La funcionalización del enlace carbono-hidrógeno ( funcionalización C-H ) es un tipo de reacción en la que un enlace carbono-hidrógeno se escinde y se reemplaza por un enlace carbono-X (donde X suele ser carbono, oxígeno o nitrógeno). El término generalmente implica que un metal de transición está involucrado en el proceso de escisión de CH. Las reacciones clasificadas por el término suelen implicar que el hidrocarburo reaccione primero con un catalizador metálico para crear un complejo organometálico en el que el hidrocarburo se coordina con la esfera interna de un metal, ya sea a través de un " complejo de alcano o areno " intermedio o como una transición. Expresarconduciendo a un intermedio "M − C". El intermedio de este primer paso (conocido como activación de C – H y a veces se usa indistintamente con la funcionalización de CH) puede sufrir reacciones posteriores para producir el producto funcionalizado. Es importante para esta definición el requisito de que durante el evento de escisión de C – H, la especie de hidrocarbilo permanezca asociada en la esfera interna y bajo la influencia de "M". [1]
Como una definición alternativa, otros autores usan el término funcionalización C – H para referirse a cualquier transformación orgánica en la que el resultado neto es la transformación de un enlace C – H relativamente inerte en un enlace C – X (es decir, un grupo funcional ), independientemente del mecanismo (o con una actitud agnóstica hacia él). En particular, esta definición no requiere una coordinación de metal de transición con el hidrocarburo en el mecanismo de reacción. Esta definición más amplia incluye la definición más restringida dada anteriormente como un subconjunto. Sin embargo, esta definición también incluiría la reacción de funcionalización de alcanos catalizada por hierro que procede a través del mecanismo de rebote de oxígeno (por ejemplo, enzimas del citocromo P450 y sus análogos sintéticos), en la que no se cree que esté involucrado un enlace metal-carbono. Asimismo, la reactividad basada en ligandos de muchas especies de carbeno metálico con hidrocarburos también entraría en esta categoría, aunque algunos casos son mecánicamente ambiguos. Algunos autores definen de manera similar la activación de C-H de manera amplia como el paso de escisión de C-H de cualquier mecanismo que dé como resultado la funcionalización de un grupo hidrocarbonado (o cualquier consecuencia observable de la escisión del enlace C-H, como el intercambio H / D). Aún otros mantienen la definición estrecha original del término activación de C – H, mientras utilizan la funcionalización de C – H en su sentido más amplio.
Clasificación
Los mecanismos para las activaciones de CH se pueden clasificar en tres categorías generales:
- (i) adición oxidativa , en la que un centro de metal de baja valencia se inserta en un enlace carbono-hidrógeno, que rompe el enlace y oxida el metal.
- L n M + RH → L n MR (H)
- (ii) Activación electrofílica en la que un metal electrofílico ataca al hidrocarburo, desplazando un protón:
- L n M + + RH → L n MR + H +
el sustrato se somete a un mecanismo de tipo S E Ar .
- (iii) Metátesis de enlaces sigma , que avanza a través de un estado de transición de "cuatro centros" en el que los enlaces se rompen y se forman en un solo paso:
- L n MR + R'H → L n MR '+ RH
Resumen histórico
La primera reacción de activación de C – H a menudo se atribuye a Otto Dimroth , quien en 1902 informó que el benceno reaccionaba con acetato de mercurio (II) (Ver: organomercurio ). Muchos centros metálicos electrofílicos experimentan esta reacción similar a la de Friedel-Crafts. Joseph Chatt observó la adición de enlaces CH de naftaleno por complejos Ru (0). [2]
Son frecuentes las activaciones de CH asistidas por quelación. Shunsuke Murahashi informó de una funcionalización CH asistida por quelación catalizada por cobalto de 2-fenilisoindolin-1-ona a partir de ( E ) -N, 1-difenilmetanimina. [3]
En 1969, AE Shilov informó que el tetracloroplatinato de potasio inducía una mezcla de isótopos entre el metano y el agua pesada . Se propuso que la vía implicara la unión de metano a Pt (II). En 1972, el grupo Shilov pudo producir metanol y cloruro de metilo en una reacción similar que involucraba una cantidad estequiométrica de tetracloroplatinato de potasio , hexacloroplatinato de potasio catalítico , metano y agua. Debido al hecho de que Shilov trabajó y publicó en la Unión Soviética durante la era de la Guerra Fría , su trabajo fue ignorado en gran medida por los científicos occidentales. Este llamado sistema de Shilov es hoy en día uno de los pocos verdaderos sistemas catalíticos para funcionalizaciones de alcanos . [1] [4]
En algunos casos, los descubrimientos en la activación de CH se estaban realizando junto con los del acoplamiento cruzado . En 1969, [5] Yuzo Fujiwara informó de la síntesis de ( E ) -1,2-difenileteno a partir de benceno y estireno con Pd (OAc) 2 y Cu (OAc) 2 , un procedimiento muy similar al del acoplamiento cruzado. En la categoría de adición oxidativa, MLH Green en 1970 informó sobre la inserción fotoquímica de tungsteno (como un complejo Cp 2 WH 2 ) en un enlace benceno C – H [6] y George M. Whitesides en 1979 fue el primero en realizar una activación de C – H alifática intramolecular [7]
El siguiente avance fue informado de forma independiente por dos grupos de investigación en 1982. RG Bergman informó sobre la primera activación intermolecular C – H mediada por metales de transición de hidrocarburos inactivados y completamente saturados por adición oxidativa. Utilizando un enfoque fotoquímico , la fotólisis de Cp * Ir (PMe 3 ) H 2 , donde Cp * es un ligando pentametilciclopentadienilo , condujo a la especie Cp * Ir (PMe 3 ) coordinadamente insaturada que reaccionó mediante adición oxidativa con ciclohexano y neopentano para formar el correspondientes complejos de hidridoalquilo, Cp * Ir (PMe 3 ) HR, donde R = ciclohexilo y neopentilo, respectivamente. [8] WAG Graham encontró que los mismos hidrocarburos reaccionan con Cp * Ir (CO) 2 tras la irradiación para producir los complejos de alquilhidrido relacionados Cp * Ir (CO) HR, donde R = ciclohexilo y neopentilo, respectivamente. [9] En el último ejemplo, se supone que la reacción procede mediante la adición oxidativa de alcano a un intermedio de iridio (I) de 16 electrones, Cp * Ir (CO), formado por irradiación de Cp * Ir (CO) 2 .
La activación selectiva y funcionalización de enlaces alcano C-H se informó utilizando un complejo de tungsteno equipado con ligandos pentametilciclopentadienilo , nitrosilo , alilo y neopentilo, Cp * W (NO) (η3 - alilo) (CH 2 CMe 3 ). [10]
En un ejemplo que involucra este sistema, el alcano pentano se convierte selectivamente en el halocarbono 1-yodopentano . Esta transformación se logró mediante la termólisis de Cp * W (NO) (η 3- alil) (CH 2 CMe 3 ) en pentano a temperatura ambiente , lo que resultó en la eliminación del neopentano por un proceso de pseudo-primer orden, generando un indetectable electrónicamente y estéricamente insaturado de 16 electrones intermedio que está coordinado por un η 2 - butadieno ligando. La activación intermolecular posterior de una molécula de disolvente de pentano produce un complejo de 18 electrones que posee un ligando n -pentilo. En un paso separado, la reacción con yodo a -60 ° C libera 1-yodopentano del complejo.
Activación de CH dirigida
La activación de CH dirigida, asistida por quelación o "guiada" implica la dirección de grupos que influyen en la regioquímica y la estereoquímica. [11] Este es el estilo más útil de activación de CH en síntesis orgánica. La N, N-dimetilbencilamina se somete a ciclometalación fácilmente por muchos metales de transición. [12] Las implementaciones semi-prácticas implican una coordinación débil de los grupos directores, como lo ilustra la reacción de Murai . [13]
El mecanismo de las reacciones de activación de CH catalizadas por Pd de la 2-fenilpiridina implica un intermedio de metalaciclo. El intermedio se oxida para formar una especie de Pd IV , seguido de eliminación reductora para formar el enlace CO y liberar el producto. [14]
Borilación
La transformación de enlaces CH en enlaces CB a través de la borilación se ha investigado a fondo debido a su utilidad en la síntesis (es decir, para reacciones de acoplamiento cruzado). John F. Hartwig informó de una borilación de alcanos y areno altamente regioselectiva catalizada por un complejo de rodio. En el caso de los alcanos, se observó una funcionalización terminal exclusiva. [15]
Más tarde, se descubrió que los catalizadores de rutenio tenían mayor actividad y compatibilidad de grupos funcionales. [dieciséis]
También se han desarrollado otros catalizadores de borilación, incluidos los catalizadores a base de iridio, que activan con éxito enlaces CH con alta compatibilidad. [17] [18] [19]
Para más información, consulte borylation .
Gas natural
El metano natural no se utiliza como materia prima química, a pesar de su abundancia y bajo costo. La tecnología actual hace un uso prodigioso del metano mediante reformado con vapor para producir gas de síntesis , una mezcla de monóxido de carbono e hidrógeno. Este gas de síntesis se utiliza luego en reacciones de Fischer-Tropsch para hacer productos de cadena de carbono más larga o metanol, una de las materias primas químicas industriales más importantes. [20] [21] Un método intrigante para convertir estos hidrocarburos implica la activación de CH. Roy A. Periana , por ejemplo, informó que los complejos que contienen metales de transición tardíos, como Pt , Pd , Au y Hg , reaccionan con metano (CH 4 ) en H 2 SO 4 para producir bisulfato de metilo . [22] [23] Sin embargo, el proceso no se ha implementado comercialmente.
Activaciones asimétricas de CH
La síntesis total de ácido litospérmico emplea la funcionalización de CH guiada en una etapa tardía a un sistema altamente funcionalizado. El grupo director, una imina no racémica quiral , es capaz de realizar una alquilación intramolecular, lo que permite la conversión de imina catalizada por rodio en dihidrobenzofurano. [25]
La síntesis total de calotrixina A y B presenta una reacción de acoplamiento cruzado intramolecular catalizada por Pd a través de la activación de CH, un ejemplo de una activación guiada de CH. El acoplamiento cruzado se produce entre los enlaces aril CI y CH para formar un enlace CC. [26] La síntesis de un análogo de mescalina emplea la anulación enantioselectiva catalizada por rodio de una arilimina a través de una activación de CH. [27]
Ver también
- Acoplamiento oxidativo de metano
- Acoplamiento deshidrogenativo cruzado [reacción CDC]
- Sistema de Shilov
- Funcionalización CH meta-selectiva
Reseñas anteriores
- Antes de 2004
- Arndtsen, BA; Bergman, RG; Mobley, TA; Peterson, TH (1995). "Activación selectiva del enlace carbono-hidrógeno intermolecular por complejos metálicos sintéticos en solución homogénea". Cuentas de Investigación Química . 28 (3): 154-162. doi : 10.1021 / ar00051a009 .
- Crabtree, RH (2001). "Activación y funcionalización de alcano C – H con catalizadores de metales de transición homogéneos: un siglo de progreso - un nuevo milenio en perspectiva". J. Chem. Soc., Dalton Trans . 17 (17): 2437–2450. doi : 10.1039 / B103147N .
- 2004-7
- Crabtree, RH (2004). "Activación de CH alcano organometálico". J. Organomet. Chem . 689 (24): 4083–4091. doi : 10.1016 / j.jorganchem.2004.07.034 .
- Activación organometálica de enlaces C – H: Introducción Alan S. Goldman y Karen I. Goldberg Simposio ACS Serie 885, Activación y funcionalización de enlaces C – H, 2004 , 1–43
- Periana, RA; Bhalla, G .; Tenn, WJ; III; Young, KJH; Liu, XY; Mironov, O .; Jones, C .; Ziatdinov, VR (2004). "Perspectivas sobre algunos desafíos y enfoques para el desarrollo de la próxima generación de catalizadores de oxidación selectivos a baja temperatura para la hidroxilación de alcanos basados en la reacción de activación de C – H". Revista de catálisis molecular A: química . 220 (1): 7–25. doi : 10.1016 / j.molcata.2004.05.036 .
- Lersch, M. Tilset (2005). "Aspectos mecanicistas de la activación de C-H por complejos de Pt". Chem. Rev . 105 (6): 2471-2526. doi : 10.1021 / cr030710y . PMID 15941220 ., Vedernikov, AN (2007). "Avances recientes en la funcionalización de bonos CH mediada por platino". Curr. Org. Chem . 11 (16): 1401-1416. doi : 10.2174 / 138527207782418708 .
- 2008-2011
- Davies, HML; Manning, JR (2008). "Funcionalización catalítica C – H por inserción de metalcarbenoide y nitrenoide" . Naturaleza . 451 (7177): 417–424. Código Bibliográfico : 2008Natur.451..417D . doi : 10.1038 / nature06485 . PMC 3033428 . PMID 18216847 .
- Boutadla, Y .; Davies, DL; Macgregor, SA; Poblador-Bahamonde, AI (2009). "Mecanismos de activación del enlace C – H: rica sinergia entre el cálculo y el experimento" . Dalton Trans . 2009 (30): 5820–5831. doi : 10.1039 / B904967C . PMID 19623381 .
- Wencel-Delord, J .; Dröge, T .; Liu, F .; Glorius, F. (2011). "Hacia la activación de enlaces C – H catalizados por metales suaves". Chem. Soc. Rev. 40 (9): 4740–4761. doi : 10.1039 / C1CS15083A . PMID 21666903 .
- Shulpin, GB (2010). "Mejora de la selectividad en la funcionalización de enlaces C – H: una revisión". Org. Biomol. Chem . 8 (19): 4217–4228. doi : 10.1039 / c004223d . PMID 20593075 .
- Lyons, TW; Sanford, MS (2010). "Reacciones de funcionalización de C-H dirigidas por ligando catalizado por paladio" . Chem. Rev . 110 (2): 1147-1169. doi : 10.1021 / cr900184e . PMC 2836499 . PMID 20078038 .* Balcells, D .; Clot, E .; Eisenstein, O. (2010). "Activación de enlace C – H en especies de metales de transición desde una perspectiva computacional". Chem. Rev . 110 (2): 749–823. doi : 10.1021 / cr900315k . PMID 20067255 .
- 2012-2015
- Hashiguchi, BG; Bischof, SM; Konnick, MM; Periana, RA (2012). "Diseño de catalizadores para la funcionalización de enlaces C – H inactivados basados en la reacción de activación de CH". Acc. Chem. Res . 45 (6): 885–898. doi : 10.1021 / ar200250r . PMID 22482496 .
- Kuhl, N .; Hopkinson, MN; Wencel-Delord, J .; Glorius, F. (2012). "Más allá de la dirección de grupos: activación de CH catalizada por metales de transición de arenos simples". Angew. Chem. En t. Ed . 51 (41): 10236–10254. doi : 10.1002 / anie.201203269 . PMID 22996679 .
- Wencel-Delord, J .; Glorius, F. (2013). "La activación del enlace C – H permite la construcción rápida y la diversificación en etapa tardía de moléculas funcionales". Química de la naturaleza . 5 (5): 369–375. Código Bibliográfico : 2013NatCh ... 5..369W . doi : 10.1038 / nchem.1607 . PMID 23609086 .
Fuentes adicionales
- Preguntas frecuentes de Bergman en Nature sobre la activación de CH (2007)
- Presentación de literatura de Ramtohul en el grupo Stoltz sobre aplicaciones de activación de CH
- PowerPoint sobre el trabajo de John Bercaw
- Centro de Funcionalización Selectiva de CC
Referencias
- ^ a b Gandeepan, Parthasarathy; Müller, Thomas; Zell, Daniel; Cera, Gianpiero; Warratz, Svenja; Ackermann, Lutz (2019). "Metales de transición 3d para la activación de C – H". Revisiones químicas . 119 (4): 2192–2452. doi : 10.1021 / acs.chemrev.8b00507 . PMID 30480438 .
- ^ Chatt, J .; Davidson, JM (1965). "La tautomería de complejos areno y fosfina diterciaria de rutenio (0), y la preparación de nuevos tipos de complejos hidruro-complejos de rutenio (II)". J. Chem. Soc. 1965 : 843. doi : 10.1039 / JR9650000843 .
- ^ Murahashi, Shunsuke (1 de diciembre de 1955). "Síntesis de ftalimidinas a partir de bases de Schiff y monóxido de carbono". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 77 (23): 6403–6404. doi : 10.1021 / ja01628a120 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Fekl, U .; Goldberg, KI (2003). Activación y funcionalización de enlaces CH de hidrocarburos homogéneos con platino . Avances en Química Inorgánica. 54 . págs. 259–320. doi : 10.1016 / S0898-8838 (03) 54005-3 . ISBN 9780120236541.
- ^ Fujiwara, Yuzo; Noritani, Ichiro; Danno, Sadao; Asano, Ryuzo; Teranishi, Shiichiro (1 de diciembre de 1969). "Sustitución aromática de olefinas. VI. Arilación de olefinas con acetato de paladio (II)". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 91 (25): 7166–7169. doi : 10.1021 / ja01053a047 . ISSN 0002-7863 . PMID 27462934 .
- ^ Verde, ML; Knowles, PJ (1970). "Formación de derivados de un hidruro de fenilo de tungsteno a partir de benceno". J. Chem. Soc. D . 24 (24): 1677. doi : 10.1039 / C29700001677 .
- ^ Foley, Paul; Whitesides, George M. (1979). "Generación térmica de bis (trietilfosfina) -3,3-dimetilplatinociclobutano a partir de dineopentilbis (trietilfosfina) platino (II)". Mermelada. Chem. Soc. 101 (10): 2732–2733. doi : 10.1021 / ja00504a041 .
- ^ Janowicz, Andrew H .; Bergman, Robert G. (1982). "Activación carbono-hidrógeno en hidrocarburos saturados: observación directa de M + R − H → M (R) (H)". Mermelada. Chem. Soc. 104 (1): 352–354. doi : 10.1021 / ja00365a091 .
- ^ Hoyano, James K .; Graham, William AG (1982). "Adición oxidativa de los enlaces carbono-hidrógeno de neopentano y ciclohexano a un complejo de iridio (I) generado fotoquímicamente". Mermelada. Chem. Soc. 104 (13): 3723–3725. doi : 10.1021 / ja00377a032 .
- ^ Baillie, Rhett A .; Legzdins, Peter (2013). "Activación distintiva y funcionalización de enlaces C – H de hidrocarburos iniciados por complejos Cp * W (NO) (η 3 -alil) (CH 2 CMe 3 )". Acc. Chem. Res . 47 (2): 330–340. doi : 10.1021 / ar400108p . PMID 24047442 .
- ^ Brückl, T .; Baxter, RD; Ishihara, Y .; Baran, PS (2012). "Lógica de Funcionalización de CC Innata y Guiada" . Cuentas de Investigación Química . 45 (6): 826–839. doi : 10.1021 / ar200194b . PMC 3288638 . PMID 22017496 .
- ^ Chetcuti, Michael J .; Ritleng, Vincent (2007). "Formación de un complejo de rutenio-areno, ciclometalación con una bencilamina sustituida e inserción de un alquino". J. Chem. Educ . 84 (6): 1014. Código bibliográfico : 2007JChEd..84.1014C . doi : 10.1021 / ed084p1014 .
- ^ Murai, Shinji; Kakiuchi, Fumitoshi; Sekine, Shinya; Tanaka, Yasuo; Kamatani, Asayuki; Sonoda, Motohiro; Chatani, Naoto (1993). "Adición catalítica eficaz de enlaces aromáticos carbono-hidrógeno a olefinas". Naturaleza . 366 (6455): 529–531. Código Bibliográfico : 1993Natur.366..529M . doi : 10.1038 / 366529a0 .
- ^ Lyons, TW; Sanford, MS (2010). "Reacciones de funcionalización de C-H dirigidas por ligando catalizado por paladio" . Chem. Rev . 110 (2): 1147-1169. doi : 10.1021 / cr900184e . PMC 2836499 . PMID 20078038 .
- ^ Chen, Huiyuan; Schlecht, Sabine; Semple, Thomas C .; Hartwig, John F. (2000). "Funcionalización Térmica, Catalítica, Regioespecífica de Alcanos". Ciencia . 287 (5460): 1995–1997. Código Bibliográfico : 2000Sci ... 287.1995C . doi : 10.1126 / science.287.5460.1995 . PMID 10720320 .
- ^ Murphy, JM; Lawrence, JD; Kawamura, K .; Incarvito, C .; Hartwig, JF (2006). "Borilación regioespecífica catalizada por rutenio de enlaces metil CH". Mermelada. Chem. Soc . 128 (42): 13684-13685. doi : 10.1021 / ja064092p . PMID 17044685 .
- ^ Ishiyama, T .; Takagi, J .; Ishida, K .; Miyaura, N .; Anastasi, NR; Hartwig, JF (2002). "Borilación de arenos catalizada por iridio leve. Números de rotación altos, reacciones a temperatura ambiente y aislamiento de un potencial intermedio". Mermelada. Chem. Soc . 124 (3): 390–391. doi : 10.1021 / ja0173019 . PMID 11792205 .
- ^ Ishiyama, T .; Takagi, J .; Hartwig, JF; Miyaura, N. (2002). "Una borilación de CH aromática estequiométrica catalizada por complejos de iridio (I) / 2,2′-bipiridina a temperatura ambiente". Angewandte Chemie International Edition . 41 (16): 3056-3058. doi : 10.1002 / 1521-3773 (20020816) 41:16 <3056 :: aid-anie3056> 3.0.co; 2- # .
- ^ Prensa, LP; Kosanovich, AJ; McCulloch, BJ; Ozerov, OV (2016). "Borilación C-H aromática de alta rotación catalizada por complejos de pinza de iridio de tipo POCOP". Mermelada. Chem. Soc . 138 (30): 9487–9497. doi : 10.1021 / jacs.6b03656 . PMID 27327895 .
- ^ Sen, A. (1999). "Activación catalítica de metano y etano por compuestos metálicos". En Murai, S. (ed.). Activación de enlaces no reactivos y síntesis orgánica . 3 . Springer Berlín Heidelberg. págs. 81–95. ISBN 978-3-540-64862-8.
- ^ "Metanol" . www.essentialchemicalindustry.org . Consultado el 1 de febrero de 2016 .
- ^ Periana, RA; Taube, DJ; Evitt, ER; Loffler, DG; Wentrcek, PR; Voss, G .; Masuda, T. (1993). "Un sistema de alto rendimiento catalizado por mercurio para la oxidación de metano en metanol". Ciencia . 259 (5093): 340–343. Código Bibliográfico : 1993Sci ... 259..340P . doi : 10.1126 / science.259.5093.340 . PMID 17832346 .
- ^ Periana, RA; Taube, DJ; Gamble, S .; Taube, H .; Satoh, T .; Fujii, H. (1998). "Catalizadores de platino para la oxidación de metano de alto rendimiento a un derivado de metanol". Ciencia . 280 (5363): 560–564. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 280..560P . doi : 10.1126 / science.280.5363.560 . PMID 9554841 .
- ^ Davies, HML; Morton, D. (2011). "Principios rectores para la funcionalización intermolecular C – H selectiva y estereoselectiva de sitio por carbenos de rodio donante / aceptor". Reseñas de la Sociedad Química . 40 (4): 1857–69. doi : 10.1039 / C0CS00217H . PMID 21359404 .
- ^ O'Malley, SJ; Tan, KL; Watzke, A .; Bergman, RG; Ellman, JA (2005). "Síntesis total de (+) - ácido litospérmico por alquilación intramolecular asimétrica mediante activación de enlace CH catalítico". Mermelada. Chem. Soc . 127 (39): 13496-13497. doi : 10.1021 / ja052680h . PMID 16190703 .
- ^ Ramkumar, N .; Nagarajan, R. (2013). "b. Síntesis total de calotrixina A y B a través de la activación de CH". J. Org. Chem . 78 (6): 2802–2807. doi : 10.1021 / jo302821v . PMID 23421392 .
- ^ Ahrendt, Kateri A .; Bergman, Robert G .; Ellman, Jonathan A. (1 de abril de 2003). "Síntesis de un análogo de mescalina tricíclico por activación de enlace catalítico C-H". Letras orgánicas . 5 (8): 1301–1303. doi : 10.1021 / ol034228d . ISSN 1523-7060 . PMID 12688744 .