La hormona adrenocorticotrópica ( ACTH ; también adrenocorticotropina , corticotropina ) es una hormona polipeptídica trópica producida y secretada por la glándula pituitaria anterior . [1] También se utiliza como medicamento y agente de diagnóstico . La ACTH es un componente importante del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal y, a menudo, se produce en respuesta al estrés biológico (junto con su precursor , la hormona liberadora de corticotropina del hipotálamo ). Sus principales efectos son el aumento de la producción y liberación de cortisol por la corteza.de la glándula suprarrenal . La ACTH también está relacionada con el ritmo circadiano en muchos organismos. [2]
La deficiencia de ACTH es un indicador de insuficiencia suprarrenal secundaria (producción suprimida de ACTH debido a un deterioro de la glándula pituitaria o el hipotálamo , cf. hipopituitarismo ) o insuficiencia suprarrenal terciaria (enfermedad del hipotálamo, con una disminución en la liberación de la hormona liberadora de corticotropina ). (CRH) ). Por el contrario, los niveles elevados crónicos de ACTH ocurren en la insuficiencia suprarrenal primaria (p. ej ., la enfermedad de Addison ) cuando la producción de cortisol en las glándulas suprarrenaleses crónicamente deficiente. En la enfermedad de Cushing, un tumor hipofisario es la causa de niveles elevados de ACTH (de la hipófisis anterior) y un exceso de cortisol (hipercortisolismo); esta constelación de signos y síntomas se conoce como síndrome de Cushing .
POMC , ACTH y β-lipotropina son secretadas por células corticotrópicas en el lóbulo anterior (o adenohipófisis ) de la glándula pituitaria en respuesta a la hormona liberadora de corticotropina (CRH) liberada por el hipotálamo . [3] La ACTH se sintetiza a partir de pre-pro-opiomelanocortina (pre-POMC). La eliminación del péptido señal durante la traducción produce el polipéptido POMC de 241 aminoácidos , que sufre una serie de modificaciones postraduccionales como la fosforilación y la glicosilación .antes de que las endopeptidasas lo escindan proteolíticamente para producir varios fragmentos polipeptídicos con actividad fisiológica variable. Estos fragmentos incluyen: [4]
Para regular la secreción de ACTH, muchas sustancias secretadas dentro de este eje exhiben una actividad de circuito de retroalimentación lenta/intermedia y rápida. Los glucocorticoides secretados por la corteza suprarrenal inhiben la secreción de CRH por el hipotálamo, lo que a su vez disminuye la secreción de ACTH por la hipófisis anterior. Los glucocorticoides también pueden inhibir las tasas de transcripción del gen POMC y la síntesis de péptidos. El último es un ejemplo de un circuito de retroalimentación lento, que funciona en el orden de horas a días, mientras que el primero funciona en el orden de minutos.
La ACTH consta de 39 aminoácidos , los primeros 13 de los cuales (contando desde el extremo N) pueden dividirse para formar la hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH) (esta estructura común es responsable de la piel excesivamente bronceada en la enfermedad de Addison) . Después de un corto período de tiempo, la ACTH se escinde en α -hormona estimulante de melanocitos (α-MSH) y CLIP, un péptido con actividad desconocida en humanos.
La ACTH estimula la secreción de hormonas esteroides glucocorticoides de las células de la corteza suprarrenal, especialmente en la zona fasciculada de las glándulas suprarrenales. La ACTH actúa uniéndose a los receptores de ACTH de la superficie celular , que se encuentran principalmente en las células adrenocorticales de la corteza suprarrenal . El receptor de ACTH es un receptor acoplado a proteína G que abarca siete membranas . [9] Tras la unión del ligando, el receptor sufre cambios de conformación que estimulan la enzima adenilil ciclasa , lo que provoca un aumento del AMPc intracelular [10] y la posterior activación de la proteína quinasa A.