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Droxidopa
L-DOPS.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesNorthera
Otros nombresβ, 3-dihidroxitirosina
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa614025
Datos de licencia
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • EE . UU . : solo ℞
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad90%
MetabolismoHígado
Vida media de eliminación1,5 horas
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • Ácido (2 S , 3 R ) -2-amino-3- (3,4-dihidroxifenil) -3-hidroxipropanoico
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.215.254 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 9 H 11 N O 5
Masa molar213,189  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • C1 = CC (= C (C = C1 [C @ H] ([C @@ H] (C (= O) O) N) O) O) O
InChI
  • InChI = 1S / C9H11NO5 / c10-7 (9 (14) 15) 8 (13) 4-1-2-5 (11) 6 (12) 3-4 / h1-3,7-8,11-13H, 10H2, (H, 14,15) / t7-, 8 + / m0 / s1
  • Clave: QXWYKJLNLSIPIN-JGVFFNPUSA-Na
  (verificar)

Droxidopa ( INN ; nombre comercial Northera ; también conocido como L -DOPS , L - treo -dihydroxyphenylserine , L - treo -DOPS y SM-5688 ) es un sintético amino ácido precursor que actúa como un profármaco para el neurotransmisor norepinefrina (noradrenalina). [1] A diferencia de la noradrenalina, la droxidopa es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica protectora (BHE). [1]

Indicaciones [ editar ]

  • Hipotensión ortostática neurogénica (NOH) deficiencia de dopamina beta hidrolasa, [2] así como NOH asociada con atrofia multisistémica (MSA), polineuropatía amiloide familiar (FAP), insuficiencia autónoma pura (PAF).
  • Hipotensión intradiálisis (IDH) o hipotensión inducida por hemodiálisis .
  • Congelación de la marcha en la enfermedad de Parkinson (fuera de etiqueta)

Historia [ editar ]

La droxidopa fue desarrollada por Sumitomo Pharmaceuticals para el tratamiento de la hipotensión , incluidos NOH, [2] y NOH asociados con diversos trastornos como MSA, FAP y PD, así como IDH. El fármaco se ha utilizado en Japón y algunas áreas asiáticas circundantes para estas indicaciones desde 1989. Tras una fusión con Dainippon Pharmaceuticals en 2006, Dainippon Sumitomo Pharma autorizó droxidopa a Chelsea Therapeutics para desarrollarla y comercializarla en todo el mundo, excepto en Japón.Corea , China y Taiwán . En febrero de 2014, la Administración de Drogas y Alimentos aprobó la droxidopa para el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática. [3]

Ensayos clínicos [ editar ]

Una revisión sistemática y un metanálisis realizado en ensayos clínicos que comparan el uso clínico de droxidopa y midodrina han encontrado que la midodrina tenía más probabilidades de causar hipertensión supina que droxidopa en pacientes con NOH. También se descubrió que la midodrina es un poco más eficaz para aumentar la presión arterial, pero no de manera estadísticamente significativa. [4]

Chelsea Therapeutics obtuvo el estatus de fármaco huérfano (ODS) para droxidopa en los EE. UU. Para NOH, y el de la cual se asoció con PD, PAF y MSA. En 2014, Chelsea Therapeutics fue adquirida por Lundbeck junto con los derechos de droxidopa, que se lanzó en los EE. UU. En septiembre de 2014. [5]

Farmacología [ editar ]

Droxidopa es un profármaco de noradrenalina que se utiliza para aumentar las concentraciones de estos neurotransmisores en el cuerpo y el cerebro . [1] Es metabolizado por la descarboxilasa aromática de L- aminoácido (AAAD), también conocida como descarboxilasa DOPA (DDC). Los pacientes con NOH tienen niveles reducidos de noradrenalina, lo que conduce a una disminución de la presión arterial o hipotensión tras la provocación ortostática . [6] Droxidopa actúa aumentando los niveles de noradrenalina en elsistema nervioso periférico (SNP), lo que permite al cuerpo mantener el flujo sanguíneo al estar de pie .

La droxidopa también puede cruzar la barrera hematoencefálica (BBB) ​​donde se convierte en noradrenalina desde el interior del cerebro. [1] El aumento de los niveles de norepinefrina en el sistema nervioso central (SNC) puede ser beneficioso para los pacientes en una amplia gama de indicaciones. La droxidopa se puede combinar con un inhibidor de la descarboxilasa de L- aminoácido aromático periférico (AAADI) o un inhibidor de la descarboxilasa de DOPA (DDC) como carbidopa (Lodosyn) para aumentar las concentraciones centrales de norepinefrina mientras se minimizan los aumentos de los niveles periféricos.

Efectos secundarios [ editar ]

Con más de 20 años en el mercado, droxidopa ha demostrado tener pocos efectos secundarios, la mayoría de los cuales son leves. Los efectos secundarios más comunes informados en los ensayos clínicos incluyen dolor de cabeza, mareos, náuseas, hipertensión y fatiga. [7] [8] [9]

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b c d Goldstein DS (2006). " L- dihidroxifenilserina ( L -DOPS): un profármaco de norepinefrina" . Reseñas de medicamentos cardiovasculares . 24 (3–4): 189–203. doi : 10.1111 / j.1527-3466.2006.00189.x . PMID  17214596 .
  2. ↑ a b Mathias CJ (marzo de 2008). " L- dihidroxifenilserina (Droxidopa) en el tratamiento de la hipotensión ortostática: la experiencia europea". Investigación Clínica Autonómica . 18 Suppl 1 (Suplemento 1): 25-29. doi : 10.1007 / s10286-007-1005-z . PMID 18368304 . S2CID 29861644 .  
  3. ^ "La FDA otorga aprobación acelerada a NORTHERA (droxidopa) para pacientes con NOH sintomático" . news-medical.net. 18 de febrero de 2014.
  4. ^ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (diciembre de 2018). "Resultados de la presión arterial de pie y en decúbito supino asociados con droxidopa y midodrina en pacientes con hipotensión ortostática neurogénica: un metanálisis bayesiano y una comparación de tratamiento mixto de ensayos aleatorios". Los anales de la farmacoterapia . 52 (12): 1182-1194. doi : 10.1177 / 1060028018786954 . PMID 29972032 . S2CID 49674644 .  
  5. ^ "Lundbeck anuncia la disponibilidad de cápsulas de NORTHERATM (droxidopa) en los Estados Unidos para la hipotensión ortostática neurógena sintomática" (PDF) . Lundbeck Ltd NA .
  6. ^ Robertson D (marzo de 2008). "La fisiopatología y diagnóstico de la hipotensión ortostática". Investigación Clínica Autonómica . 18 (Suplemento 1): 2–7. doi : 10.1007 / s10286-007-1004-0 . PMID 18368300 . S2CID 15693501 .  
  7. ^ Kaufmann H, Freeman R, Biaggioni I, Low P, Pedder S, Hewitt LA, et al. (Julio de 2014). "Droxidopa para la hipotensión ortostática neurogénica: un ensayo de fase 3 aleatorizado, controlado con placebo" . Neurología . 83 (4): 328–35. doi : 10.1212 / WNL.0000000000000615 . PMC 4115605 . PMID 24944260 .  
  8. ^ Hauser RA, Isaacson S, Lisk JP, Hewitt LA, Rowse G (abril de 2015). "Droxidopa para el tratamiento a corto plazo de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática en la enfermedad de Parkinson (nOH306B)" . Trastornos del movimiento . 30 (5): 646–54. doi : 10.1002 / mds.26086 . PMID 25487613 . 
  9. ^ "Aspectos destacados de la información de prescripción de Northeratm (droxidopa)" (PDF) . Chelsea Therapeutics, Inc . 2014.

Enlaces externos [ editar ]

  • "Droxidopa" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.