El síndrome cardiofaciocutáneo ( CFC ) es un trastorno genético extremadamente raro . [2] [3]
Síndrome cardiofaciocutáneo | |
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El síndrome cardiofaciocutáneo se hereda de forma autosómica dominante [1] | |
Especialidad | Genética Médica |
Se caracteriza por lo siguiente:
- Aspecto facial distintivo
- Cabello del cuero cabelludo inusualmente escaso, quebradizo y rizado
- Una variedad de anomalías cutáneas, desde dermatitis hasta piel gruesa y escamosa en todo el cuerpo ( ictiosis generalizada )
- Malformaciones cardíacas ( congénitas o de aparición posterior), especialmente una obstrucción del flujo normal de sangre desde el ventrículo derecho inferior del corazón a los pulmones ( estenosis valvular pulmonar ).
- Crecimiento retrasado
- Anomalías del pie (dedo extra o fusión de dos o más dedos)
Presentación
Las personas con el trastorno suelen tener malformaciones distintivas del área craneofacial que incluyen una cabeza inusualmente grande (macrocefalia), frente prominente y estrechamiento anormal de ambos lados de la frente (constricción bitemporal); La nariz puede volverse hacia arriba y ser corta con un puente nasal bajo; y orejas grandes que giran anormalmente hacia la parte posterior de la cabeza. En muchos casos, las personas afectadas también tienen pliegues palpebrales inclinados hacia abajo, ojos muy espaciados, párpados superiores caídos, desviación de los ojos hacia adentro y otras anomalías oculares, incluida la ausencia de cejas y pestañas. [ cita requerida ]
Genético
El síndrome de Costello y Noonan son similares a los CFC y su superposición fenotípica puede deberse a la relación bioquímica de los genes mutados en cada síndrome entre sí. Los genes que están mutados en estos tres síndromes codifican proteínas que funcionan en la vía de la MAP quinasa .
- Las mutaciones que causan CFC se encuentran en los genes KRAS , BRAF , MEK1 y MEK2 .
- El síndrome de Costello es causado por mutaciones en HRAS .
- Se han encontrado mutaciones que causan el síndrome de Noonan en PTPN11 y SOS1 .
La gravedad relativa de los CFC en comparación con el síndrome de Noonan puede reflejar la posición en la vía bioquímica que ocupa cada gen.
- Shp2, el producto proteico del PTPN11, parece regular la vía de la MAP quinasa al nivel de SOS1 o por encima de él.
- SOS1 a su vez regula las actividades de RAS , RAF , MEK, ERK y p90RSK .
- Se ha demostrado que SOS1 es un objetivo de retroalimentación negativa por ERK y p90RSK.
Por tanto, cualquier mutación de activación aguas abajo de SOS1 puede estar sujeta a una menor regulación que puede mitigar la consecuencia de tales mutaciones que dan lugar a las diferencias fenotípicas observadas entre estos síndromes. [4]
Diagnóstico
Gestión
Referencias
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: síndrome cardiofaciocutáneo" . www.orpha.net . Consultado el 27 de diciembre de 2017 .
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica (10ª ed.). Saunders. pag. 550. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Freedberg; et al. (2003). Dermatología de Fitzpatrick en Medicina General (6ª ed.). McGraw-Hill. pag. 513. ISBN 978-0-07-138076-8.
- ^ Bentires-Alj M, Kontaridis MI, Neel BG (marzo de 2006). "Se detiene a lo largo de la vía RAS en la enfermedad genética humana". Nat. Med . 12 (3): 283–5. doi : 10.1038 / nm0306-283 . PMID 16520774 . S2CID 6989331 .
enlaces externos
Clasificación | D |
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- Síndrome CFC en el hogar de genética Referencia
- Entrada de GeneReview / UW / NIH sobre CFC