ChAdOx1 es un adenovirus vacuna de vector desarrollado por el Instituto Jenner , Universidad de Oxford . El vector es un adenovirus de chimpancé modificado para evitar su replicación.
Los adenovirus son vectores eficaces para inducir y reforzar la inmunidad celular frente a antígenos recombinantes codificados . Sin embargo, la seroprevalencia generalizada de anticuerpos neutralizantes frente a serotipos de adenovirus humanos comunes limita su uso. Los adenovirus de simios no sufren las mismas desventajas. Por lo tanto, los investigadores han probado nuevas vacunas utilizando el adenovirus de chimpancé ChAdOx1 como vector. Por ejemplo, se diseñó una vacuna para la infección por influenza utilizando el vector que expresa antígenos de influenza, nucleoproteína (NP) y proteína de matriz 1 (M1), creando una vacuna candidata llamada ChAdOx1 NP + M1. [1]
Virología
ChAdOx1 se ha derivado de un serotipo Y25 de adenovirus de chimpancé (ChAd) diseñado por recombinación con rojo λ para intercambiar los genes E4 orf 4, orf6 y orf6 / 7 nativos por los del adenovirus humano HAdV-C5. [2] [3]
Ensayos clínicos
Se ha demostrado que el vector de adenoviridae ChAdOx1 puede usarse para preparar vacunas que protegen contra el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) en ratones y pueden inducir una respuesta inmune contra MERS en humanos. [4] [5]
El vector también se utilizó para crear una vacuna contra Nipah que fue eficaz en hámsters (pero nunca se demostró en humanos), [6] además de una posible vacuna para la fiebre del Valle del Rift que protegía en ovejas, cabras y ganado (pero no probado en humanos). [7]
El adenovirus que expresa el antígeno 85A (ChAdOx1 85A) se usa como vector para un candidato a vacuna contra la tuberculosis . [8]
En 2017, el vector ChAdOx1 se utilizó en un ensayo para una vacuna candidata contra la infección por malaria humana . Los investigadores estudiaron dos vacunas candidatas ChAdOx1 LS2 junto con MVA LS2. El primero, que codifica un antígeno dual LS2 (LSA1 y LSAP2) en estadio hepático de malaria fusionado con el dominio transmembrana de la cadena invariante de tiburón. Y el último, un vector de Vaccinia Ankara modificado (MVA) que codifica el LS2 fusionado al extremo C-terminal de la secuencia líder de tPA. El ensayo llegó a la fase I / IIa . [9]
También existen líneas de investigación que utilizan el vector para vacunas contra el virus Zika (ChAdOx1 ZIKV) [10] y el virus Chikungunya (ChAdOx1 sCHIKV). [11]
El vector ChAdOx1 se ha utilizado como plataforma para una vacuna contra la enfermedad por coronavirus desde el comienzo de la pandemia COVID-19 . [12] [13] [14] [15] Sarah Gilbert lidera el trabajo sobre esta vacuna candidata junto a Andrew Pollard , Teresa Lambe , Sandy Douglas, Catherine Green y Adrian Hill . [16] La vacuna COVID-19 , conocida ahora como ChAdOx1 nCoV-19 o AZD1222 , hace uso de este vector, que estimula una respuesta inmune contra la proteína de pico de coronavirus . [12] [13] Los estudios en animales comenzaron en marzo de 2020, y el 27 de marzo comenzó el reclutamiento de 510 participantes humanos para un ensayo de fase I / II, [17] [18] [19] y los resultados se presentaron en octubre. [20] El 30 de diciembre de 2020, la vacuna fue aprobada para su uso [21] en el programa de vacunación del Reino Unido .
Referencias
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