El acetato de glatiramer (también conocido como Copolymer 1 , Cop-1 ), vendido bajo la marca Copaxone entre otros, es un medicamento inmunomodulador que se usa para tratar la esclerosis múltiple . [1] [2] El acetato de glatiramer está aprobado en los Estados Unidos para reducir la frecuencia de las recaídas, pero no para reducir la progresión de la discapacidad. Los estudios observacionales , pero no los ensayos controlados aleatorios, sugieren que puede reducir la progresión de la discapacidad. Si bien un diagnóstico concluyente de esclerosis múltiplerequiere un historial de dos o más episodios de síntomas y signos, el acetato de glatiramer está aprobado para tratar un primer episodio anticipando un diagnóstico. También se utiliza para tratar la esclerosis múltiple remitente-recidivante. Se administra mediante inyección subcutánea . [1] [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Copaxone, [1] Glatopa, [2] Brabio |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a603016 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Inyección subcutánea |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 45 N 5 O 13 |
Masa molar | 623,657 g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Es una mezcla de péptidos de tamaño aleatorio que se componen de los cuatro aminoácidos que se encuentran en la proteína básica de mielina , a saber , ácido glutámico , lisina , alanina y tirosina . La proteína básica de mielina es el antígeno en las vainas de mielina de las neuronas que estimula una reacción autoinmune en personas con EM, por lo que el péptido puede funcionar como señuelo para las células inmunes atacantes.
Historia
El acetato de glatiramer se descubrió originalmente en el Instituto de Ciencias Weizmann . Se siguieron tres ensayos clínicos principales para demostrar la seguridad y la eficacia: El primer ensayo se realizó en un único centro, doble ciego, controlado con placebo e incluyó a 50 pacientes. [5] El segundo ensayo fue un ensayo de dos años, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y en el que participaron 251 pacientes. [6] El tercer ensayo fue un estudio de resonancia magnética doble ciego en el que participaron 239 pacientes. [7]
Usos médicos
El acetato de glatiramer está indicado para el tratamiento de formas recidivantes de esclerosis múltiple (EM), que incluyen el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad remitente-recidivante y la enfermedad progresiva secundaria activa, en adultos. [1]
Una revisión Cochrane de 2010 concluyó que el acetato de glatiramer tenía una eficacia parcial en los "resultados clínicos relacionados con la recaída", pero ningún efecto sobre la progresión de la enfermedad. [8] Como resultado, está aprobado por la FDA para reducir la frecuencia de recaídas, pero no para reducir la progresión de la discapacidad. [1] [2]
Un seguimiento de 15 años del ensayo original comparó a los pacientes que continuaron con glatiramer con los pacientes que abandonaron el ensayo. Los pacientes con glatiramer presentaron tasas de recaída reducidas y una disminución de la progresión de la discapacidad y la transición a EM secundaria progresiva, en comparación con los pacientes que no continuaron con glatiramer. Sin embargo, los dos grupos no eran necesariamente comparables, ya que ya no era un ensayo aleatorio. No hubo problemas de seguridad a largo plazo. [9]
Efectos adversos
Los efectos secundarios pueden incluir un bulto en el lugar de la inyección (reacción en el lugar de la inyección) en aproximadamente el 30% de los usuarios, y dolores, fiebre, escalofríos (síntomas similares a los de la gripe) en aproximadamente el 10% de los usuarios. [10] Los síntomas de los efectos secundarios son generalmente de naturaleza leve. Se ha informado una reacción que implica enrojecimiento, dificultad para respirar, ansiedad y latidos cardíacos rápidos poco después de la inyección en hasta el 5% de los pacientes (generalmente después de inyectarse inadvertidamente directamente en una vena). Estos efectos secundarios desaparecen en treinta minutos. Con el tiempo, puede producirse una abolladura visible en el lugar de la inyección repetida debido a la destrucción local del tejido graso, conocida como lipoatrofia , que puede desarrollarse.
Se han informado efectos secundarios más graves para el acetato de glatiramer, de acuerdo con la etiqueta de prescripción de la FDA, que incluyen efectos secundarios graves en los sistemas cardiovascular, digestivo (incluido el hígado), hematopoyético, linfático, musculoesquelético, nervioso, respiratorio y urogenital, así como sentidos especiales (en particular los ojos). También se han informado trastornos metabólicos y nutricionales; sin embargo, no se ha establecido un vínculo entre el acetato de glatiramer y estos efectos adversos. [1] [2]
También puede provocar un infiltrado linfocítico de Jessner . [11]
Mecanismo de acción
El acetato de glatiramer es un polímero aleatorio (masa molecular promedio 6,4 kD ) compuesto por cuatro aminoácidos que se encuentran en la proteína básica de mielina . El mecanismo de acción del acetato de glatiramer no está completamente aclarado. Se cree que actúa modificando los procesos inmunitarios que se cree que son responsables de la patogenia de la EM. La administración de acetato de glatiramer desplaza la población de linfocitos T de linfocitos T Th1 proinflamatorios a linfocitos T Th2 reguladores que suprimen la respuesta inflamatoria. [12] Dada su semejanza con la proteína básica de mielina, el acetato de glatiramer puede actuar como un señuelo, desviando una respuesta autoinmune contra la mielina. Esta hipótesis está respaldada por los hallazgos de estudios que se han llevado a cabo para explorar la patogenia de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), una condición inducida en varias especies animales a través de la inmunización contra material derivado del sistema nervioso central que contiene mielina y que a menudo se utiliza como modelo animal experimental. de MS. Los estudios en animales y sistemas in vitro sugieren que tras su administración, las células T reguladoras específicas del acetato de glatiramer (Tregs) son inducidas y activadas en la periferia, inhibiendo la reacción inflamatoria a la proteína básica de mielina. [1] [2]
Sin embargo, la integridad de la barrera hematoencefálica no se ve afectada apreciablemente por el acetato de glatiramer, al menos no en las primeras etapas del tratamiento. Se ha demostrado en ensayos clínicos que el acetato de glatiramer reduce el número y la gravedad de las exacerbaciones de la esclerosis múltiple. [13]
sociedad y Cultura
Márketing
El acetato de glatiramer ha sido aprobado para su comercialización en numerosos países de todo el mundo, incluidos los Estados Unidos , Israel , Canadá y 24 países de la Unión Europea . [14] [15] La aprobación en los EE. UU. Se obtuvo en 1997. [16] El acetato de glatiramer se aprobó para su comercialización en el Reino Unido en agosto de 2000 y se lanzó en diciembre. [17] Esta primera aprobación en un importante mercado europeo dio lugar a la aprobación en toda la Unión Europea con arreglo al procedimiento de reconocimiento mutuo . Irán está procediendo a la fabricación nacional de acetato de glatiramer. [18] [19]
Estado de la patente
Novartis filial Sandoz ha comercializado Glatopa desde 2015, una versión genérica de la formulación mg Teva 20 original que requiere la inyección diaria. [20]
Teva desarrolló una formulación de 40 mg de acción prolongada, comercializada desde 2015, que redujo las inyecciones necesarias a tres por semana. [21] En octubre de 2017, la FDA aprobó una versión genérica, que es fabricada en India por Natco Pharma e importada y vendida por la firma holandesa Mylan . [22] [23] En febrero de 2018, Sandoz recibió la aprobación de la FDA para su versión genérica. [24] Paralelamente a los procesos de desarrollo y aprobación, los competidores genéricos han disputado las patentes más recientes de Teva, cualquiera de las cuales, si se mantiene, impediría la comercialización de genéricos de acción prolongada. [25]
Si bien la patente del fármaco químico expiró en 2015, [26] Teva obtuvo nuevas patentes estadounidenses que cubren formulaciones farmacéuticas para administración de acción prolongada. [27] Los litigios de los competidores de la industria en 2016-2017 dieron como resultado que las nuevas patentes se consideraran inválidas. [28] [29] En octubre de 2018, la Corte de Apelaciones del Circuito Federal de EE. UU. Confirmó la invalidación de la patente por obviedad . [30] [31] El caso refleja la mayor controversia sobre el crecimiento perenne de los medicamentos genéricos.
Referencias
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- ^ a b c d e f g "Inyección de glatopa- acetato de glatiramer, solución" . DailyMed . 31 de julio de 2020 . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ^ "Brabio 20 mg / ml solución inyectable, jeringa precargada - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ^ "Copaxone 20 mg / ml solución inyectable en jeringa precargada - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . 29 de septiembre de 2020 . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
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Otras lecturas
- "Acetato de glatiramer" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.