Dimetilheptilpirano ( DMHP , 3- (1,2-dimetilheptil) -Δ 6a (10a) -THC , 1,2-dimetilheptilo-Δ 3 -THC , A-40824 , o EA-2233 ) es un sintético análogo de THC , que fue inventado en 1949 durante los intentos de dilucidar la estructura del Δ 9 -THC, uno de los componentes activos del Cannabis . [1] El DMHP es un aceite viscoso de color amarillo pálido que es insoluble en agua, pero que se disuelve en alcohol o disolventes no polares.
El DMHP es similar en estructura al THC, difiriendo solo en la posición de un doble enlace y el reemplazo de la cadena 3-pentilo con una cadena 3- (1,2-dimetilheptilo). [2] Produce una actividad similar al THC, como efectos sedantes , pero es considerablemente más potente, [3] especialmente teniendo efectos analgésicos y anticonvulsivos mucho más fuertes que el THC, aunque efectos psicológicos comparativamente más débiles. Se cree que actúa como agonista de CB 1 , de manera similar a otros derivados de cannabinoides . [4] [5]Si bien el DMHP en sí ha sido objeto de relativamente pocos estudios desde la caracterización de los receptores de cannabinoides, se ha demostrado que el isómero estructural 1,2-dimetilheptil-Δ 8 -THC es un agonista de cannabinoides muy potente, y la actividad de sus enantiómeros se ha reducido. estudiado por separado. [6]
El DMHP y su éster O - acetato fueron investigados extensamente por el programa de armas químicas militares de los EE. UU. En los experimentos del Edgewood Arsenal , como posibles agentes incapacitantes no letales. [7]
DMHP tiene tres estereocentros y, en consecuencia, ocho estereoisómeros posibles , que difieren considerablemente en potencia. A la mezcla de los ocho isómeros del éster O- acetílico se le dio el número de código EA-2233, con los ocho isómeros individuales numerados EA-2233-1 a EA-2233-8. El isómero más potente fue EA-2233-2, con un rango de dosis activa en humanos de 0,5 a 2,8 μg / kg (es decir, ~ 35 a 200 μg para un adulto de 70 kg). Las dosis activas variaron notablemente entre individuos, pero cuando la dosis de EA-2233 se tomó hasta 1-2 mg, se consideró que todos los voluntarios eran incapaces de realizar deberes militares, y los efectos duraron hasta 2-3 días.
El DMHP se metaboliza de manera similar al THC, produciendo el metabolito activo 11-hidroxi-DMHP, pero la lipofilicidad del DMHP es incluso mayor que la del THC mismo, lo que le confiere una duración de acción prolongada y una vida media prolongada en el cuerpo. de entre 20 y 39 horas, siendo la vida media del metabolito 11-hidroxi-DMHP superior a 48 horas.
El DMHP y sus ésteres producen sedación y efectos alucinógenos leves similares a las grandes dosis de THC , pero además de esto, también causan hipotensión pronunciada (presión arterial baja) que ocurre a dosis muy por debajo de la dosis alucinógena y puede provocar mareos intensos , desmayos. , ataxia y debilidad muscular , suficientes para dificultar la posición erguida o la realización de cualquier tipo de actividad física vigorosa. [8] Se encontró que la toxicidad aguda de DMHP es baja tanto en estudios en humanos como en animales, con el índice terapéutico medido como una proporción de DE 50hasta que la LD 50 en animales es aproximadamente 2000 veces mayor, no se han registrado muertes causadas por ningún estereoisómero 1–8 de DMHP EA-2233, solo síntomas que son completamente consistentes con los niveles más altos conocidos de intoxicación por THC. [8]