El síndrome de Costello , también llamado síndrome faciocutaneoesquelético o síndrome FCS , es un trastorno genético poco común que afecta a muchas partes del cuerpo. Se caracteriza por retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual , rasgos faciales distintivos, articulaciones inusualmente flexibles y pliegues de piel extra, especialmente en las manos y los pies. [1] : 571 Las anomalías cardíacas son comunes, como latidos cardíacos muy rápidos ( taquicardia ), defectos cardíacos estructurales y crecimiento excesivo del músculo cardíaco ( miocardiopatía hipertrófica)). Los bebés con síndrome de Costello pueden ser grandes al nacer, pero crecen más lentamente que otros niños y tienen dificultad para alimentarse. Más adelante en la vida, las personas con esta afección tienen una estatura relativamente baja y muchas tienen niveles reducidos de hormonas de crecimiento . Es una RASopatía . [ cita requerida ]
Síndrome de Costello | |
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Otros nombres | Síndrome faciocutaneoesquelético |
El síndrome de Costello se hereda de forma autosómica dominante. | |
Especialidad | Genética Médica |
A partir de la primera infancia, las personas con mutaciones específicas en la variante del gen del síndrome de Costello tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tumores cancerosos y no cancerosos. Los pequeños crecimientos llamados papilomas son los tumores no cancerosos más comunes que se observan con esta afección. Suelen desarrollarse alrededor de la nariz y la boca. El tumor canceroso más frecuente asociado con el síndrome de Costello es un tumor de tejido blando llamado rabdomiosarcoma . También se han informado otros cánceres en niños y adolescentes con este trastorno, incluido un tumor que surge en las células nerviosas en desarrollo ( neuroblastoma ) y una forma de cáncer de vejiga ( carcinoma de células de transición ).
El síndrome de Costello fue descubierto por el Dr. Jack Costello, un pediatra de Nueva Zelanda en 1977. [2] [3] Se le atribuye el mérito de informar por primera vez sobre el síndrome en el Australian Pediatric Journal, Volumen 13, Nº 2 en 1977. [4]
Signos y síntomas
Genética
El síndrome de Costello es causado por cualquiera de al menos cinco mutaciones diferentes en el gen HRAS en el cromosoma 11 . Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína , H-Ras, que ayuda a controlar el crecimiento y la división celular . Las mutaciones que causan el síndrome de Costello conducen a la producción de una proteína H-Ras que está permanentemente activa. En lugar de desencadenar el crecimiento celular en respuesta a señales particulares del exterior de la célula, la proteína hiperactiva hace que las células crezcan y se dividan constantemente. Esta división celular descontrolada puede predisponer a los pacientes al desarrollo de tumores benignos y malignos . No está claro cómo las mutaciones en HRAS causan otras características del síndrome de Costello, pero muchos de los signos y síntomas pueden resultar de un crecimiento excesivo de células y una división celular anormal. [ cita requerida ]
El HRAS es un protooncogén en el que las mutaciones somáticas en personas sanas pueden contribuir al cáncer. Mientras que los niños con síndrome de Costello suelen tener una mutación en HRAS en cada célula de su cuerpo, una persona por lo demás sana con un tumor causado en parte por la mutación de HRAS solo tendrá HRAS mutante dentro del tumor. La prueba de la mutación en los tumores cancerosos también se puede utilizar para evaluar a los niños en busca del síndrome de Costello.
El síndrome de Costello se hereda de manera autosómica dominante , lo que significa que una copia del gen alterado es suficiente para causar el trastorno. Casi todos los casos son el resultado de nuevas mutaciones y ocurren en personas sin antecedentes familiares del trastorno. Esta condición es rara; al 20 de abril de 2007, se habían notificado de 200 a 300 casos en todo el mundo.
Diagnóstico
El síndrome de Costello puede ser difícil de diagnosticar clínicamente de inmediato para los médicos, ya que existen afecciones similares que se asemejan a este síndrome. Un médico comenzará por evaluar la altura del niño, el tamaño de la cabeza y el peso al nacer.
Las pruebas de ADN de próxima generación de genoma completo y exoma son la principal herramienta de diagnóstico para el síndrome de Costello.
Tratos
En la reunión de la Sociedad Estadounidense de Genética Humana de 2005 , Francis Collins hizo una presentación sobre un tratamiento que ideó para los niños afectados por la progeria . Discutió cómo los inhibidores de farnesiltransferasa (FTI) afectan a H-Ras. Después de su presentación, los miembros de la Red Familiar del Síndrome de Costello discutieron la posibilidad de que las FTI ayuden a los niños con síndrome de Costello. Mark Kieran, quien se presentó en el 1er Simposio Internacional de Investigación del Síndrome de Costello en 2007, estuvo de acuerdo en que las FTI podrían ayudar a los niños con síndrome de Costello. Discutió con los defensores de Costello lo que había aprendido al establecer y ejecutar el ensayo clínico de progeria con una FTI, para ayudarlos a considerar los próximos pasos. [ cita requerida ]
Otro medicamento que afecta a H-Ras es lovastatina , que está previsto como un tratamiento para la neurofibromatosis de tipo I . Cuando esto se informó en las noticias principales, se le preguntó a la Junta Asesora Profesional del Síndrome de Costello sobre su uso en el Síndrome de Costello. La investigación sobre los efectos de la lovastatina se relacionó con Alcino Silva , quien presentó sus hallazgos en el simposio de 2007. Silva también creía que la medicación que estaba estudiando podría ayudar a los niños con síndrome de Costello con la cognición. [ cita requerida ]
Un tercer medicamento que podría ayudar a los niños con síndrome de Costello es un inhibidor de MEK que ayuda a inhibir la vía más cercana al núcleo celular. [ cita requerida ]
Investigar
Investigadores españoles informaron el desarrollo de un ratón Costello, con la mutación G12V, a principios de 2008. [5] Aunque la mutación G12V es poco común entre los niños con síndrome de Costello, y el ratón G12V no parece desarrollar tumores como se esperaba, la información sobre el El corazón del modelo de ratón puede ser transferible a humanos.
Investigadores italianos y japoneses publicaron su desarrollo de un pez cebra Costello a finales de 2008, también con la mutación G12V. [6] La llegada de modelos animales puede acelerar la identificación de opciones de tratamiento.
Histórico
Que las mutaciones genéticas en HRAS causan el síndrome de Costello se informó por primera vez en 2005. [7] Estas mutaciones, junto con las mutaciones que causan el síndrome cardiofaciocutáneo , encontradas poco después, sorprendieron a los genetistas y cambiaron la forma en que se pueden agrupar los síndromes genéticos. [ cita requerida ] Antes de esto, los genetistas buscaban nuevas mutaciones en genes con mutaciones que causaban síndromes similares al síndrome desconocido. [ cita requerida ] Por ejemplo, los investigadores observaron y alrededor de la mutación más común del síndrome de Noonan , PTPN11 , pero no encontraron nada relacionado con el síndrome de Costello o el síndrome cardiofaciocutáneo. [ cita requerida ] La primera mutación que ahora se identifica como uno de los alelos del síndrome de Costello se encontró inesperadamente cuando investigadores japoneses utilizaron el ADN de niños con síndrome de Costello como control, buscando otro gen de Noonan
Los genetistas se dieron cuenta de que los síndromes que agrupaban clínicamente de acuerdo con sus signos y síntomas estaban relacionados de una manera que nunca se habían dado cuenta: las mutaciones que causan el síndrome de Costello, el síndrome de Noonan y los síndromes cardiofaciocutáneos están vinculados por su función celular, no por estar en o cerca de un gen con una mutación conocida. La función celular que los une es una vía de señalización común que lleva información del exterior de la célula al núcleo. Esta vía se denomina vía de transducción de señales de Ras-MAP-quinasa ( vía Ras-MAPK). [8]
Referencias
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . (10ª ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2010 . Consultado el 29 de diciembre de 2010 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ "El descubrimiento ofrece claves para la enfermedad de los niños" . The New Zealand Herald . 24 de octubre de 2003 . Consultado el 26 de septiembre de 2011 .
- ^ Costello JM (junio de 1977). "Un nuevo síndrome: subnormalidad mental y papilomas nasales". Aust Paediatr J . 13 (2): 114–8. doi : 10.1111 / j.1440-1754.1977.tb01135.x . PMID 907573 . S2CID 24745057 .
- ^ Schuhmacher, A .; Guerra, C .; Sauzeau, V .; Cañamero, M .; Bustelo, X .; Barbacid, M. (2008). "Un modelo de ratón para el síndrome de Costello revela una condición hipertensiva mediada por Ang II" (PDF) . La Revista de Investigación Clínica . 118 (6): 2169–2179. doi : 10.1172 / JCI34385 . PMC 2381749 . PMID 18483625 .
- ^ Santoriello, C .; Deflorian, G .; Pezzimenti, F .; Kawakami, K .; Lanfrancone, L .; D'adda Di Fagagna, F .; Mione, M. (2009). "La expresión de H-RASV12 en un modelo de pez cebra del síndrome de Costello provoca senescencia celular en células adultas en proliferación" . Modelos y mecanismos de enfermedades . 2 (1–2): 56–67. doi : 10.1242 / dmm.001016 . PMC 2615164 . PMID 19132118 .
- ^ Aoki, Y .; Niihori, T .; Kawame, H .; Kurosawa, K .; Ohashi, H .; Tanaka, Y .; Filocamo, M .; Kato, K .; Suzuki, Y .; Kure, S .; Matsubara, Y. (2005). "Las mutaciones de la línea germinal en el protooncogén HRAS causan el síndrome de Costello". Genética de la naturaleza . 37 (10): 1038–1040. doi : 10.1038 / ng1641 . PMID 16170316 . S2CID 22119631 .
- ^ Lisa Schoyer, Simposio médico del síndrome de Costello 2007.
Parte del texto de este artículo se tomó originalmente de http://ghr.nlm.nih.gov/condition=costellosyndrome , una fuente de dominio público.
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- GeneReviews: síndrome de Costello
- GeneReviews: la batalla de Daisy con el síndrome de Costello