La desmocolina-2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen DSC2 . [5] [6] Desmocollin-2 es una proteína de tipo cadherina que funciona para unir células adyacentes en regiones especializadas conocidas como desmosomas . La desmocolina-2 se expresa ampliamente y es la única isoforma de desmocolina que se expresa en el músculo cardíaco , donde se localiza en los discos intercalados . Las mutaciones en DSC2 se han relacionado causalmente con la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho . [7]
DSC2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | DSC2 , ARVD11, CDHF2, DG2, DGII / III, DSC3, desmocolina 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 125645 MGI : 103221 HomoloGene : 8397 GeneCards : DSC2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 18: 31.06 - 31.1 Mb | Crónicas 18: 20.03 - 20.06 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
La desmocolina-2 es una glicoproteína dependiente del calcio que forma parte de la subfamilia de las desmocolinas de la superfamilia de las cadherinas . Tres modificaciones postraduccionales diferentes ( N- glicosilaciones, O- manosilaciones y puentes disulfuro) estaban presentes en el dominio extracelular de desmocolina-2. [8] Los miembros de la familia de las desmocolinas están organizados como genes estrechamente vinculados en el cromosoma humano 18q 12.1. El DSC2 humano consta de más de 32 kb de ADN y tiene 17 exones , y el exón 16 se empalma alternativamente y codifica distintas isoformas . [9] Desmocollin-2 contiene cinco dominios extracelulares N-terminales , un dominio transmembrana y una cola citoplásmica C-terminal . [9] La desmocolina-2 se une a los miembros de la familia de la desmogleína a través de una interacción dependiente del calcio con sus dominios extracelulares , [10] ya la placoglobina a través de su cola citoplásmica . [11] La desmocolina-2 se expresa de forma ubicua en los tejidos desmosomales, como el epitelio de la piel, y es la única isoforma de desmocolina que se expresa en el músculo cardíaco humano , donde se localiza en los desmosomas dentro de los discos intercalados . [12]
Función
Las cadherinas desmosómicas, incluidos los miembros de la familia de las desmocolinas y las desmogleínas, se encuentran en las uniones célula-célula de los desmosomas y son necesarias para la adhesión celular y la formación de los desmosomas a través de interacciones con sus regiones de cadherina extracelulares . [13] Los desmosomas funcionan para anclar filamentos intermedios en sitios de fuerte adhesión, que sufren un alto estrés mecánico, como en el músculo cardíaco . [14] Las desmocolinas son componentes integrales de los desmosomas y los estudios han demostrado que, además de la resistencia a la tracción, las desmocolinas también funcionan como sensores moleculares y facilitadores de la transducción de señales . [15] Los estudios en peces cebra que expresan una desmocolina-2 mutante han arrojado luz sobre su función en el miocardio como un componente fundamental para la estructura y función normales del miocardio . La caída de desmcollin-2 provocó malformaciones en las placas desmosómicas y bradicardia , dilatación de la cámara ventricular y reducción del acortamiento fraccional . [dieciséis]
Significación clínica
Las mutaciones en DSC2 se asocian con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (ARVC), [17] [16] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25], incluidas las mutaciones con una herencia recesiva . [25] [26] [27] Las mutaciones en DSC2 , así como en otros genes desmosomales , son frecuentes en pacientes con miocardiopatía dilatada avanzada que se someten a un trasplante cardíaco . [28]
Las características distintivas de la ARVC incluyen agrandamiento del ventrículo derecho , reemplazo de cardiomiocitos del ventrículo derecho con depósitos fibrograsos, anomalías electrocardiográficas y arritmias . [29] [30] [31] [32] Las biopsias de pacientes con ARVC muestran consistentemente anomalías en los discos intercalados , con un número reducido de desmosomas y un ensanchamiento de los espacios intercelulares entre los cardiomiocitos adyacentes , lo que sugiere que esta enfermedad es una enfermedad de los discos intercalados . [33] [34] Los estudios que investigan dos heterocigotos DSC2 mutaciones han demostrado que ciertas mutaciones en el N-terminal región puede modificar la localización subcelular de desmocolina-2 de la desmosomal placa al citoplasma . [35]
Interacciones
Se ha demostrado que Desmocollin-2 interactúa con:
- DSG2 [10]
- JUP [11]
Modelos animales
- Los ratones transgénicos con sobreexpresión cardíaca específica de desmocolina-2 desarrollan una miocardiopatía grave. [7]
Referencias
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, autosómica dominante
- Entradas OMIM sobre displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, autosómica dominante