Distrofias musculares congénitas se autosómica recesiva-heredan enfermedades musculares . Son un grupo de trastornos heterogéneos que se caracterizan por la debilidad muscular que se presenta al nacer y los diferentes cambios en la biopsia muscular que van desde miopáticos a abiertamente distróficos debido a la edad a la que se realiza la biopsia. [1] [4]
Distrofia muscular congénita | |
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Autosómico recesivo es generalmente la forma en que se hereda la CMD | |
Especialidad | Neurología |
Síntomas | Debilidad muscular [1] |
Tipos | 17 tipos de CMD [1] |
Método de diagnóstico | NRI, EMG [2] |
Tratamiento | Actualmente no hay cura; uno debe monitorear la función cardíaca y la función respiratoria [3] |
Signos y síntomas
La mayoría de los bebés con DMC mostrarán cierta debilidad muscular progresiva o atrofia muscular, aunque puede haber diferentes grados y síntomas de gravedad de la progresión. La debilidad se indica como hipotonía o falta de tono muscular, lo que puede hacer que un bebé parezca inestable. [1] [5]
Los niños pueden ser lentos con sus habilidades motoras ; como darse la vuelta, sentarse o caminar, o puede que ni siquiera alcance estos hitos de la vida. Algunas de las formas más raras de CMD pueden resultar en importantes discapacidades de aprendizaje. [ cita médica necesaria ]
Genética
La genética de la distrofia muscular congénita es autosómica recesiva, lo que significa que deben estar presentes dos copias de un gen anormal para que ocurra la enfermedad o el rasgo. En el caso de deficiencia de colágeno VI, es autosómico dominante, lo que significa que un niño podría heredar la enfermedad de una sola copia de un gen presente en un solo padre. [1]
La prevalencia de distrofia muscular congénita parece estar entre 2.6-4.5 en 10,000 según Reed, 2009. [6] MDCIA, por ejemplo, se debe a una mutación en el gen LAMA-2 y está involucrada con el cromosoma 6q2 . [7]
Mecanismo
En términos del mecanismo de la distrofia muscular congénita, se encuentra que, aunque existen muchos tipos de DMC, la glicosilación del α-distroglicano y las alteraciones en los genes involucrados son una parte importante de la fisiopatología de estas condiciones [8].
Diagnóstico
Para el diagnóstico de distrofia muscular congénita, se realizan las siguientes pruebas / exámenes: [2]
- Estudio de laboratorio ( niveles de CK )
- La resonancia magnética muscular y especialmente la resonancia magnética de los músculos de todo el cuerpo se ha utilizado recientemente para describir anomalías musculares en pacientes con el subtipo de deficiencia primaria de laminina-α2 (merosina) de DMC.
- EMG
- Prueba genética
Clasificación (diferentes tipos de distrofias musculares congénitas)
Los subtipos de distrofia muscular congénita se han establecido mediante variaciones en múltiples genes. En algunas publicaciones se utilizan clasificaciones de fenotipo , así como de genotipo , para establecer los subtipos. [1]
Se encuentra que las distrofias musculares congénitas pueden ser autosómicas dominantes o autosómicas recesivas en términos del patrón de herencia, aunque esta última es mucho más común [1].
Las personas que sufren de distrofia muscular congénita pertenecen a uno de los siguientes tipos :
- La DMC con cerebro-ojo , también llamada enfermedad músculo-ojo-cerebro , [9] es una forma rara de distrofia muscular congénita (trastorno autosómico recesivo) que causa una falta de tono muscular normal que puede retrasar la marcha debido a la debilidad, también parálisis de los músculos oculares y la discapacidad intelectual que afecta la forma de procesar la información de un individuo [9] Es causada por una mutación en el gen POMGNT1 . [9]
- CMD con pulgares en aducción (dibujados hacia adentro) . una forma rara de DMC que provoca un acortamiento permanente de las articulaciones de los dedos de los pies y falta de tono muscular que puede retrasar la marcha debido a la debilidad del individuo. La persona con esta forma de distrofia muscular congénita puede tener hipoplasia cerebelosa leve en algunos casos. [1]
- CMD / LGMD sin RM: los primeros años de un recién nacido comienzan con debilidad, que afecta las habilidades motrices, la marcha se puede lograr en la adolescencia, la deformidad y rigidez de las articulaciones. Las articulaciones, el cuello y la columna vertebral; miocardiopatía progresiva en edades tempranas; Puede haber anomalías del ritmo cardíaco en el individuo. [1]
- CMD relacionado grande al comienzo del período neonatal, los problemas que recibe el bebé son; tono muscular deficiente y función motora débil; el individuo presentará discapacidad intelectual y la estructura del cerebro probablemente será anormal. [10]
- DMC con atrofia cerebelosa hipoplasia cerebelosa severa, pobre tono muscular, retraso en los hitos motores, falta de coordinación en las habilidades motrices, dificultad para hablar, movimientos involuntarios y alguna discapacidad intelectual. Además, la biopsia muscular no revela ninguna deficiencia. [1]
- El síndrome de Walker-Warburg al principio es una debilidad progresiva y un tono muscular bajo al nacer o durante la primera infancia; pequeños músculos; la mayoría de los niños afectados no viven más de 3 años. Hay problemas en la estructura de los ojos, acompañados de una discapacidad visual. [11]
- CMD con deficiencia primaria de laminina-α2 (merosina) (MDC1A), el intelecto en estos individuos no se ve afectado, el debilitamiento de los músculos proximales y la columna rígida están presentes junto con compromiso respiratorio (con progresión de la enfermedad). [12]
- CMD / LGMD con MR debilidad y deformidad y rigidez articular presentes al nacer, tono muscular pobre, lentamente progresivo; los individuos pueden presentar quistes cerebelosos (o problemas corticales), también puede haber microcefalia . Puede ocurrir una flexibilidad anormal, posible curvatura de la columna. [1]
- CDG I (DPM3) algunos de los síntomas al nacer ya lo largo de la vida del bebé son debilidad o tono muscular deficiente. El individuo puede presentar miocardiopatía (sin obstrucción del flujo de salida), también puede estar presente un aumento de la creatincinasa sérica . Pueden presentarse algunos problemas de coeficiente intelectual, junto con debilidad en los músculos proximales. También es de destacar una reducción de dolicol fosfato manosa . [13]
- CDG I (DPM2) tono muscular débil a partir de las primeras semanas del lactante, el individuo puede mostrar características físicas neurológicas graves que resultan en la muerte a una edad temprana. En estos individuos puede haber hipotonía y facies miopática, mientras que también pueden estar presentes contracturas de las articulaciones. Finalmente, las convulsiones mioclónicas pueden ocurrir a una edad muy temprana (3 meses). [14]
- CDG Ie (DPM1) al nacer, el bebé tendrá debilidad con afectación del sistema respiratorio, así como problemas mentales y psicomotores graves. A la edad de 3 años, el individuo puede ser ciego con problemas del habla. La microcefalia puede ocurrir en la primera infancia, así como convulsiones. [15]
- CMD con rigidez espinal presente al nacer puede tener un tono muscular pobre y debilidad, capacidad respiratoria reducida, músculos que se pueden deformar, estabilización temprana o declive lento de la rigidez espinal, movilidad limitada para flexionar el cuello y la columna, curvatura espinal y deformidad y rigidez progresivas articulaciones, anomalías cardíacas menores , inteligencia normal. [dieciséis]
- CMD con anomalía de lamin A / C durante el primer año que el bebé está débil, el individuo puede tener problemas para levantar los brazos y la cabeza posteriormente. Puede necesitar sonda nasogástrica , debilidad de las extremidades y creatina quinasa sérica elevada. El individuo puede mostrar unaforma diafragmática al respirar. [17]
- Debilidad de integrina α7 que está presente al nacer, tono muscular pobre con marcha tardía, pérdida de tejido muscular, discapacidad intelectual, además, el nivel de creatina quinasa estaba elevado. [18]
- Fukuyama CMD: en los países occidentales, este tipo de CMD es poco común, pero es común en Japón. Los efectos que esta enfermedad tiene en los bebés son de un espectro de gravedad. Incluyen debilidad en el tono muscular durante el primer año, articulaciones rígidas y deformadas, curvaturas de la columna, convulsiones, compromiso ocular y discapacidad intelectual. Algunos pacientes pueden alcanzar una movilidad limitada al caminar. [19]
- CMD por deficiencia de merosina : debilidad en el tono muscular presente al nacer, espectro de gravedad; puede mostrar hipotonía y desarrollo motor deficiente. La mayoría de las personas tienen problemas de sustancia blanca periventricular . Sin embargo, la discapacidad intelectual es rara en la mayoría de los casos. [20]
- CMD merosina-positiva Algunas formas de CMD merosina-positiva son: Rigidez espinal temprana, CMD con hipertrofia muscular, CMD con hipertrofia muscular e insuficiencia respiratoria. [21]
- La distrofia muscular congénita de Ullrich presente al nacer es debilidad y tono muscular deficiente.
- Tendrá algunas articulaciones deformidad y rigidez, algunas articulaciones tendrán flexibilidad excesiva , rigidez espinal, curvatura, deterioro respiratorio, piel suave, función cardíaca normal e inteligencia normal. [22]
Diagnóstico diferencial
El DDx de la distrofia muscular congénita, en un individuo afectado, es el siguiente (también existen condiciones genéticas no neuromusculares [23] ): [2]
- Miopatías metabólicas
- Distrofinopatías
- Distrofia muscular de Emery-Dreifuss
Gestión
En cuanto al manejo de la distrofia muscular congénita, la Academia Estadounidense de Neurología recomienda que los individuos necesiten tener un monitoreo de la función cardíaca, respiratoria y gastrointestinal . Adicionalmente se cree que la terapia en las áreas del habla, ortopédica y física, mejoraría la calidad de vida de la persona. [3]
Si bien actualmente no existe una cura disponible, es importante preservar la actividad muscular y cualquier corrección disponible de las anomalías esqueléticas (como la escoliosis). Los procedimientos ortopédicos, como la fusión espinal , mantienen / aumentan la posibilidad de que el individuo tenga más movimiento físico. [3]
Ver también
- Distrofias musculares
- Distrofia muscular congénita de Ullrich
- Distrofia muscular congénita de Fukuyama
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k Chispas, Susan; Quijano-Roy, Susana; Harper, Amy; Rutkowski, Anne; Gordon, Erynn; Hoffman, Eric P .; Pegoraro, Elena (1 de enero de 1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Descripción general de la distrofia muscular congénita . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301468 .actualización 2012
- ^ a b c "Examen de distrofia muscular congénita: estudios de laboratorio, estudios de imagen, otras pruebas" . emedicine.medscape.com . Consultado el 28 de abril de 2016 .
- ^ a b c "Distrofia muscular congénita" . Directrices de la Academia Estadounidense de Neurología . 2015 . Consultado el 28 de abril de 2016 .
- ^ Bertini, Enrico; D'Amico, Adele; Gualandi, Francesca; Petrini, Stefania (1 de diciembre de 2011). "Distrofias musculares congénitas: una breve reseña" . Seminarios de Neurología Pediátrica . 18 (4): 277–288. doi : 10.1016 / j.spen.2011.10.010 . ISSN 1071-9091 . PMC 3332154 . PMID 22172424 .
- ^ "Hipotonía: Enciclopedia médica MedlinePlus" . www.nlm.nih.gov . Consultado el 28 de abril de 2016 .
- ^ Reed, Umbertina Conti (2009). "Distrofia muscular congénita. Parte I: revisión de aspectos fenotípicos y diagnósticos" . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 67 (1): 144-168. doi : 10.1590 / S0004-282X2009000100038 . ISSN 0004-282X . PMID 19330236 .
- ^ Reed, Umbertina (2009). "Distrofia muscular congénita parte 2" (PDF) . Neuropsiquitria . Consultado el 28 de abril de 2016 .
- ^ Martín, Paul T (2006). "Mecanismos de la enfermedad: distrofias musculares congénitas, la glicosilación ocupa un lugar central" . Neurología de la práctica clínica de la naturaleza . 2 (4): 222–230. doi : 10.1038 / ncpneuro0155 . ISSN 1745-834X . PMC 2855642 . PMID 16932553 .
- ^ a b c "Entrada OMIM - # 253280 - DISTROFIA MUSCULAR-DISTROGLICANOPATÍA (CONGÉNITAS CON ANOMALÍAS CEREBRALES Y OJALES), TIPO A, 3; MDDGA3" . www.omim.org . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ "Error 403" .
- ^ Referencia, Genética Inicio. "Síndrome de Walker-Warburg" . Referencia casera de la genética . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ Quijano-Roy, Susana; Sparks, Susan; Rutkowski, Anne (1 de enero de 1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Distrofia muscular relacionada con LAMA2 . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 22675738 .actualización 2012
- ^ "Entrada OMIM - # 612937 - TRASTORNO CONGÉNITO DE GLICOSILACIÓN, TIPO Io; CDG1O" . www.omim.org . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ "Entrada OMIM - # 615042 - TRASTORNO CONGÉNITO DE GLICOSILACIÓN, TIPO Iu; CDG1U" . www.omim.org . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ "Entrada OMIM - # 608799 - TRASTORNO CONGÉNITO DE GLICOSILACIÓN, TIPO Ie; CDG1E" . www.omim.org . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ "Entrada OMIM - # 602771 - DISTROFIA MUSCULAR DE LA COLUMNA RÍGIDA 1; RSMD1" . www.omim.org . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ "Entrada OMIM - # 613205 - DISTROFIA MUSCULAR, CONGÉNITA, RELACIONADA CON LMNA" . www.omim.org . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ "Entrada OMIM - # 613204 - DISTROFIA MUSCULAR, CONGÉNITA, POR DEFICIENCIA INTEGRADA ALPHA-7" . www.omim.org . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ Referencia, Genética Inicio. "Distrofia muscular congénita de Fukuyama" . Referencia casera de la genética . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ "Entrada OMIM - # 607855 - DISTROFIA MUSCULAR, DEFICIENTE CONGÉNITA DE MEROSINA, 1A; MDC1A" . www.omim.org . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ "Entrada OMIM -% 609456 - DISTROFIA MUSCULAR, CONGÉNITA, MEROSINA POSITIVA" . www.omim.org . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ "Entrada OMIM - # 254090 - DISTROFIA MUSCULAR CONGÉNITA 1 DE ULLRICH; UCMD1" . omim.org . Consultado el 26 de abril de 2016 .
- ^ Bönnemann, Carsten G .; Wang, Ching H .; Quijano-Roy, Susana; Deconinck, Nicolas; Bertini, Enrico; Ferreiro, Ana; Muntoni, Francesco; Sewry, Caroline; Béroud, Christophe; Mathews, Katherine D .; Moore, Steven A .; Bellini, Jonathan; Rutkowski, Anne; North, Kathryn N. (1 de abril de 2014). "Enfoque diagnóstico de las distrofias musculares congénitas" . Trastornos neuromusculares . 24 (4): 289–311. doi : 10.1016 / j.nmd.2013.12.011 . PMC 5258110 . PMID 24581957 .
Otras lecturas
- A, Graziano; F, Bianco; A, D'Amico; Yo, Moroni; S, Messina; C, Bruno; E, Pegoraro; M, Mora; G, Astrea (1 de marzo de 2015). "Prevalencia de distrofia muscular congénita en Italia: un estudio de población" . Neurología . 84 (9): 904–911. doi : 10.1212 / WNL.0000000000001303 . ISSN 0028-3878 . PMC 4351663 . PMID 25653289 .
- Paco, Sonia; Casserras, Teresa; Rodríguez, María Ángeles; Jou, Cristina; Puigdelloses, Montserrat; Ortez, Carlos I .; Díaz-Manera, Jordi; Gallardo, Eduardo; Colomer, Jaume (15 de diciembre de 2015). "El análisis del transcriptoma de los fibroblastos de la distrofia muscular congénita de Ullrich revela una firma de la matriz extracelular de la enfermedad y reguladores moleculares clave" . PLOS One . 10 (12): e0145107. Código bibliográfico : 2015PLoSO..1045107P . doi : 10.1371 / journal.pone.0145107 . ISSN 1932-6203 . PMC 4686057 . PMID 26670220 .
- Falsaperla, Raffaele; Praticò, Andrea D .; Ruggieri, Martino; Parano, Enrico; Rizzo, Renata; Corsello, Giovanni; Vitaliti, Giovanna; Pavone, Piero (31 de agosto de 2016). "Distrofia muscular congénita: del músculo al cerebro" . Revista italiana de pediatría . 42 (1): 78. doi : 10.1186 / s13052-016-0289-9 . ISSN 1824-7288 . PMC 5006267 . PMID 27576556 .
- "Resumen de la guía basada en la evidencia para PACIENTES y sus FAMILIAS DISTROFIA MUSCULAR CONGÉNITA" . aaan.com . La Academia Estadounidense de Neurología (AAN) . Consultado el 5 de diciembre de 2017 .
enlaces externos
- PubMed
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