El síndrome de DiGeorge , también conocido como síndrome de deleción 22q11.2 , es un síndrome causado por la deleción de un pequeño segmento del cromosoma 22 . [7] Si bien los síntomas pueden variar, a menudo incluyen problemas cardíacos congénitos , rasgos faciales específicos, infecciones frecuentes, retraso en el desarrollo , problemas de aprendizaje y paladar hendido . [7] Las condiciones asociadas incluyen problemas renales , pérdida de audición y trastornos autoinmunes como la artritis reumatoide o la enfermedad de Graves . [7]
Síndrome de DiGeorge | |
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Otros nombres | Anomalía de DiGeorge, [1] [2] síndrome velocardiofacial (VCFS), [3] síndrome de Shprintzen, [4] síndrome de anomalía facial conotruncal (CTAF), [5] síndrome de Takao, [6] síndrome de Sedlackova, [7] síndrome cardiofacial de Cayler , [7] CATCH22, [7] síndrome de deleción 22q11.2 [7] |
Un niño con rasgos faciales característicos del síndrome de DiGeorge. | |
Especialidad | Genética Médica |
Síntomas | Variado; comúnmente problemas cardíacos congénitos , rasgos faciales específicos, paladar hendido [7] |
Complicaciones | Problemas renales , hipoacusia , trastornos autoinmunitarios [7] |
Causas | Genético (normalmente una nueva mutación) [7] |
Método de diagnóstico | Basado en síntomas y pruebas genéticas [5] |
Diagnóstico diferencial | Síndrome de Smith-Lemli-Opitz , síndrome de Alagille , VACTERL , espectro óculo -auriculo-vertebral [5] |
Tratamiento | Involucra a muchas especialidades sanitarias [5] |
Pronóstico | Depende de los síntomas específicos [3] |
Frecuencia | 1 en 4.000 [7] |
El síndrome de DiGeorge se debe típicamente a la deleción de 30 a 40 genes en el medio del cromosoma 22 en una ubicación conocida como 22q11.2 . [3] Aproximadamente el 90% de los casos ocurren debido a una nueva mutación durante el desarrollo temprano, mientras que el 10% se hereda de los padres de una persona. [7] Es autosómico dominante , lo que significa que solo se necesita un cromosoma afectado para que ocurra la afección. [7] El diagnóstico se sospecha con base en los síntomas y se confirma mediante pruebas genéticas . [5]
Aunque no existe cura, el tratamiento puede mejorar los síntomas. [3] Esto a menudo incluye un enfoque multidisciplinario con esfuerzos para mejorar la función de los potencialmente muchos sistemas de órganos involucrados. [8] Los resultados a largo plazo dependen de los síntomas presentes y de la gravedad de los problemas cardíacos y del sistema inmunológico. [3] Con tratamiento, la esperanza de vida puede ser normal. [9]
El síndrome de DiGeorge ocurre en aproximadamente 1 de cada 4.000 personas. [7] El síndrome fue descrito por primera vez en 1968 por el médico estadounidense Angelo DiGeorge . [10] [11] A finales de 1981, se determinó la genética subyacente. [11]
Signos y síntomas
Las características de este síndrome varían ampliamente, incluso entre miembros de la misma familia, y afectan muchas partes del cuerpo. Los signos y síntomas característicos pueden incluir defectos congénitos como cardiopatía congénita, defectos en el paladar, más comúnmente relacionados con problemas neuromusculares con cierre ( insuficiencia velofaríngea ), problemas de aprendizaje , diferencias leves en los rasgos faciales e infecciones recurrentes . Las infecciones son comunes en los niños debido a problemas con el sistema inmunológico 's de células T - respuesta mediada que en algunos pacientes es debido a un ausente o hipoplasia del timo . El síndrome de DiGeorge puede detectarse por primera vez cuando un recién nacido afectado tiene defectos cardíacos o convulsiones por hipocalcemia debido a un mal funcionamiento de las glándulas paratiroides y niveles bajos de hormona paratiroidea ( parathormona ).
Las personas afectadas también pueden tener otros tipos de defectos congénitos, incluidas anomalías renales y dificultades importantes para la alimentación cuando son bebés. Los problemas gastrointestinales también son muy comunes en esta población de pacientes. Los problemas de motilidad digestiva pueden provocar estreñimiento. [12] Trastornos como hipotiroidismo e hipoparatiroidismo o trombocitopenia (niveles bajos de plaquetas) y enfermedades psiquiátricas son características comunes de aparición tardía. [13]
Las microdeleciones en la región cromosómica 22q11.2 se asocian con un aumento de 20 a 30 veces el riesgo de esquizofrenia . [14] Los estudios proporcionan varias tasas de SD22q11.2 en la esquizofrenia, que van del 0,5 al 2,0% y promedian alrededor del 1,0%, en comparación con el riesgo general estimado de 0,025% del SD22q11.2 en la población general. [15]
Las características más destacadas se pueden resumir utilizando el mnemónico CATCH-22 para describir el SD 22q11.2, y el 22 significa que la anomalía cromosómica se encuentra en el cromosoma 22, como se muestra a continuación: [16]
- Anormalidad cardíaca ( arco aórtico comúnmente interrumpido , tronco arterioso y tetralogía de Fallot )
- anormales facies
- tímica aplasia
- Paladar hendido
- Hipocalcemia / hipoparatiroidismo
Los individuos pueden tener muchas características posibles, que varían en número de características asociadas y desde leves hasta muy graves. Los síntomas que se muestran comunes incluyen:
- Cardiopatía congénita (40% de los individuos), en particular malformaciones conotruncales ( arco aórtico interrumpido (50%), tronco arterioso persistente (34%), tetralogía de Fallot y comunicación interventricular )
- Cianosis (piel azulada debido a la mala circulación de sangre rica en oxígeno)
- Palatinas anormalidades (50%), particularmente incompetencia velofaríngea , submucosa paladar hendido , y el paladar hendido ; rasgos faciales característicos (presentes en la mayoría de las personas caucásicas ), incluido el hipertelorismo
- Dificultades de aprendizaje (90%), incluidos déficits cognitivos , trastornos por déficit de atención [17]
- Hipocalcemia (50%) (por hipoparatiroidismo)
- Problemas importantes de alimentación (30%)
- Anomalías renales (37%)
- Pérdida auditiva (tanto conductiva como neurosensorial ) ( pérdida auditiva con síndromes craneofaciales )
- Anomalías laringotraqueoesofágicas
- Deficiencia de la hormona del crecimiento
- Trastornos autoinmunes
- Trastornos inmunológicos debido a la reducción del número de células T
- Esquizofrenia
- Convulsiones (con o sin hipocalcemia )
- Anomalías esqueléticas
- Trastornos psiquiátricos [17]
Este síndrome se caracteriza por una penetrancia incompleta . Por tanto, existe una marcada variabilidad en la expresión clínica entre los diferentes pacientes. Esto a menudo dificulta el diagnóstico temprano. [18]
Deterioro cognitivo
Los niños con síndrome de DiGeorge tienen un perfil específico en las pruebas neuropsicológicas. Por lo general, tienen un coeficiente intelectual por debajo del límite normal, y la mayoría de las personas tienen puntuaciones más altas en los dominios verbales que no verbales. Algunos pueden asistir a escuelas normales, mientras que otros son educados en casa o en clases especiales. La gravedad de la hipocalcemia en la infancia se asocia con dificultades de comportamiento similares al autismo. [19]
Los adultos con síndrome de DiGeorge son un grupo específicamente de alto riesgo de desarrollar esquizofrenia. Aproximadamente el 30% tiene al menos un incidente de psicosis y aproximadamente una cuarta parte desarrolla esquizofrenia real . [20]
Las personas con síndrome de DiGeorge también tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson (EP) de aparición temprana . El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson puede retrasarse hasta 10 años debido al uso de antipsicóticos , que pueden causar síntomas parkinsonianos. [21] [22]
Discurso y lenguaje
La investigación actual demuestra que un perfil único de deficiencias del habla y del lenguaje está asociado con el SD 22q11.2. Los niños suelen tener un rendimiento más bajo en las evaluaciones del habla y el lenguaje en comparación con sus puntajes de CI no verbal. [ contradictorio ] Los problemas comunes incluyen hipernasalidad, retrasos en el lenguaje y errores de sonido del habla. [23] [24] [25]
La hipernasalidad se produce cuando el aire se escapa por la nariz durante la producción de los sonidos del habla oral, lo que reduce la inteligibilidad . Esta es una característica común en el perfil del habla y el lenguaje porque el 69% de los niños tienen anomalías palatinas . Si la estructura del velo del paladar blando es tal que no impide que el flujo de aire suba a la cavidad nasal , provocará un habla hipernasal . Este fenómeno se conoce como insuficiencia velofaríngea (VPI). La pérdida auditiva también puede contribuir a un aumento de la hipernasalidad porque los niños con deficiencias auditivas pueden tener dificultades para monitorear su salida del habla oral. Las opciones de tratamiento disponibles para VPI incluyen prótesis y cirugía. [23] [24] [26] [27] [28]
Las dificultades para adquirir vocabulario y formular el lenguaje hablado ( deficiencias del lenguaje expresivo ) al inicio del desarrollo del lenguaje también forman parte del perfil del habla y del lenguaje asociado con la supresión 22q11.2. La adquisición de vocabulario a menudo se retrasa mucho en los niños en edad preescolar. En algunos estudios recientes, los niños tenían un vocabulario muy limitado o aún no hablaban a los 2-3 años de edad. Los niños en edad escolar progresan con el lenguaje expresivo a medida que maduran, pero muchos continúan teniendo retrasos y demuestran dificultad cuando se les presentan tareas de lenguaje como recordar narrativas verbalmente y producir oraciones más largas y complejas. El lenguaje receptivo , que es la capacidad de comprender, retener o procesar el lenguaje hablado, también puede verse afectado, aunque por lo general no con la misma gravedad que las deficiencias del lenguaje expresivo. [24] [27] [28] [29]
Los errores de articulación suelen estar presentes en niños con síndrome de DiGeorge. Estos errores incluyen un inventario fonémico limitado (sonido del habla) y el uso de estrategias de articulación compensatoria que resultan en una inteligibilidad reducida. El inventario fonémico que se produce típicamente consiste en sonidos emitidos en la parte delantera o trasera de la cavidad oral como: / p /, / w /, / m /, / n / y oclusiones glotales. El sonido producido en el medio de la boca está completamente ausente. Los errores compensatorios de articulación cometidos por esta población de niños incluyen: oclusiones glotales , sustituciones nasales, fricativas faríngeas, sibilantes linguapalatinos, presión reducida sobre los sonidos consonantes o una combinación de estos síntomas. De estos errores, las oclusiones glotales tienen la mayor frecuencia de aparición. Se razona que existe un inventario fonémico limitado y el uso de estrategias de articulación compensatoria debido a las anomalías estructurales del paladar. Las deficiencias del habla que presenta esta población son más graves durante las edades más tempranas y muestran una tendencia de mejora gradual a medida que el niño madura. [23] [27]
Genética
El síndrome de DiGeorge está causado por una deleción heterocigótica de parte del brazo largo (q) del cromosoma 22, región 1, banda 1, subbanda 2 (22q11.2). Aproximadamente el 80-90% de los pacientes tienen una deleción de 3 Mb y el 8% tienen una deleción de 1,5 Mb. [30] [31] Se ha citado que el número de genes afectados por la deleción es de aproximadamente 30 a 50. [32] [33] En muy raras ocasiones, los pacientes con características clínicas algo similares pueden tener deleciones en el brazo corto del cromosoma 10. [ 34] El trastorno tiene un patrón de herencia autosómico dominante.
Un estudio francés de 749 personas diagnosticadas entre 1995 y 2013 encontró que la mutación se heredaba en el 15% de los pacientes, de los cuales el 85,5% era de la madre. [35] Otros estudios han encontrado tasas de herencia del 6 al 10%. La mayoría de los casos son el resultado de una eliminación de novo (nueva en la familia). [12] Esto se debe a que la región 22q11 tiene una estructura que la hace muy propensa a reordenamientos durante la formación de los espermatozoides o los óvulos. [36]
Se desconoce el mecanismo exacto que causa todas las características asociadas del síndrome. [30] De los 30 a 50 genes en la región eliminada, se ha identificado que varios posiblemente desempeñan un papel en el desarrollo de algunos de los signos y síntomas.
TBX1
Se cree que la haploinsuficiencia del gen TBX1 (factor de transcripción T-box TBX1) es la causa de algunos de los síntomas observados. También se han observado mutaciones puntuales en este gen en personas con síndrome de DiGeorge. [30] TBX1 es parte de la familia de genes T-box que tienen un papel importante en la formación de tejidos y órganos durante el desarrollo embrionario y pueden tener un papel en la regulación de la diferenciación de las células de la cresta neural tras la migración . La cresta neural forma muchas de las estructuras afectadas en el síndrome de DiGeorge, incluidos los huesos del cráneo, el mesénquima de la cara y el paladar, el tracto de salida del corazón y el timo y el estroma paratiroideo . Cuando hay una pérdida de expresión de FGF18 durante el desarrollo de los arcos faríngeos , se observa la muerte de las células de la cresta neural. Aunque ni FGF18 ni TBX1 se expresan en las células de la cresta neural, TBX1 podría tener un papel en la regulación de la expresión de FGF18, asegurando que la diferenciación de estas células en la región faríngea sea correcta. Por lo tanto, la disfunción de TBX1 puede ser responsable de algunos de los síntomas del síndrome de DiGeorge. [31]
La investigación en modelos de ratón ha demostrado que la deleción de Tbx1 conduce a varios defectos similares a los observados en humanos, que afectan principalmente al desarrollo de las grandes arterias y el timo . [37] [38]
Las anomalías observadas en las grandes arterias de ratones con deficiencia de Tbx1 son una consecuencia de la formación anormal y remodelación de los arcos aórticos durante el desarrollo temprano. El papel de Tbx1 para la correcta formación y remodelación de los arcos aórticos se ha estudiado ampliamente en varios modelos de ratón, lo que sugiere el papel clave de Tbx1 para el desarrollo cardiovascular y los fenotipos observados en el síndrome de DiGeorge.
DGCR8
En ratones, la haploinsuficiencia del gen DGCR8 se ha relacionado con una regulación inadecuada de los fenotipos de deleción de microARN miR-338 y 22q11.2. [39]
TANGO2
El homólogo de transporte y organización de Golgi 2 ( TANGO2 ) también conocido como marco de lectura abierto 25 del cromosoma 22 (C22orf25) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TANGO2.
El gen que codifica C22orf25 se encuentra en el cromosoma 22 y en la ubicación q11.21, por lo que a menudo se asocia con el síndrome de deleción 22q11.2. [40] Pero dado que el trastorno de TANGO2 es autosómico recesivo, no ocurrirá en todos los casos.
Las mutaciones en el gen TANGO2 pueden causar defectos en la β-oxidación mitocondrial [41] y un aumento del estrés del retículo endoplásmico y una reducción de la densidad de volumen de Golgi . [42] Estas mutaciones dan como resultado hipoglucemia de inicio temprano , hiperamonemia , rabdomiólisis , arritmias cardíacas y encefalopatía que luego se convierte en deterioro cognitivo. [41] [42]
Genes de la enfermedad de Parkinson
El SD22q11.2 se ha asociado con un mayor riesgo de aparición temprana de la enfermedad de Parkinson (EP). La neuropatología observada es similar a la EP asociada a LRRK2 . Ninguno de los genes afectados en individuos con SD22q11.2 se ha relacionado previamente con la EP, pero hay varios que son candidatos probables. Estos incluyen DGCR8 que es importante para la biogénesis de cerebro microDNA, SRPT5 que codifica una proteína que interactúa con el PARK2 proteína, COMT que está implicado en la regulación de los niveles de dopamina, y microARN miR-185 que se cree que diana conocida PD loci LRRK2. [21]
Diagnóstico
El diagnóstico del síndrome de DiGeorge puede ser difícil debido a la cantidad de síntomas potenciales y la variación de fenotipos entre individuos. Se sospecha en pacientes con uno o más signos de deleción. En estos casos, el diagnóstico de SD 22q11.2 se confirma mediante la observación de una deleción de parte del brazo largo (q) del cromosoma 22, región 1, banda 1, subbanda 2. El análisis genético se realiza normalmente mediante hibridación in situ con fluorescencia. (FISH), que es capaz de detectar microdeleciones que el cariotipo estándar (por ejemplo , bandas G ) no detecta . Los métodos de análisis más nuevos incluyen el ensayo de amplificación de sonda dependiente de la ligadura múltiple (MLPA) y la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR), los cuales pueden detectar deleciones atípicas en 22q11.2 que no son detectadas por FISH. [44] El análisis de qPCR también es más rápido que el FISH, que puede tardar entre 3 y 14 días. [12]
Un estudio de 2008 de una nueva sonda MLPA de alta definición desarrollada para detectar la variación del número de copias en 37 puntos en el cromosoma 22q encontró que era tan confiable como FISH en la detección de deleciones 22q11.2 normales. También pudo detectar deleciones atípicas más pequeñas que se pasan por alto fácilmente usando FISH. Estos factores, junto con el menor costo y las pruebas más fáciles, significan que esta sonda MLPA podría reemplazar a FISH en las pruebas clínicas. [45]
Las pruebas genéticas que utilizan BACs-on-Beads han tenido éxito en la detección de deleciones consistentes con 22q11.2DS durante las pruebas prenatales. [46] [47] La hibridación genómica comparativa de matrices (matriz-CGH) utiliza una gran cantidad de sondas grabadas en un chip para examinar todo el genoma en busca de deleciones o duplicaciones. Se puede utilizar en el diagnóstico posnatal y prenatal de 22q11.2. [48]
Menos del 5% de las personas con síntomas del síndrome de DiGeorge tienen estudios citogenéticos de rutina normales y pruebas FISH negativas. En estos casos, las deleciones atípicas son la causa. [49] Algunos casos de síndrome de deleción 22q11.2 tienen defectos en otros cromosomas, en particular una deleción en la región cromosómica 10p14. [34]
Tratamiento
No se conoce cura para el síndrome de DiGeorge. Ciertas características individuales se pueden tratar con tratamientos estándar. [50] La clave es identificar cada una de las características asociadas y gestionar cada una utilizando los mejores tratamientos disponibles.
Por ejemplo, en los niños, es importante que los problemas inmunológicos se identifiquen temprano, ya que se requieren precauciones especiales con respecto a la transfusión de sangre y la inmunización con vacunas vivas. [51] El trasplante de timo se puede utilizar para abordar la ausencia del timo en el raro síndrome de DiGeorge llamado "completo". [52] Las infecciones bacterianas se tratan con antibióticos . A menudo se requiere cirugía cardíaca para las anomalías cardíacas congénitas. El hipoparatiroidismo que causa hipocalcemia a menudo requiere suplementos de calcio y vitamina D de por vida. Las clínicas especializadas que brindan atención de múltiples sistemas permiten que las personas con síndrome de DiGeorge sean evaluadas para todas sus necesidades de salud y permiten un control cuidadoso de los pacientes. Un ejemplo de este tipo de sistema es la Clínica de Deleción 22q en el Hospital SickKids en Toronto, Canadá, que brinda a los niños con síndrome de deleción 22q11 apoyo continuo, atención médica e información de un equipo de trabajadores de la salud. [53]
La metirosina se usa como un tratamiento no indicado en la etiqueta para el síndrome de DiGeorge. [54]
Epidemiología
Se estima que el síndrome de DiGeorge afecta entre uno de cada 2000 y uno de cada 4000 nacidos vivos. [55] [56] Esta estimación se basa en defectos congénitos importantes y puede ser una subestimación, porque algunas personas con la deleción tienen pocos síntomas y es posible que no hayan sido diagnosticadas formalmente. Es una de las causas más comunes de discapacidad intelectual debido a un síndrome de deleción genética. [57]
Se espera que el número de personas afectadas aumente debido a múltiples razones: (1) avances quirúrgicos y médicos, un número creciente de personas sobreviven a defectos cardíacos asociados con el síndrome. Estas personas, a su vez, están teniendo hijos. Las posibilidades de que una persona con síndrome de DiGeorge tenga un hijo afectado es del 50% por cada embarazo; (2) Los padres que han afectado a sus hijos, pero que desconocían sus propias condiciones genéticas, ahora están siendo diagnosticados a medida que las pruebas genéticas están disponibles; (3) Las técnicas de genética molecular como FISH (hibridación fluorescente in situ) tienen limitaciones y no han podido detectar todas las deleciones 22q11.2. Las nuevas tecnologías han podido detectar estas deleciones atípicas. [58]
Nombre
Los signos y síntomas del síndrome de DiGeorge son tan variados que alguna vez se consideraron diferentes agrupaciones de sus características como afecciones separadas. Estas clasificaciones originales incluían síndrome velocardiofacial, síndrome de Shprintzen, secuencia / síndrome de DiGeorge, síndrome de Sedlackova y síndrome de anomalía facial conotruncal. Ahora se entiende que todos son presentaciones de un solo síndrome.
La versión de la CIE-10 de 2015 menciona el síndrome de DiGeorge utilizando dos códigos: D82.1 (síndrome de Di George) [59] y Q93.81 (síndrome velo-cardio-facial). [60] El Borrador Beta de la CIE-11 analiza el síndrome bajo el "fenotipo LD50.P1 CATCH 22". [60] Sin embargo, dado que este síndrome es causado por la eliminación de una pequeña parte del cromosoma 22 , algunos recomiendan que el nombre "22q11 .2 síndrome de deleción (SD22q11.2) ". [61] [12] Algunos expertos apoyan cambiar el nombre de los síndromes de DiGeorge y velocardiofacial a CATCH-22. [ Cita requerida ] The International 22q11.2 Foundation, a través de su" Same Name Campaign ", aboga por el síndrome de deleción del nombre 22q11.2. [62]
Ver también
- Síndrome de duplicación 22q11.2
- Facies de llanto asimétrico
- Síndrome de genes contiguos
- DGCR2
- Lista de hallazgos radiográficos asociados con afecciones cutáneas
- Asesoramiento genetico
- Síndrome de Zellweger
- Síndrome de CHARGE
Referencias
- ^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ a b c d e "Síndrome de deleción 22q11.2" . Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) . Archivado desde el original el 5 de julio de 2017 . Consultado el 15 de mayo de 2017 .
- ^ Shprintzen RJ, Goldberg RB, Lewin ML, Sidoti EJ, Berkman MD, Argamaso RV, Young D (enero de 1978). "Un nuevo síndrome que involucra paladar hendido, anomalías cardíacas, facies típica y problemas de aprendizaje: síndrome velo-cardio-facial". Paladar hendido J . 15 (1): 56–62. PMID 272242 .
- ^ a b c d e "Síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2 - NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras)" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . 2017. Archivado desde el original el 28 de enero de 2017 . Consultado el 10 de julio de 2017 .
- ^ Burn J, Takao A, Wilson D, Cross I, Momma K, Wadey R, Scambler P, Goodship J (octubre de 1993). "El síndrome de la cara de anomalía conotruncal se asocia con una deleción en el cromosoma 22q11" . J. Med. Genet . 30 (10): 822–4. doi : 10.1136 / jmg.30.10.822 . PMC 1016562 . PMID 8230157 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m n "Síndrome de deleción 22q11.2" . Referencia casera de la genética . Julio de 2013. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2017 . Consultado el 15 de mayo de 2017 .
- ^ Kobrynski LJ, Sullivan KE (octubre de 2007). "Síndrome velocardiofacial, síndrome de DiGeorge: los síndromes de deleción del cromosoma 22q11.2". Lancet . 370 (9596): 1443–52. doi : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61601-8 . PMID 17950858 . S2CID 32595060 .
- ^ Goldman, Lee; Schafer, Andrew I. (2015). Libro electrónico de medicina Goldman-Cecil . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 702. ISBN 9780323322850. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2017.
- ^ DiGeorge, A (1968). "Ausencia congénita del timo y sus consecuencias inmunológicas: concurrencia con hipoparatiroidismo congénito". Fundación March of Dimes-Birth Defects : 116–21.
- ^ a b Restivo A, Sarkozy A, Digilio MC, Dallapiccola B, Marino B (febrero de 2006). "Síndrome de deleción 22q11: una revisión de algunos aspectos de la biología del desarrollo del sistema cardiovascular". J Cardiovasc Med (Hagerstown) . 7 (2): 77–85. doi : 10.2459 / 01.JCM.0000203848.90267.3e . PMID 16645366 . S2CID 25905258 .
- ^ a b c d McDonald-McGinn DM, Sullivan KE (enero de 2011). "Síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2 (síndrome de DiGeorge / síndrome velocardiofacial)". Medicina (Baltimore) . 90 (1): 1–18. doi : 10.1097 / MD.0b013e3182060469 . PMID 21200182 . S2CID 27954882 .
- ^ Debbané M, Glaser B, David MK, Feinstein C, Eliez S (2006). "Síntomas psicóticos en niños y adolescentes con síndrome de deleción 22q11.2: implicaciones neuropsicológicas y conductuales". Esquizofr. Res . 84 (2–3): 187–93. doi : 10.1016 / j.schres.2006.01.019 . PMID 16545541 . S2CID 9999210 .
- ^ [se necesita fuente no primaria ]Bassett AS, Chow EW, AbdelMalik P, Gheorghiu M, Husted J, Weksberg R (2003). "El fenotipo de la esquizofrenia en el síndrome de deleción 22q11" . Soy J Psiquiatría . 160 (9): 1580–6. doi : 10.1176 / appi.ajp.160.9.1580 . PMC 3276594 . PMID 12944331 .
- ^ [se necesita fuente no primaria ]Horowitz A, Shifman S, Rivlin N, Pisanté A, Darvasi A (2005). "Una encuesta de la microdeleción 22q11 en una gran cohorte de pacientes con esquizofrenia". Esquizofr. Res . 73 (2–3): 263–7. doi : 10.1016 / j.schres.2004.02.008 . PMID 15653270 . S2CID 40678533 .
- ^ Burn J (octubre de 1999). "Hora de cierre de CATCH22" . J. Med. Genet . 36 (10): 737–8. doi : 10.1136 / jmg.36.10.737 . PMC 1734243 . PMID 10528851 .
- ^ a b Lindsay EA (noviembre de 2001). "Microdeleciones cromosómicas: disección del síndrome del22q11". Nat. Rev. Genet . 2 (11): 858–68. doi : 10.1038 / 35098574 . PMID 11715041 . S2CID 21395147 .
- ^ Swillen A, Vogels A, Devriendt K, Fryns JP (2000). "Síndrome de deleción del cromosoma 22q11: actualización y revisión de las características clínicas, espectro cognitivo-conductual y complicaciones psiquiátricas". Soy. J. Med. Genet . 97 (2): 128–35. doi : 10.1002 / 1096-8628 (200022) 97: 2 <128 :: AID-AJMG4> 3.0.CO; 2-Z . PMID 11180220 .
- ^ Muldoon M, Ousley OY, Kobrynski LJ, Patel S, Oster ME, Fernandez-Carriba S, Cubells JF, Coleman K, Pearce BD (septiembre de 2015). "El efecto de la hipocalcemia en la primera infancia sobre las habilidades sociales y de comunicación relacionadas con el autismo en pacientes con síndrome de deleción 22q11" . Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci . 265 (6): 519–24. doi : 10.1007 / s00406-014-0546-0 . PMC 4379129 . PMID 25267002 .
- ^ Zinkstok J, van Amelsvoort T (2005). "Perfil neuropsicológico y neuroimagen en pacientes con síndrome de deleción 22Q11.2: una revisión". Neuropsychol infantil . 11 (1): 21–37. doi : 10.1080 / 09297040590911194 . PMID 15823981 . S2CID 13520713 .
- ^ a b Carnicero NJ, Kiehl TR, Hazrati LN, Chow EW, Rogaeva E, Lang AE, Bassett AS (2013). "Asociación entre la enfermedad de Parkinson de inicio temprano y el síndrome de deleción 22q11.2: identificación de una nueva forma genética de la enfermedad de Parkinson y sus implicaciones clínicas" . JAMA Neurol . 70 (11): 1359–66. doi : 10.1001 / jamaneurol.2013.3646 . PMC 4464823 . PMID 24018986 .
- ^ Mok KY, Sheerin U, Simón-Sánchez J, Salaka A, Chester L, Escott-Price V, et al. (Mayo de 2016). "Deleciones en 22q11.2 en la enfermedad de Parkinson idiopática: un análisis combinado de datos de asociación de todo el genoma" . Lancet Neurol . 15 (6): 585–96. doi : 10.1016 / S1474-4422 (16) 00071-5 . PMC 4828586 . PMID 27017469 .
- ^ a b c D'Antonio LL, Scherer NJ, Miller LL, Kalbfleisch JH, Bartley JA (2001). "Análisis de las características del habla en niños con síndrome velocardiofacial (VCFS) y niños con superposición fenotípica sin VCFS". Paladar hendido Craneofac. J . 38 (5): 455–67. doi : 10.1597 / 1545-1569 (2001) 038 <0455: AOSCIC> 2.0.CO; 2 . ISSN 1545-1569 . PMID 11522167 .
- ^ a b c Scherer NJ, D'Antonio LL, Kalbfleisch JH (1999). "Desarrollo temprano del habla y lenguaje en niños con síndrome velocardiofacial". Soy. J. Med. Genet . 88 (6): 714–23. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19991215) 88: 6 <714 :: AID-AJMG24> 3.0.CO; 2-B . PMID 10581495 .
- ^ Scherer NJ, D'Antonio LL, Rodgers JR (2001). "Perfiles de trastorno de la comunicación en niños con síndrome velocardiofacial: comparación con niños con síndrome de Down" . Gineta. Med . 3 (1): 72–8. doi : 10.1097 / 00125817-200101000-00016 . PMID 11339384 .
- ^ Eliez S, Palacio-Espasa F, Spira A (2000). "Niños pequeños con síndrome Velo-Cardio-Facial (CATCH-22). Fenotipos psicológicos y del lenguaje". Eur Child Adolesc Psychiatry . 9 (2): 109-14. doi : 10.1007 / s007870050005 . PMID 10926060 . S2CID 12082383 .
- ^ a b c Robin NH, Shprintzen RJ (2005). "Definición del espectro clínico de la deleción 22q11.2". J. Pediatr . 147 (1): 90–6. doi : 10.1016 / j.jpeds.2005.03.007 . PMID 16027702 .
- ^ a b Solot CB, Knightly C, Handler SD (2000). "Trastornos de la comunicación en el síndrome de microdeleción 22Q11.2". J Commun Disord . 33 (3): 187–203, cuestionario 203–4. doi : 10.1016 / S0021-9924 (00) 00018-6 . PMID 10907715 .
- ^ Persson C, Niklasson L, Oskarsdóttir S, Johansson S, Jönsson R, Söderpalm E (2006). "Habilidades del lenguaje en niños de 5 a 8 años con síndrome de deleción 22q11". Int J Lang Commun Disord . 41 (3): 313–33. doi : 10.1080 / 13682820500361497 . PMID 16702096 .
- ^ a b c Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): # 188400
- ^ a b Packham EA, Brook JD (abril de 2003). "Genes T-box en trastornos humanos" . Tararear. Mol. Genet . 12 Especificación nº 1 (90001): R37–44. doi : 10.1093 / hmg / ddg077 . PMID 12668595 .
- ^ Tang KL, Antshel KM, Fremont WP, Kates WR (octubre de 2015). "Fenotipos conductuales y psiquiátricos en el síndrome de deleción 22q11.2" . J Dev Behav Pediatr . 36 (8): 639–50. doi : 10.1097 / DBP.0000000000000210 . PMC 4586411 . PMID 26372046 .
- ^ Maynard TM, Meechan DW, Dudevoir ML, Gopalakrishna D, Peters AZ, Heindel CC, Sugimoto TJ, Wu Y, Lieberman JA, Lamantia AS (noviembre de 2008). "Localización mitocondrial y función de un subconjunto de genes candidatos al síndrome de deleción 22q11" . Mol. Célula. Neurosci . 39 (3): 439–51. doi : 10.1016 / j.mcn.2008.07.027 . PMC 2729512 . PMID 18775783 .
- ^ a b Bartsch O, Nemecková M, Kocárek E, Wagner A, Puchmajerová A, Poppe M, Ounap K, Goetz P (febrero de 2003). "Síndrome de DiGeorge / velocardiofacial: estudios FISH de los cromosomas 22q11 y 10p14, e informes clínicos sobre la deleción proximal 22q11". Soy. J. Med. Gineta. Una . 117A (1): 1–5. doi : 10.1002 / ajmg.a.10914 . PMID 12548732 . S2CID 35570263 .
- ^ Poirsier C, Besseau-Ayasse J, Schluth-Bolard C, Toutain J, Missirian C, Le Caignec C, et al. (Junio de 2016). "Un estudio multicéntrico francés de más de 700 pacientes con deleciones 22q11 diagnosticadas mediante FISH o aCGH" . EUR. J. Hum. Genet . 24 (6): 844–51. doi : 10.1038 / ejhg.2015.219 . PMC 4867458 . PMID 26508576 .
- ^ Edelmann L, Pandita RK, Spiteri E, Funke B, Goldberg R, Palanisamy N, Chaganti RS, Magenis E, Shprintzen RJ, Morrow BE (1999). "Una base molecular común para los trastornos de reordenamiento en el cromosoma 22q11" . Hum Mol Genet . 8 (7): 1157–67. doi : 10.1093 / hmg / 8.7.1157 . PMID 10369860 .
- ^ Jerome LA, Papaioannou VE (marzo de 2001). "Fenotipo del síndrome de DiGeorge en ratones mutante para el gen T-box, Tbx1". Nat. Genet . 27 (3): 286–91. doi : 10.1038 / 85845 . PMID 11242110 . S2CID 21030663 .
- ^ Lindsay EA, Vitelli F, Su H, Morishima M, Huynh T, Pramparo T, Jurecic V, Ogunrinu G, Sutherland HF, Scambler PJ, Bradley A, Baldini A (marzo de 2001). "La haploinsuficiencia de Tbx1 en la región del síndrome de DiGeorge causa defectos del arco aórtico en ratones". Naturaleza . 410 (6824): 97–101. doi : 10.1038 / 35065105 . PMID 11242049 . S2CID 41144744 .
- ^ Chun S, Du F, Westmoreland JJ, Han SB, Wang YD, Eddins D, et al. (Enero de 2017). "Thalamic miR-338-3p media la disrupción talamocortical auditiva y su aparición tardía en modelos de microdeleción 22q11.2" . Nat. Med . 23 (1): 39–48. doi : 10.1038 / nm.4240 . PMC 5218899 . PMID 27892953 .
- ^ "Gene (NCBI)" .
- ^ a b Kremer LS, Distelmaier F, Alhaddad B, Hempel M, Iuso A, Küpper C, et al. (2016). "Las mutaciones de truncamiento bialélico en TANGO2 provocan crisis metabólicas recurrentes de inicio en la infancia con encefalocardiomiopatía" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 98 (2): 358–62. doi : 10.1016 / j.ajhg.2015.12.009 . PMC 4746337 . PMID 26805782 .
- ^ a b Lalani SR, Liu P, Rosenfeld JA, Watkin LB, Chiang T, Leduc MS, et al. (2016). "Debilidad muscular recurrente con rabdomiólisis, crisis metabólicas y arritmias cardíacas debido a mutaciones bialélicas de TANGO2" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 98 (2): 347–57. doi : 10.1016 / j.ajhg.2015.12.008 . PMC 4746334 . PMID 26805781 .
- ^ Tonelli AR, Kosuri K, Wei S, Chick D (2007). "Convulsiones como primera manifestación del síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2 en un hombre de 40 años: reporte de un caso" . Representante de caso de J Med . 1 : 167. doi : 10.1186 / 1752-1947-1-167 . PMC 2222674 . PMID 18053182 .
- ^ Miller, Kimberley A. (2008). "Diagnóstico FISH del síndrome de deleción 22q11.2". Revisiones de enfermería para recién nacidos y bebés . 8 (1): e11 – e19. doi : 10.1053 / j.nainr.2007.12.006 .
- ^ Jalali GR, Vorstman JA, Errami A, Vijzelaar R, Biegel J, Shaikh T, Emanuel BS (marzo de 2008). "Análisis detallado de 22q11.2 con un conjunto de sondas MLPA de alta densidad" . Tararear. Mutat . 29 (3): 433–40. doi : 10.1002 / humu.20640 . PMC 2664158 . PMID 18033723 .
- ^ García-Herrero S, Campos-Galindo I, Martínez-Conejero JA, Serra V, Olmo I, Lara C, Simón C, Rubio C (2014). "Tecnología BACs-on-Beads: una prueba confiable para la detección rápida de aneuploidías y microdeleciones en el diagnóstico prenatal" . Biomed Res Int . 2014 : 590298. doi : 10.1155 / 2014/590298 . PMC 3985206 . PMID 24795887 .
- ^ Choy KW, Kwok YK, Cheng YK, Wong KM, Wong HK, Leung KO, Suen KW, Adler K, Wang CC, Lau TK, Schermer MJ, Lao TT, Leung TY (septiembre de 2014). "Precisión diagnóstica del ensayo BACs-on-Beads ™ frente al cariotipo para la detección prenatal de anomalías cromosómicas: una serie de casos consecutiva retrospectiva". BJOG . 121 (10): 1245–52. doi : 10.1111 / 1471-0528.12873 . PMID 24893808 . S2CID 206905761 .
- ^ Park SJ, Jung EH, Ryu RS, Kang HW, Ko JM, Kim HJ, Cheon CK, Hwang SH, Kang HY (mayo de 2011). "Implementación clínica de CGH de matriz de genoma completo como prueba de primer nivel en 5080 casos pre y postnatales" . Mol Cytogenet . 4 : 12. doi : 10.1186 / 1755-8166-4-12 . PMC 3114015 . PMID 21549014 .
- ^ Mupanemunda, Richard H .; Watkinson, Michael (2004). Temas clave en neonatología . Prensa CRC. pag. 82. ISBN 9781859962343.
- ^ "Síndrome de DiGeorge (síndrome de deleción 22q11.2)" . Mayo Clinic . Consultado el 22 de mayo de 2020 .
- ^ "Síndrome de DiGeorge (deleción 22q11.2): manejo y pronóstico" . www.uptodate.com . Consultado el 30 de octubre de 2018 .
- ^ Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, et al. (Mayo de 2007). "Revisión de 54 pacientes con anomalía de DiGeorge completa inscritos en protocolos para el trasplante de timo: resultado de 44 trasplantes consecutivos" . Sangre . 109 (10): 4539–47. doi : 10.1182 / sangre-2006-10-048652 . PMC 1885498 . PMID 17284531 .
- ^ "Genética clínica y metabólica: la clínica de deleción 22q" . El Hospital de Niños Enfermos . Archivado desde el original el 7 de abril de 2016.
- ^ "Los médicos dijeron que el niño sufría de psicosis adolescente. Lo que realmente tenía era una rara condición genética" . The Washington Post . 30 de abril de 2021.
- ^ Fung WL, Butcher NJ, Costain G, Andrade DM, Boot E, Chow EW, et al. (Agosto de 2015). "Directrices prácticas para el manejo de adultos con síndrome de deleción 22q11.2" . Gineta. Med . 17 (8): 599–609. doi : 10.1038 / gim.2014.175 . PMC 4526275 . PMID 25569435 .
- ^ Oskarsdóttir S, Vujic M, Fasth A (2004). "Incidencia y prevalencia del síndrome de deleción 22q11: un estudio basado en la población en el oeste de Suecia" . Arco. Dis. Niño . 89 (2): 148–51. doi : 10.1136 / adc.2003.026880 . PMC 1719787 . PMID 14736631 .
- ^ Daily DK, Ardinger HH, Holmes GE (febrero de 2000). "Identificación y evaluación del retraso mental". Soy Fam Physician . 61 (4): 1059–67, 1070. PMID 10706158 .
- ^ "La genética de 22q11.2 DS: demografía" . Información para profesionales médicos . Clínica de corazones y mentes de la familia Dalglish para adultos con síndrome de deleción 22q11.2. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2016 . Consultado el 26 de agosto de 2015 .
- ^ "Síndrome de Di George" . 2015 CIE-10-MC Código de diagnóstico D82.1 . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 26 de agosto de 2015 .
- ^ a b "Síndrome velo-cardio-facial" . 2015 Código de diagnóstico ICD-10-CM Q93.81 . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 26 de agosto de 2015 .
- ^ Bassett AS, McDonald-McGinn DM, Devriendt K, Digilio MC, Goldenberg P, Habel A, Marino B, Oskarsdottir S, Philip N, Sullivan K, Swillen A, Vorstman J (agosto de 2011). "Directrices prácticas para el manejo de pacientes con síndrome de deleción 22q11.2" . J. Pediatr . 159 (2): 332–9.e1. doi : 10.1016 / j.jpeds.2011.02.039 . PMC 3197829 . PMID 21570089 .
- ^ "Campaña del mismo nombre - 22q.org" . 22q.org . Archivado desde el original el 10 de junio de 2017 . Consultado el 18 de junio de 2017 .
Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Síndrome de DiGeorge en Curlie
- McDonald-McGinn DM, Emanuel BS, Zackai EH (16 de diciembre de 2005). "Síndrome de deleción 22q11.2" . En Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K (eds.). GeneReviews . PMID 20301696 . NBK1523.
- Firth HV (17 de febrero de 2009). "Duplicación 22q11.2" . En Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K (eds.). GeneReviews . PMID 20301749 . NBK3823.