda), Lonactene (México ) y Pabal (Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Estonia, Francia, Reino Unido, Hungría, Lituania, Luxemburgo). La duratocina también ha sido aprobada para uso veterinario en Polonia, Alemania, Italia, Bélgica, Luxemburgo, Francia y los Países Bajos. [19]
Nombres de marca
Duratocin, Pabal, Lonactene, Depotocin, Comoton y Decomoton. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ Idan Shalev; Richard Paul Ebstein (11 de febrero de 2015). Hormonas sociales y comportamiento humano: qué sabemos y hacia dónde vamos a partir de aquí . Frontiers Media SA. págs. 51–. ISBN 978-2-88919-407-0.
- ^ a b c Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 804. ISBN 9780857113382.
- ^ a b c d "PROPUESTA DE INCLUSIÓN DE CARBETOCINA EN LA LISTA DE MEDICAMENTOS ESENCIALES DE LA OMS" (PDF) . QUIEN . Consultado el 25 de octubre de 2019 .
- ^ a b c "PROPUESTA DE INCLUSIÓN DE CARBETOCINA EN LA LISTA DE MEDICAMENTOS ESENCIALES DE LA OMS" (PDF) . QUIEN . Consultado el 12 de noviembre de 2019 .
- ^ IK Morton; Judith M. Hall (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Media. págs. 65–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ J. Elks (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 214–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Información sobre fármacos carbetocina, profesional" . Drugs.com . Consultado el 12 de noviembre de 2019 .
- ^ a b c Attilakos, G; Psaroudakis, D; Ash, J; Buchanan, R; Invierno, C; Donald, F; Hunt, LP; Draycott, T (julio de 2010). "Carbetocina versus oxitocina para la prevención de la hemorragia posparto después de una cesárea: los resultados de un ensayo aleatorizado doble ciego". BJOG: Revista internacional de obstetricia y ginecología . 117 (8): 929–36. doi : 10.1111 / j.1471-0528.2010.02585.x . PMID 20482535 . S2CID 205616218 .
- ^ a b c d e Moertl, MG; Friedrich, S; Kraschl, J; Wadsack, C; Lang, U; Schlembach, D (octubre de 2011). "Efectos hemodinámicos de carbetocina y oxitocina administrados como bolo intravenoso en mujeres sometidas a cesárea: un ensayo aleatorizado" . BJOG: Revista internacional de obstetricia y ginecología . 118 (11): 1349–56. doi : 10.1111 / j.1471-0528.2011.03022.x . PMID 21668768 . S2CID 41172212 .
- ^ a b Silcox, J; Schulz, P; Horbay, GL; Wassenaar, W (septiembre de 1993). "Transferencia de carbetocina a la leche materna humana". Obstetricia y Ginecología . 82 (3): 456–9. PMID 8355953 .
- ^ Bajcsy, AC; Szenci, O; van der Weijden, GC; Doornenbal, A; Maassen, F; Bartyik, J; Taverne, MA (20 de enero de 2006). "El efecto de un solo tratamiento con oxitocina o carbetocina sobre la contractilidad uterina en vacas lecheras en el posparto temprano". Teriogenología . 65 (2): 400-14. doi : 10.1016 / j.theriogenology.2005.05.040 . PMID 15993938 .
- ^ Schramme, AR; Pinto, CR; Davis, J; Whisnant, CS; Whitacre, MD (noviembre de 2008). "Farmacocinética de la carbetocina, un análogo de la oxitocina de acción prolongada, después de la administración intravenosa en caballos". Revista Veterinaria Equina . 40 (7): 658–61. doi : 10.2746 / 042516408X334343 . PMID 19165935 .
- ^ a b Widmer M; et al. (2018), "Carbetocina termoestable versus oxitocina para prevenir la hemorragia después del parto vaginal" (PDF) , N Engl J Med , 379 (8): 743–752, doi : 10.1056 / NEJMoa1805489 , PMID 29949473 , S2CID 205103322 .
- ^ Malm M; et al. (2018), "Desarrollo y estabilidad de una formulación termoestable de carbetocina para la prevención de la hemorragia posparto para su uso en países de ingresos bajos y medianos", J Pept Sci , 24 (6): e3082, doi : 10.1002 / psc. 3082 , PMC 6001700 , PMID 29700898 .
- ^ Mundasad, Smitha (28 de junio de 2018). "Medicamento renovado podría salvar la vida de muchas nuevas madres: OMS" . BBC News Online . Consultado el 28 de junio de 2018 .
- ^ a b c d e Gimpl, G; Postina, R; Fahrenholz, F; Reinheimer, T (7 de marzo de 2005). "Dominios de unión del receptor de oxitocina para el antagonista selectivo del receptor de oxitocina barusiban en comparación con los agonistas oxitocina y carbetocina". Revista europea de farmacología . 510 (1–2): 9–16. doi : 10.1016 / j.ejphar.2005.01.010 . PMID 15740719 .
- ^ a b c d e f g "Información del producto - Duratocina" . healthlinks.net . Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2011 . Consultado el 5 de junio de 2012 .
- ^ a b c "Carbetocina" . drugs.com . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 5 de junio de 2012 .
- ^ a b "Duratocin - información de prescripción detallada (se requiere membresía)" . MIMS Malasia . Archivado desde el original el 17 de enero de 2014 . Consultado el 5 de junio de 2012 .
- ^ "Áreas Terapéuticas - Salud Reproductiva" . Ferring Pharmaceuticals . Archivado desde el original el 25 de mayo de 2012 . Consultado el 5 de junio de 2012 .
- ^ a b Gimpl, G; Fahrenholz, F (abril de 2001). "El sistema del receptor de oxitocina: estructura, función y regulación". Revisiones fisiológicas . 81 (2): 629–83. doi : 10.1152 / physrev.2001.81.2.629 . PMID 11274341 . S2CID 13265083 .
- ^ a b c d e Engstrøm, T; Barth, T; Melin, P; Vilhardt, H (21 de agosto de 1998). "Unión del receptor de oxitocina y actividad uterotónica de la carbetocina y sus metabolitos después de la degradación enzimática". Revista europea de farmacología . 355 (2-3): 203-10. doi : 10.1016 / S0014-2999 (98) 00513-5 . PMID 9760035 .
enlaces externos
- "Carbetocina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.