El transcrito regulado por cocaína y anfetamina , también conocido como CART , es una proteína neuropeptídica que en humanos está codificada por el gen CARTPT . [1] [2] CART parece tener funciones en la recompensa, la alimentación y el estrés, [3] y tiene las propiedades funcionales de un psicoestimulante endógeno . [4]
CART es un neuropéptido que produce un comportamiento similar en animales como la cocaína y la anfetamina , pero a la inversa bloquea los efectos de la cocaína cuando se administran conjuntamente. El péptido se encuentra en varias áreas, entre ellas el área tegmental ventral (VTA) del cerebro. Cuando se inyectó CART en VTA de rata, se observó un aumento de la actividad locomotora , que es uno de los signos de "estimulación central" causada por psicoestimulantes, como la cocaína y la anfetamina. [5] Las mismas ratas también tendían a regresar al lugar donde fueron inyectadas. Esto se llama preferencia de lugar condicionada y también se ve después de la inyección de cocaína.
Los péptidos CART, en particular, CART(55–102), parecen tener una función importante en la regulación de la homeostasis energética e interactúan con varios circuitos hipotalámicos del apetito. La expresión de CART está regulada por varias hormonas peptídicas periféricas involucradas en la regulación del apetito, incluidas la leptina , [6] la colecistoquinina y la grelina , [7] con CART y la colecistoquinina que tienen efectos sinérgicos en la regulación del apetito. [8]
CART se libera en respuesta a la liberación repetida de dopamina en el núcleo accumbens y puede regular la actividad de las neuronas en esta área. [9] La producción de CART está regulada al alza por CREB , [10] una proteína que se cree que está involucrada en el desarrollo de la adicción a las drogas, y CART puede ser un objetivo terapéutico importante en el tratamiento del abuso de estimulantes. [11] [12] [13]
CART es un péptido anoréxico y se expresa ampliamente tanto en el sistema nervioso central como en el periférico, particularmente concentrado en el hipotálamo . [14] CART también se expresa fuera del sistema nervioso en células endocrinas hipofisarias , células adrenomedulares , células de somatostatina de los islotes y en células de gastrina antral de rata . [15] Otras estructuras y vías asociadas con la expresión de CART incluyen la vía mesolímbica (que une el área tegmental ventral con el núcleo accumbens ) y la amígdala .
CART también se encuentra en un subconjunto de células ganglionares de la retina (RGC), las neuronas aferentes primarias en la retina. Específicamente, etiqueta las células ganglionares selectivas de dirección ON/OFF (ooDSGC), una subpoblación de RGC que se estratifican en la sublámina ON y OFF de la capa plexiforme interna (IPL) de la retina. También se encuentra en un subconjunto de células amacrinas en la capa nuclear interna. [16] Hasta el momento no se ha propuesto ningún papel para la peculiar ubicación de esta proteína en estos tipos de células.