La muerte celular programada ( PCD ; a veces denominada suicidio celular [1] ) es la muerte de una célula como resultado de eventos dentro de una célula, como la apoptosis o la autofagia . [2] [3] La DCP se lleva a cabo en un proceso biológico , que generalmente confiere ventajas durante el ciclo de vida de un organismo . Por ejemplo, la diferenciación de los dedos de las manos y de los pies en un embrión humano en desarrollo se produce porque las células entre los dedos de las manos apoptose ; el resultado es que los dígitos están separados. PCD cumple funciones fundamentales durante ambosdesarrollo de tejidos vegetales y animales .
La apoptosis y la autofagia son formas de muerte celular programada. [4] La necrosis es la muerte de una célula causada por factores externos, como un trauma o una infección, y se presenta de varias formas diferentes. La necrosis se consideró durante mucho tiempo como un proceso no fisiológico que se produce como resultado de una infección o lesión, [4] pero en la década de 2000, una forma de necrosis programada, llamada necroptosis , [5] se reconoció como una forma alternativa de muerte celular programada. . Se plantea la hipótesis de que la necroptosis puede servir como respaldo de la muerte celular de la apoptosis cuando la señalización de la apoptosis está bloqueada por factores endógenos o exógenos como virus o mutaciones. Más recientemente, también se han descubierto otros tipos de necrosis regulada, que comparten varios eventos de señalización con la necroptosis y la apoptosis. [6]
Historia
El concepto de "muerte celular programada" fue utilizado por Lockshin y Williams [7] en 1964 en relación con el desarrollo de tejido de insectos , alrededor de ocho años antes de que se acuñara la "apoptosis". Sin embargo, el término PCD ha sido una fuente de confusión y Durand y Ramsey [8] han desarrollado el concepto proporcionando definiciones mecanicistas y evolutivas. La PCD se ha convertido en el término general que se refiere a todos los diferentes tipos de muerte celular que tienen un componente genético.
La primera idea del mecanismo provino del estudio de BCL2 , el producto de un oncogén putativo activado por translocaciones cromosómicas que a menudo se encuentran en el linfoma folicular . A diferencia de otros genes del cáncer, que promueven el cáncer al estimular la proliferación celular, el BCL2 promueve el cáncer al impedir que las células del linfoma puedan suicidarse. [9]
La PCD ha sido objeto de cada vez más atención y esfuerzos de investigación. Esta tendencia se ha destacado con la concesión del Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2002 a Sydney Brenner ( Reino Unido ), H. Robert Horvitz (EE. UU.) Y John E. Sulston (Reino Unido). [10]
Tipos
- Apoptosis o muerte celular tipo I.
- Muerte celular autofágica o tipo II. ( Citoplasmático : caracterizado por la formación de grandes vacuolas que devoran orgánulos en una secuencia específica antes de la destrucción del núcleo ). [11]
Apoptosis
La apoptosis es el proceso de muerte celular programada (PCD) que puede ocurrir en organismos multicelulares . [12] Los eventos bioquímicos conducen a cambios celulares característicos ( morfología ) y muerte. Estos cambios incluyen ampollas , encogimiento celular, fragmentación nuclear , condensación de cromatina y fragmentación del ADN cromosómico . Ahora se piensa que, en un contexto de desarrollo, las células son inducidas a suicidarse positivamente mientras se encuentran en un contexto homeostático; la ausencia de ciertos factores de supervivencia puede impulsar el suicidio. Parece haber alguna variación en la morfología y, de hecho, en la bioquímica de estas vías suicidas; algunos siguen el camino de la "apoptosis", otros siguen un camino más generalizado hacia la deleción, pero ambos suelen estar motivados genética y sintéticamente. Existe alguna evidencia de que ciertos síntomas de "apoptosis", tales como la activación de endonucleasas, pueden inducirse de manera falsa sin comprometer una cascada genética; sin embargo, presumiblemente la verdadera apoptosis y la muerte celular programada deben estar mediadas genéticamente. También está quedando claro que la mitosis y la apoptosis se alternan o se vinculan de alguna manera y que el equilibrio logrado depende de las señales recibidas de factores de crecimiento o supervivencia apropiados. [13]
Autofagia
La macroautofagia , a menudo denominada autofagia , es un proceso catabólico que da como resultado la degradación autofagosómica - lisosómica del contenido citoplasmático en masa , agregados de proteínas anormales y orgánulos en exceso o dañados .
La autofagia generalmente se activa por condiciones de privación de nutrientes, pero también se ha asociado con procesos fisiológicos y patológicos como el desarrollo, la diferenciación, las enfermedades neurodegenerativas , el estrés , las infecciones y el cáncer .
Mecanismo
Un regulador crítico de la inducción de la autofagia es la quinasa mTOR , que cuando se activa suprime la autofagia y cuando no se activa la promueve. Tres serina / treonina quinasas relacionadas, las quinasas -1, -2 y -3 similares a UNC-51 (ULK1, ULK2, UKL3), que desempeñan un papel similar al de la levadura Atg1 , actúan aguas abajo del complejo mTOR . ULK1 y ULK2 forman un gran complejo con el homólogo de mamífero de un producto génico relacionado con la autofagia (Atg) (mAtg13) y la proteína de andamio FIP200. El complejo PI3K de clase III, que contiene hVps34, Beclin-1 , p150 y una proteína similar a Atg14 o un gen asociado a la resistencia a la irradiación ultravioleta (UVRAG), es necesario para la inducción de la autofagia.
Los genes ATG controlan la formación de autofagosomas a través de los complejos ATG12 - ATG5 y LC3-II ( ATG8 -II). ATG12 se conjuga con ATG5 en una reacción similar a la ubiquitina que requiere ATG7 y ATG10 . El conjugado Atg12 – Atg5 luego interactúa de forma no covalente con ATG16 para formar un gran complejo. LC3 / ATG8 se escinde en su terminal C por la proteasa ATG4 para generar la LC3-I citosólica. LC3-I se conjuga con fosfatidiletanolamina (PE) también en una reacción similar a la ubiquitina que requiere Atg7 y Atg3. La forma lipidada de LC3, conocida como LC3-II, está adherida a la membrana del autofagosoma.
La autofagia y la apoptosis están conectadas tanto positiva como negativamente, y existe una amplia diafonía entre las dos. Durante la deficiencia de nutrientes , la autofagia funciona como un mecanismo de pro-supervivencia, sin embargo, la autofagia excesiva puede conducir a la muerte celular , un proceso morfológicamente distinto de la apoptosis . Varias señales proapoptóticas , como TNF , TRAIL y FADD , también inducen autofagia. Además, Bcl-2 inhibe la autofagia dependiente de Beclin-1 , por lo que funciona como un regulador pro-supervivencia y anti-autofágico.
Otros tipos
Además de los dos tipos anteriores de PCD, se han descubierto otras vías. [14] Llamadas "muerte celular programada no apoptótica" (o " muerte celular programada independiente de caspasa " o "necroptosis"), estas rutas alternativas a la muerte son tan eficientes como la apoptosis y pueden funcionar como mecanismos de respaldo o como principales tipo de PCD.
Otras formas de muerte celular programada incluyen anoikis , casi idéntica a la apoptosis excepto en su inducción; cornificación , una forma de muerte celular exclusiva de los ojos; excitotoxicidad ; ferroptosis , una forma de muerte celular dependiente del hierro [15] y degeneración walleriana .
La necroptosis es una forma programada de necrosis o muerte celular inflamatoria. Convencionalmente, la necrosis se asocia con la muerte celular no programada resultante del daño celular o la infiltración de patógenos, en contraste con la muerte celular programada y ordenada por apoptosis . La nemosis es otra forma programada de necrosis que tiene lugar en los fibroblastos . [dieciséis]
La eriptosis es una forma de muerte suicida de los eritrocitos . [17]
La aponecrosis es un híbrido de apoptosis y necrosis y se refiere a un proceso apoptótico incompleto que se completa con necrosis. [18]
La NETosis es el proceso de muerte celular generado por los NET . [19]
La paraptosis es otro tipo de muerte celular no apoptótica mediada por MAPK a través de la activación de IGF-1 . Se caracteriza por la formación intracelular de vacuolas e hinchazón de las mitocondrias. [20]
La piroptosis , un tipo inflamatorio de muerte celular, está mediada únicamente por la caspasa 1 , una enzima que no participa en la apoptosis, en respuesta a la infección por ciertos microorganismos. [20]
Las células vegetales se someten a procesos particulares de PCD similares a la muerte celular autofágica. Sin embargo, algunas características comunes de la PCD están altamente conservadas tanto en plantas como en metazoos.
Factores atróficos
Un factor atrófica es una fuerza que causa una célula a morir . Solo las fuerzas naturales sobre la célula se consideran factores atróficos, mientras que, por ejemplo, los agentes de abuso mecánico o químico o la lisis de la célula no se consideran factores atróficos. [¿ por quién? ] Los tipos comunes de factores atróficos son: [21]
- Disminución de la carga de trabajo.
- Pérdida de inervación
- Suministro de sangre disminuido
- Nutrición inadecuada
- Pérdida de estimulación endocrina.
- Senilidad
- Compresión
Papel en el desarrollo del sistema nervioso.
La expansión inicial del sistema nervioso en desarrollo se compensa con la eliminación de neuronas y sus procesos. [22] Durante el desarrollo del sistema nervioso, casi el 50% de las neuronas en desarrollo se eliminan de forma natural mediante la muerte celular programada (PCD). [23] La PCD en el sistema nervioso fue reconocida por primera vez en 1896 por John Beard. [24] Desde entonces se propusieron varias teorías para comprender su importancia biológica durante el desarrollo neuronal . [25]
Papel en el desarrollo neuronal
Se ha observado PCD en el sistema nervioso en desarrollo tanto en proliferación como en células posmitóticas. [22] Una teoría sugiere que la PCD es un mecanismo adaptativo para regular el número de células progenitoras . En los seres humanos, la PCD en las células progenitoras comienza en la semana 7 de gestación y permanece hasta el primer trimestre. [26] Este proceso de muerte celular se ha identificado en las áreas germinales de la corteza cerebral , el cerebelo , el tálamo , el tronco del encéfalo y la médula espinal, entre otras regiones. [25] En las semanas 19 a 23 de gestación, se observa DCP en las células posmitóticas. [27] La teoría predominante que explica esta observación es la teoría neurotrófica que establece que se requiere PCD para optimizar la conexión entre las neuronas y sus entradas aferentes y objetivos eferentes. [25] Otra teoría propone que la DCP del desarrollo en el sistema nervioso ocurre para corregir errores en neuronas que han migrado ectópicamente, inervado objetivos incorrectos o axones que han fallado durante la búsqueda de ruta. [28] Es posible que la PCD durante el desarrollo del sistema nervioso tenga diferentes funciones determinadas por la etapa de desarrollo, el tipo de célula e incluso la especie. [25]
La teoría neurotrófica
La teoría neurotrófica es la principal hipótesis utilizada para explicar el papel de la muerte celular programada en el sistema nervioso en desarrollo. [29] Postula que para asegurar una inervación óptima de los objetivos, primero se produce un excedente de neuronas que luego compiten por cantidades limitadas de factores neurotróficos protectores y solo una fracción sobrevive mientras que otras mueren por muerte celular programada. [26] Además, la teoría establece que factores predeterminados regulan la cantidad de neuronas que sobreviven y el tamaño de la población neuronal que inerva se correlaciona directamente con la influencia de su campo objetivo. [30]
La idea subyacente de que las células diana secretan factores atractivos o inductores y que sus conos de crecimiento tienen una sensibilidad quimiotáctica fue planteada por primera vez por Santiago Ramón y Cajal en 1892. [31] Cajal presentó la idea como una explicación de la "fuerza inteligente" que aparecen los axones. tomar al encontrar su objetivo, pero admitió que no tenía datos empíricos. [31] La teoría ganó más atractivo cuando la manipulación experimental de los axones dio como resultado la muerte de todas las neuronas inervantes. Esto desarrolló el concepto de regulación derivada de la diana que se convirtió en el principio principal de la teoría neurotrófica. [32] [33] Los experimentos que apoyaron aún más esta teoría llevaron a la identificación del primer factor neurotrófico, el factor de crecimiento nervioso (NGF). [34]
Sistema nervioso periférico versus sistema nervioso central
Diferentes mecanismos regulan la PCD en el sistema nervioso periférico (SNP) frente al sistema nervioso central (SNC). En el SNP, la inervación del objetivo es proporcional a la cantidad de factores neurotróficos liberados por el objetivo NGF y NT3 . [35] [36] La expresión de los receptores de neurotrofina, TrkA y TrkC , es suficiente para inducir la apoptosis en ausencia de sus ligandos . [23] Por lo tanto, se especula que la PCD en el SNP depende de la liberación de factores neurotróficos y, por lo tanto, sigue el concepto de la teoría neurotrófica.
La muerte celular programada en el SNC no depende de factores de crecimiento externos , sino que se basa en señales intrínsecamente derivadas. En el neocórtex , la maquinaria apoptótica que parece ser independiente del entorno mantiene una proporción de 4: 1 de interneuronas excitadoras e inhibidoras . [36] La evidencia de apoyo provino de un experimento en el que los progenitores de interneuronas se trasplantaron al neocórtex del ratón o se cultivaron in vitro . [37] Las células trasplantadas murieron a la edad de dos semanas, la misma edad a la que las interneuronas endógenas sufren apoptosis. Independientemente del tamaño del trasplante, la fracción de células que experimentan apoptosis se mantuvo constante. Además, la alteración de TrkB , un receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (Bdnf), no afectó a la muerte celular. También se ha demostrado que en ratones sin el factor proapoptótico Bax (proteína X asociada a Bcl-2) sobrevivió un mayor porcentaje de interneuronas en comparación con los ratones de tipo salvaje. [37] En conjunto, estos hallazgos indican que la muerte celular programada en el SNC explota en parte la señalización mediada por Bax y es independiente del BDNF y del medio ambiente. Los mecanismos apoptóticos en el SNC aún no se comprenden bien, sin embargo, se cree que la apoptosis de las interneuronas es un proceso autónomo.
Desarrollo del sistema nervioso en su ausencia.
La muerte celular programada puede reducirse o eliminarse en el sistema nervioso en desarrollo mediante la eliminación dirigida de genes proapoptóticos o mediante la sobreexpresión de genes antiapoptóticos. La ausencia o reducción de PCD puede causar graves malformaciones anatómicas, pero también puede tener consecuencias mínimas según el gen objetivo, la población neuronal y la etapa de desarrollo. [25] El exceso de proliferación de células progenitoras que conduce a anomalías cerebrales graves es a menudo letal, como se observa en ratones knockout para caspasa-3 o caspasa-9 que desarrollan exencefalia en el prosencéfalo . [38] [39] Sin embargo, el tronco encefálico, la médula espinal y los ganglios periféricos de estos ratones se desarrollan normalmente, lo que sugiere que la participación de las caspasas en la PCD durante el desarrollo depende de la región del cerebro y el tipo de célula. [40] La desactivación o inhibición del factor de activación de proteasa apoptótica 1 ( APAF1 ) también produce malformaciones y una mayor letalidad embrionaria. [41] [42] [43] La manipulación de las proteínas reguladoras de la apoptosis Bcl-2 y Bax (sobreexpresión de Bcl-2 o deleción de Bax) produce un aumento en la cantidad de neuronas en ciertas regiones del sistema nervioso como la retina , núcleo del trigémino , cerebelo y médula espinal. [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] Sin embargo, la DCP de las neuronas debido a la deleción de Bax o la sobreexpresión de Bcl-2 no resulta en anomalías morfológicas o de comportamiento prominentes en ratones. Por ejemplo, los ratones que sobreexpresan Bcl-2 generalmente tienen habilidades motoras y visuales normales y solo muestran deterioro en conductas complejas como el aprendizaje y la ansiedad. [51] [52] [53] Los fenotipos conductuales normales de estos ratones sugieren que puede estar involucrado un mecanismo adaptativo para compensar el exceso de neuronas. [25]
Invertebrados y vertebrados
Aprender sobre la PCD en varias especies es esencial para comprender la base evolutiva y la razón de la apoptosis en el desarrollo del sistema nervioso. Durante el desarrollo del sistema nervioso de los invertebrados , la PCD juega diferentes roles en diferentes especies. [54] La similitud del mecanismo asimétrico de muerte celular en el nematodo y la sanguijuela indica que la PCD puede tener un significado evolutivo en el desarrollo del sistema nervioso. [55] En el nematodo, la PCD se produce en la primera hora de desarrollo y conduce a la eliminación del 12% de las células no gonadales, incluidos los linajes neuronales. [56] La muerte celular en los artrópodos ocurre primero en el sistema nervioso cuando las células del ectodermo se diferencian y una célula hija se convierte en un neuroblasto y la otra sufre apoptosis. [57] Además, la muerte celular dirigida al sexo conduce a una inervación neuronal diferente de órganos específicos en hombres y mujeres. [58] En Drosophila , la PCD es esencial en la segmentación y especificación durante el desarrollo.
A diferencia de los invertebrados, el mecanismo de muerte celular programada se encuentra más conservado en los vertebrados . Amplios estudios realizados en varios vertebrados muestran que la DCP de las neuronas y la glía ocurre en la mayor parte del sistema nervioso durante el desarrollo. Se ha observado antes y durante la sinaptogénesis en el sistema nervioso central y en el sistema nervioso periférico. [25] Sin embargo, existen algunas diferencias entre las especies de vertebrados. Por ejemplo, los mamíferos exhiben una amplia arborización seguida de PCD en la retina, mientras que las aves no. [59] Aunque el refinamiento sináptico en los sistemas de vertebrados depende en gran medida de la PCD, otros mecanismos evolutivos también juegan un papel. [25]
En tejido vegetal
La muerte celular programada en plantas tiene una serie de similitudes moleculares con la apoptosis animal , pero también tiene diferencias, siendo las más obvias la presencia de una pared celular y la falta de un sistema inmunológico que elimine los trozos de la célula muerta. En lugar de una respuesta inmune, la célula moribunda sintetiza sustancias para descomponerse y las coloca en una vacuola que se rompe cuando la célula muere. [60]
En "APL regula la identidad del tejido vascular en Arabidopsis ", [61] Martin Bonke y sus colegas habían declarado que uno de los dos sistemas de transporte de larga distancia en las plantas vasculares , el xilema , consta de varios tipos de células "cuya diferenciación implica la deposición de engrosamientos elaborados de la pared celular y muerte celular programada ". Los autores enfatizan que los productos de la PCD vegetal juegan un papel estructural importante.
Las características morfológicas y bioquímicas básicas de la PCD se han conservado tanto en el reino vegetal como en el animal . [62] Tipos específicos de células vegetales llevan a cabo programas únicos de muerte celular. Estos tienen características comunes con la apoptosis animal, por ejemplo, la degradación del ADN nuclear , pero también tienen sus propias peculiaridades, como la degradación nuclear provocada por el colapso de la vacuola en los elementos traqueales del xilema. [63]
Janneke Balk y Christopher J. Leaver, del Departamento de Ciencias de las Plantas , Universidad de Oxford , llevaron a cabo la investigación sobre las mutaciones en el genoma mitocondrial de Girasol células. Los resultados de esta investigación sugieren que las mitocondrias juegan el mismo papel clave en la PCD de la planta vascular que en otras células eucariotas . [64]
El PCD en el polen previene la endogamia
Durante la polinización , las plantas refuerzan la autoincompatibilidad ( SI ) como un medio importante para prevenir la autofertilización . La investigación sobre la amapola de maíz ( Papaver rhoeas ) ha revelado que las proteínas del pistilo sobre el que aterriza el polen interactúan con el polen y desencadenan la PCD en polen incompatible (es decir, propio ). Los investigadores, Steven G. Thomas y Vernonica E. Franklin-Tong , también encontraron que la respuesta implica una rápida inhibición del crecimiento del tubo polínico , seguida de PCD. [sesenta y cinco]
En moldes de limo
El moho del limo social Dictyostelium discoideum tiene la peculiaridad de adoptar un comportamiento similar a una ameba depredadora en su forma unicelular o fusionarse en una forma móvil similar a una babosa al dispersar las esporas que darán a luz a la próxima generación . [66]
El tallo está compuesto por células muertas que han sufrido un tipo de PCD que comparte muchas características de una muerte celular autofágica: vacuolas masivas que se forman dentro de las células, cierto grado de condensación de cromatina , pero sin fragmentación del ADN . [67] El papel estructural de los residuos dejados por las células muertas recuerda a los productos de la PCD en el tejido vegetal.
D. discoideum es un moho limoso, parte de una rama que podría haber surgido de ancestros eucariotas unos mil millones de años antes del presente. Parece que surgieron después de que los ancestros de las plantas verdes y los ancestros de los hongos y los animales se hubieran diferenciado. Pero, además de su lugar en el árbol evolutivo , el hecho de que se haya observado PCD en el humilde y simple D. discoideum de seis cromosomas tiene un significado adicional: permite el estudio de una ruta de desarrollo de PCD que no depende de caspasas. característica de la apoptosis. [68]
Origen evolutivo de la apoptosis mitocondrial
La ocurrencia de muerte celular programada en protistas es posible, [69] [70] pero sigue siendo controvertida. Algunos clasifican la muerte en esos organismos como muerte celular similar a la apoptosis no regulada. [71] [72]
Los biólogos habían sospechado durante mucho tiempo que las mitocondrias se originaban a partir de bacterias que se habían incorporado como endosimbiontes ("viviendo juntos en el interior") de células eucariotas más grandes. Fue Lynn Margulis quien a partir de 1967 defendió esta teoría , que desde entonces ha sido ampliamente aceptada. [73] La evidencia más convincente de esta teoría es el hecho de que las mitocondrias poseen su propio ADN y están equipadas con genes y aparatos de replicación .
Este paso evolutivo habría sido arriesgado para las células eucariotas primitivas, que comenzaron a engullir a las bacterias productoras de energía , así como un paso peligroso para los ancestros de las mitocondrias, que comenzaron a invadir a sus huéspedes protoeucariotas . Este proceso todavía es evidente hoy en día, entre los glóbulos blancos humanos y las bacterias. La mayoría de las veces, los glóbulos blancos destruyen las bacterias invasoras; sin embargo, no es raro que la guerra química librada por los procariotas tenga éxito, con la consecuencia conocida como infección por el daño resultante.
Uno de estos raros eventos evolutivos, unos dos mil millones de años antes del presente, hizo posible que ciertos eucariotas y procariotas productores de energía coexistieran y se beneficiaran mutuamente de su simbiosis . [74]
Las células eucariotas mitocondriales viven en equilibrio entre la vida y la muerte, porque las mitocondrias aún retienen su repertorio de moléculas que pueden desencadenar el suicidio celular. [75] No está claro por qué se mantiene la maquinaria apoptótica en los organismos unicelulares existentes. Este proceso ahora se ha desarrollado para que suceda solo cuando esté programado. [76] a las células (como la retroalimentación de los vecinos, el estrés o el daño del ADN ), las mitocondrias liberan activadores de caspasa que desencadenan la cascada bioquímica que induce la muerte celular . Como tal, el mecanismo de suicidio celular es ahora crucial para todas nuestras vidas.
Muerte programada de organismos enteros
Significación clínica
ABL
Se ha descubierto que el oncogén BCR-ABL está involucrado en el desarrollo del cáncer en humanos. [77]
c-Myc
c-Myc participa en la regulación de la apoptosis a través de su papel en la regulación negativa del gen Bcl-2 . Su papel es el crecimiento desordenado de tejido. [77]
Metástasis
Una característica molecular de las células metastásicas es su expresión alterada de varios genes apoptóticos. [77]
Ver también
- Anoikis
- Factor inductor de apoptosis
- Apoptosis versus pseudoapoptosis
- Apoptosoma
- Fragmentación de ADN apoptótico
- Autólisis (biología)
- Autofagia
- Autoschizis
- Bcl-2
- Agonista de muerte del dominio de interacción BH3 (BID)
- Calpains
- Caspasas
- Daño celular
- Cornificación
- Citocromo c
- Citotoxicidad
- Homólogo de Diablo
- Entosis
- Excitotoxicidad
- Ferroptosis
- Inflammasoma
- Poro de transición de permeabilidad mitocondrial
- Catástrofe mitótica
- Necrobiología
- Necroptosis
- Necrosis
- p53 modulador de apoptosis regulado al alza (PUMA)
- Paraptosis
- Parthanatos
- Piroptosis
- Quinasas RIP
- Degeneración walleriana
notas y referencias
- Srivastava, RE en Mecanismos Moleculares (Humana Press, 2007).
- Kierszenbaum, AL & Tres, LL (ed. Madelene Hyde) (ELSEVIER SAUNDERS, Filadelfia, 2012).
- ^ Raff, M (12 de noviembre de 1998). "Suicidio celular para principiantes". Naturaleza . 396 (6707): 119–22. doi : 10.1038 / 24055 . ISSN 0028-0836 . PMID 9823889 . S2CID 4341684 .
- ^ Engelberg-Kulka H, Amitai S, Kolodkin-Gal I, Hazan R (2006). "Muerte celular programada bacteriana y comportamiento multicelular en bacterias" . PLOS Genetics . 2 (10): e135. doi : 10.1371 / journal.pgen.0020135 . PMC 1626106 . PMID 17069462 .
- ^ Green, Douglas (2011). Medios para un fin . Nueva York: Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 978-0-87969-887-4.
- ^ a b Kierszenbaum, Abraham (2012). Histología y biología celular: una introducción a la patología . Filadelfia: ELSEVIER SAUNDERS.
- ^ Degterev, Alexei; Huang, Zhihong; Boyce, Michael; Li, Yaqiao; Jagtap, Prakash; Mizushima, Noboru; Cuny, Gregory D .; Mitchison, Timothy J .; Moskowitz, Michael A. (1 de julio de 2005). "Inhibidor químico de la muerte celular no apoptótica con potencial terapéutico para la lesión cerebral isquémica". Biología química de la naturaleza . 1 (2): 112-119. doi : 10.1038 / nchembio711 . ISSN 1552-4450 . PMID 16408008 . S2CID 866321 .
- ^ Vanden Berghe T, Linkermann A, Jouan-Lanhouet S, Walczak H, Vandenabeele P (2014). "Necrosis regulada: la red en expansión de vías de muerte celular no apoptóticas". Nat Rev Mol Cell Biol . 15 (2): 135-147. doi : 10.1038 / nrm3737 . PMID 24452471 . S2CID 13919892 .
- ^ Lockshin RA, Williams CM (1964). "Muerte celular programada — II. Potenciación endocrina de la ruptura de los músculos intersegmentales de las polillas de seda". Revista de fisiología de insectos . 10 (4): 643–649. doi : 10.1016 / 0022-1910 (64) 90034-4 .
- ^ Durand y Ramsey, Pierre M. y Grant (2019). "La naturaleza de la muerte celular programada" (PDF) . Teoría biológica . 14 : 30–41. doi : 10.1007 / s13752-018-0311-0 . S2CID 91622808 .
- ^ Vaux DL, Cory S, Adams JM (septiembre de 1988). "El gen Bcl-2 promueve la supervivencia de las células hematopoyéticas y coopera con c-myc para inmortalizar las células pre-B". Naturaleza . 335 (6189): 440–2. Código bibliográfico : 1988Natur.335..440V . doi : 10.1038 / 335440a0 . PMID 3262202 . S2CID 23593952 .
- ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2002" . La Fundación Nobel . 2002 . Consultado el 21 de junio de 2009 .
- ^ Schwartz LM, Smith SW, Jones ME, Osborne BA (1993). "¿Todas las muertes celulares programadas ocurren por apoptosis?" . PNAS . 90 (3): 980–4. Código Bibliográfico : 1993PNAS ... 90..980S . doi : 10.1073 / pnas.90.3.980 . PMC 45794 . PMID 8430112 .; y, para una vista más reciente, vea Bursch W, Ellinger A, Gerner C, Fröhwein U, Schulte-Hermann R (2000). "Muerte celular programada (PCD). ¿Apoptosis, PCD autofágica u otros?". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 926 (1): 1–12. Código bibliográfico : 2000NYASA.926 .... 1B . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05594.x . PMID 11193023 .
- ^ Green, Douglas (2011). Medios para un fin . Nueva York: Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 978-0-87969-888-1.
- ^ D. Bowen, Ivor (1993). "Cell Biology International 17" . Cell Biology International . 17 (4): 365–380. doi : 10.1006 / cbir.1993.1075 . PMID 8318948 . S2CID 31016389 . Archivado desde el original el 12 de marzo de 2014 . Consultado el 3 de octubre de 2012 .
- ^ Kroemer G, Martin SJ (2005). "Muerte celular independiente de caspasa". Medicina de la naturaleza . 11 (7): 725–30. doi : 10,1038 / nm1263 . PMID 16015365 . S2CID 8264709 .
- ^ Dixon Scott J .; Lemberg Kathryn M .; Lamprecht Michael R .; Skouta Rachid; Zaitsev Eleina M .; Gleason Caroline E .; Patel Darpan N .; Bauer Andras J .; Cantley Alexandra M .; et al. (2012). "Ferroptosis: una forma de muerte celular nopoptótica dependiente del hierro" . Celular . 149 (5): 1060–1072. doi : 10.1016 / j.cell.2012.03.042 . PMC 3367386 . PMID 22632970 .
- ^ Jozef Bizik; Esko Kankuri; Ari Ristimäki; Alain Taieb; Heikki Vapaatalo; Werner Lubitz; Antti Vaheri (2004). "Los contactos célula-célula desencadenan necrosis programada e inducen la expresión de ciclooxigenasa-2" . Muerte y diferenciación celular . 11 (2): 183-195. doi : 10.1038 / sj.cdd.4401317 . PMID 14555963 .
- ^ Lang, F; Lang, KS; Lang, PA; Huber, SM; Wieder, T (2006). "Mecanismos y significado de la eriptosis". Antioxidantes y señalización redox . 8 (7–8): 1183–92. doi : 10.1089 / ars.2006.8.1183 . PMID 16910766 .
- ^ Formigli, L; et al. (2000). "aponecrosis: exploración morfológica y bioquímica de un proceso sincrético de muerte celular que comparte apoptosis y necrosis". Revista de fisiología celular . 182 (1): 41–49. doi : 10.1002 / (sici) 1097-4652 (200001) 182: 1 <41 :: aid-jcp5> 3.0.co; 2-7 . PMID 10567915 .
- ^ Fadini, GP; Menegazzo, L; Scattolini, V; Gintoli, M; Albiero, M; Avogaro, A (25 de noviembre de 2015). "Una perspectiva sobre la NETosis en la diabetes y los trastornos cardiometabólicos". Nutrición, metabolismo y enfermedades cardiovasculares . 26 (1): 1–8. doi : 10.1016 / j.numecd.2015.11.008 . PMID 26719220 .
- ^ a b Ross, Michael (2016). Histología: texto y atlas (7ª ed.). pag. 94. ISBN 978-1451187427.
- ^ Capítulo 10: Todos los jugadores en un escenario Archivado el28 de mayo de 2013en la Wayback Machine de PsychEducation.org
- ^ a b Tau, GZ (2009). "Desarrollo normal de los circuitos cerebrales" . Neuropsicofarmacología . 35 (1): 147-168. doi : 10.1038 / npp.2009.115 . PMC 3055433 . PMID 19794405 .
- ^ a b Dekkers, diputado (2013). "Muerte de neuronas en desarrollo: nuevos conocimientos e implicaciones para la conectividad" . Revista de biología celular . 203 (3): 385–393. doi : 10.1083 / jcb.201306136 . PMC 3824005 . PMID 24217616 .
- ^ Oppenheim, RW (1981). Muerte de células neuronales y algunos fenómenos regresivos relacionados durante la neurogénesis: una revisión histórica selectiva y un informe de progreso . En Estudios de Neurobiología del Desarrollo: Ensayos en honor a Viktor Hamburger: Oxford University Press. págs. 74-133.
- ^ a b c d e f g h Buss, RR (2006). "Funciones adaptativas de la muerte celular programada durante el desarrollo del sistema nervioso". Revisión anual de neurociencia . 29 : 1–35. doi : 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.112800 . PMID 16776578 .
- ^ a b De la Rosa, EJ; De Pablo, F (23 de octubre de 2000). "Muerte celular en el desarrollo neuronal temprano: más allá de la teoría neurotrófica". Tendencias en neurociencias . 23 (10): 454–458. doi : 10.1016 / s0166-2236 (00) 01628-3 . PMID 11006461 . S2CID 10493404 .
- ^ Lossi, L; Merighi, A (abril de 2003). "Mecanismos celulares y moleculares in vivo de la apoptosis neuronal en el SNC de mamíferos". Avances en neurobiología . 69 (5): 287–312. doi : 10.1016 / s0301-0082 (03) 00051-0 . PMID 12787572 . S2CID 27052883 .
- ^ Finlay, BL (1989). "Control del número de células en el sistema visual de mamíferos en desarrollo". Avances en neurobiología . 32 (3): 207–234. doi : 10.1016 / 0301-0082 (89) 90017-8 . PMID 2652194 . S2CID 2788103 .
- ^ Yamaguchi, Yoshifumi; Miura, Masayuki (23 de febrero de 2015). "Muerte celular programada en el neurodesarrollo" . Célula de desarrollo . 32 (4): 478–490. doi : 10.1016 / j.devcel.2015.01.019 . ISSN 1534-5807 . PMID 25710534 .
- ^ Rubenstein, John; Pasko Rakic (2013). "Regulación de la supervivencia neuronal por neurotrofinas en el sistema nervioso periférico en desarrollo". Especificación de patrones y tipos de células en el SNC en desarrollo y el SNP: neurociencia integral del desarrollo . Prensa académica. ISBN 978-0-12-397348-1.
- ^ a b Constantino, Sotelo (2002). La hipótesis quimiotáctica de Cajal: un siglo atrasado . Progresos en la investigación del cerebro . 136 . págs. 11-20. doi : 10.1016 / s0079-6123 (02) 36004-7 . ISBN 9780444508157. PMID 12143376 .
- ^ Oppenheim, Ronald (1989). "La teoría neurotrófica y la muerte de neuronas motoras naturales". Tendencias en neurociencias . 12 (7): 252-255. doi : 10.1016 / 0166-2236 (89) 90021-0 . PMID 2475935 . S2CID 3957751 .
- ^ Dekkers, diputado; Nikoletopoulou, V; Barde, YA (11 de noviembre de 2013). "Biología celular en neurociencia: muerte de neuronas en desarrollo: nuevos conocimientos e implicaciones para la conectividad" . J Cell Biol . 203 (3): 385–393. doi : 10.1083 / jcb.201306136 . PMC 3824005 . PMID 24217616 .
- ^ Cowan, WN (2001). "Viktor Hamburger y Rita Levi-Montalcini: el camino hacia el descubrimiento del factor de crecimiento nervioso" . Revisión anual de neurociencia . 24 : 551–600. doi : 10.1146 / annurev.neuro.24.1.551 . PMID 11283321 . S2CID 6747529 .
- ^ Weltman, JK (8 de febrero de 1987). "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1986 otorgado por el descubrimiento de factores de crecimiento: Rita Levi-Montalcini, MD, y Stanley Cohen, Ph.D.". Procedimientos regionales de alergia de Nueva Inglaterra . 8 (1): 47–8. doi : 10.2500 / 108854187779045385 . PMID 3302667 .
- ^ a b Dekkers, M (5 de abril de 2013). "Muerte celular programada en el desarrollo neuronal". Ciencia . 340 (6128): 39–41. Código Bibliográfico : 2013Sci ... 340 ... 39D . doi : 10.1126 / science.1236152 . PMID 23559240 . S2CID 206548254 .
- ^ a b Southwell, DG (noviembre de 2012). "Muerte celular intrínsecamente determinada del desarrollo de interneuronas corticales" . Naturaleza . 491 (7422): 109-115. Código Bibliográfico : 2012Natur.491..109S . doi : 10.1038 / nature11523 . PMC 3726009 . PMID 23041929 .
- ^ Kuida, K (1998). "Reducción de la activación de caspasa mediada por apoptosis y citocromo c en ratones que carecen de caspasa 9" . Celular . 94 (3): 325–337. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81476-2 . PMID 9708735 . S2CID 8417446 .
- ^ Kuida, K (1996). "Disminución de la apoptosis en el cerebro y letalidad prematura en ratones deficientes en CPP32". Naturaleza . 384 (6607): 368–372. Código Bibliográfico : 1996Natur.384..368K . doi : 10.1038 / 384368a0 . PMID 8934524 . S2CID 4353931 .
- ^ Oppenheim, RW (2001). "Muerte celular programada de neuronas de mamíferos en desarrollo después de la deleción genética de caspasas" . Revista de neurociencia . 21 (13): 4752–4760. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.21-13-04752.2001 . PMID 11425902 .
- ^ Cecconi, F (1998). "Apaf1 (homólogo de CED-4) regula la muerte celular programada en el desarrollo de mamíferos" . Celular . 94 (6): 727–737. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81732-8 . PMID 9753320 .
- ^ Hao, Z (2005). "La ablación específica de las funciones apoptóticas del citocromo c revela un requisito diferencial para el citocromo cy Apaf-1 en la apoptosis" . Celular . 121 (4): 579–591. doi : 10.1016 / j.cell.2005.03.016 . PMID 15907471 . S2CID 4921039 .
- ^ Yoshida, H (1998). "Apaf1 es necesario para las vías mitocondriales de la apoptosis y el desarrollo del cerebro" . Celular . 94 (6): 739–750. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81733-x . PMID 9753321 . S2CID 1096066 .
- ^ Bonfanti, L (1996). "Protección de las células ganglionares de la retina de la muerte celular natural e inducida por axotomía en ratones transgénicos neonatales que sobreexpresan bcl-2" . Revista de neurociencia . 16 (13): 4186–4194. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.16-13-04186.1996 . PMID 8753880 .
- ^ Martinou, JC (1994). "La sobreexpresión de BCL-2 en ratones transgénicos protege a las neuronas de la muerte celular natural y la isquemia experimental". Neurona . 13 (4): 1017–1030. doi : 10.1016 / 0896-6273 (94) 90266-6 . PMID 7946326 . S2CID 25546670 .
- ^ Zanjani, HS (1996). "Aumento del número de células cerebelosas de Purkinje en ratones que sobreexpresan un transgén bcl-2 humano". Revista de neurología computacional . 374 (3): 332–341. doi : 10.1002 / (sici) 1096-9861 (19961021) 374: 3 <332 :: aid-cne2> 3.0.co; 2-2 . PMID 8906502 .
- ^ Zup, SL (2003). "La sobreexpresión de bcl-2 reduce las diferencias sexuales en el número de neuronas en el cerebro y la médula espinal" . Revista de neurociencia . 23 (6): 2357–2362. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.23-06-02357.2003 . PMID 12657695 .
- ^ Fan, H (2001). "La eliminación de la expresión de Bax en ratones aumenta el número de células de Purkinje cerebelosas, pero no el número de células granulares". Revista de neurología computacional . 436 (1): 82–91. doi : 10.1002 / cne.1055.abs . PMID 11413548 .
- ^ Mosinger, Ogilvie (1998). "Supresión de la muerte de las células retinianas del desarrollo pero no de la degeneración de los fotorreceptores en ratones deficientes en Bax". Oftalmología investigadora y ciencia visual . 39 : 1713-1720.
- ^ White, FA (1998). "Eliminación generalizada de la muerte neuronal que ocurre naturalmente en ratones deficientes en Bax" . Revista de neurociencia . 18 (4): 1428–1439. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.18-04-01428.1998 . PMC 6792725 . PMID 9454852 .
- ^ Gianfranceschi, L (1999). "Agudeza visual del comportamiento del ratón transgénico de tipo salvaje y bcl2" . Investigación de la visión . 39 (3): 569–574. doi : 10.1016 / s0042-6989 (98) 00169-2 . PMID 10341985 . S2CID 5544203 .
- ^ Rondi-Reig, L (2002). "Morir o no morir, ¿cambia la función? El comportamiento de los ratones transgénicos revela un papel en la muerte celular del desarrollo". Boletín de investigación del cerebro . 57 (1): 85–91. doi : 10.1016 / s0361-9230 (01) 00639-6 . PMID 11827740 . S2CID 35145189 .
- ^ Rondi-Reig, L (2001). "Los ratones transgénicos con sobreexpresión neuronal del gen bcl-2 presentan discapacidades de navegación en una tarea de agua". Neurociencia . 104 (1): 207–215. doi : 10.1016 / s0306-4522 (01) 00050-1 . PMID 11311543 . S2CID 30817916 .
- ^ Buss, Robert R .; Sun, Woong; Oppenheim, Ronald W. (21 de julio de 2006). "Funciones adaptativas de la muerte celular programada durante el desarrollo del sistema nervioso". Revisión anual de neurociencia . 29 (1): 1–35. doi : 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.112800 . ISSN 0147-006X . PMID 16776578 .
- ^ Sulston, JE (1980). "El macho de Caenorhabditis elegans: desarrollo postembrionario de estructuras no gonadales". Biología del desarrollo . 78 (2): 542–576. doi : 10.1016 / 0012-1606 (80) 90352-8 . PMID 7409314 .
- ^ Sulston2, JE (1983). "El linaje de células embrionarias del nematodo Caenorhabditis elegans". Biología del desarrollo . 100 (1): 64-119. doi : 10.1016 / 0012-1606 (83) 90201-4 . PMID 6684600 .
- ^ Doe, Cq (1985). "Desarrollo y diferencias segmentarias en el patrón de células precursoras neuronales". Revista de Biología del Desarrollo . 111 (1): 193-205. doi : 10.1016 / 0012-1606 (85) 90445-2 . PMID 4029506 .
- ^ Giebultowicz, JM (1984). "Diferenciación sexual en el ganglio terminal de la polilla Manduca sexta: papel de la muerte neuronal específica del sexo". Revista de Neurología Comparada . 226 (1): 87–95. doi : 10.1002 / cne.902260107 . PMID 6736297 . S2CID 41793799 .
- ^ Cook, B (1998). "La muerte neuronal del desarrollo no es un fenómeno universal entre los tipos de células en la retina del embrión de pollo". Revista de Neurología Comparada . 396 (1): 12-19. doi : 10.1002 / (sici) 1096-9861 (19980622) 396: 1 <12 :: aid-cne2> 3.0.co; 2-l . PMID 9623884 .
- ^ Collazo C, Chacón O, Borrás O (2006). "La muerte celular programada en plantas se asemeja a la apoptosis de los animales" (PDF) . Biotecnología Aplicada . 23 : 1-10. Archivado desde el original (PDF) el 14 de marzo de 2012.
- ^ Bonke M, Thitamadee S, Mähönen AP, Hauser MT, Helariutta Y (2003). "APL regula la identidad del tejido vascular en Arabidopsis". Naturaleza . 426 (6963): 181–6. Código Bibliográfico : 2003Natur.426..181B . doi : 10.1038 / nature02100 . PMID 14614507 . S2CID 12672242 .
- ^ Solomon M, Belenghi B, Delledonne M, Menachem E, Levine A (1999). "La participación de las cisteína proteasas y genes inhibidores de proteasas en la regulación de la muerte celular programada en plantas" . La célula vegetal . 11 (3): 431–44. doi : 10.2307 / 3870871 . JSTOR 3870871 . PMC 144188 . PMID 10072402 .Consulte también los artículos relacionados en The Plant Cell Online
- ^ Ito J, Fukuda H (2002). "ZEN1 es una enzima clave en la degradación del ADN nuclear durante la muerte celular programada de elementos traqueales" . La célula vegetal . 14 (12): 3201-11. doi : 10.1105 / tpc.006411 . PMC 151212 . PMID 12468737 .
- ^ Balk J, Leaver CJ (2001). "La mutación mitocondrial PET1-CMS en girasol se asocia con muerte celular programada prematura y liberación de citocromo c" . La célula vegetal . 13 (8): 1803-18. doi : 10.1105 / tpc.13.8.1803 . PMC 139137 . PMID 11487694 .
- ^ Thomas SG, Franklin-Tong VE (2004). "Autoincompatibilidad desencadena la muerte celular programada en el polen de Papaver". Naturaleza . 429 (6989): 305–9. Código Bibliográfico : 2004Natur.429..305T . doi : 10.1038 / nature02540 . PMID 15152254 . S2CID 4376774 .
- ^ Crespi B, Springer S (2003). "Ecología. Los mohos sociales se encuentran con su pareja" . Ciencia . 299 (5603): 56–7. doi : 10.1126 / science.1080776 . PMID 12511635 . S2CID 83917994 .
- ^ Levraud JP, Adam M, Luciani MF, de Chastellier C, Blanton RL, Golstein P (2003). "Muerte de células de Dictyostelium: aparición temprana y desaparición de células de paleta altamente polarizadas" . Revista de biología celular . 160 (7): 1105-14. doi : 10.1083 / jcb.200212104 . PMC 2172757 . PMID 12654899 .
- ^ Roisin-Bouffay C, Luciani MF, Klein G, Levraud JP, Adam M, Golstein P (2004). "La muerte celular del desarrollo en dictyostelium no requiere paracaspasa" . Revista de Química Biológica . 279 (12): 11489–94. doi : 10.1074 / jbc.M312741200 . PMID 14681218 .
- ^ Deponte, M (2008). "Muerte celular programada en protistas" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1783 (7): 1396–1405. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2008.01.018 . PMID 18291111 .
- ^ Kaczanowski S, Sajid M y Reece SE 2011 Evolución de la muerte celular programada similar a la apoptosis en parásitos protozoarios unicelulares Parásitos Vectores 4 44
- ^ Proto, WR; Coombs, GH; Mottram, JC (2012). "Muerte celular en protozoos parásitos: ¿regulada o incidental?" (PDF) . Nature Reviews Microbiología . 11 (1): 58–66. doi : 10.1038 / nrmicro2929 . PMID 23202528 . S2CID 1633550 . Archivado desde el original (PDF) el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 14 de noviembre de 2014 .
- ^ Szymon Kaczanowski; Mohammed Sajid; Sarah E Reece (2011). "Evolución de la muerte celular programada similar a la apoptosis en parásitos protozoarios unicelulares" . Parásitos y vectores . 4 : 44. doi : 10.1186 / 1756-3305-4-44 . PMC 3077326 . PMID 21439063 .
- ^ de Duve C (1996). "El nacimiento de células complejas". Scientific American . 274 (4): 50–7. Código Bibliográfico : 1996SciAm.274d..50D . doi : 10.1038 / scientificamerican0496-50 . PMID 8907651 .
- ^ Dyall SD, Brown MT, Johnson PJ (2004). "Antiguas invasiones: de endosimbiontes a orgánulos" . Ciencia . 304 (5668): 253–7. Código Bibliográfico : 2004Sci ... 304..253D . doi : 10.1126 / science.1094884 . PMID 15073369 . S2CID 19424594 .
- ^ Chiarugi A, Moskowitz MA (2002). "Biología celular. PARP-1 - ¿un autor de muerte celular apoptótica?". Ciencia . 297 (5579): 200–1. doi : 10.1126 / science.1074592 . PMID 12114611 . S2CID 82828773 .
- ^ Kaczanowski, S. Apoptosis: su origen, historia, mantenimiento e implicaciones médicas para el cáncer y el envejecimiento. Phys Biol 13, http://iopscience.iop.org/article/10.1088/1478-3975/13/3/031001
- ^ a b c Srivastava, Rakesh (2007). Apoptosis, señalización celular y enfermedades humanas . Prensa Humana.
enlaces externos
- Laboratorios de apoptosis y muerte celular
- Sociedad Internacional de Muerte Celular
- La base de datos de la familia Bcl-2