La calidad del embrión es la capacidad de un embrión para funcionar con éxito en términos de conferir una alta tasa de embarazo y / o dar como resultado una persona sana. El perfil de embriones es la estimación de la calidad del embrión mediante la calificación y / o cuantificación de varios parámetros. Las estimaciones de la calidad del embrión orientan la elección en la selección de embriones en fertilización in vitro .
En general, el perfil de embriones para la predicción de tasas de embarazo se centra principalmente en los perfiles visuales y los biomarcadores a corto plazo, incluida la expresión de ARN y proteínas , preferiblemente en el entorno de los embriones para evitar cualquier daño a los mismos. Por otro lado, la elaboración de perfiles de embriones para la predicción de la salud se centra más en el genoma y, cuando existe el riesgo de un trastorno genético, con mayor frecuencia implica el muestreo de células del embrión para el diagnóstico genético previo al implante .
Predicción de las tasas de embarazo
Microscopía
La calidad del embrión se evalúa principalmente mediante microscopía en determinados momentos mediante un sistema de puntuación morfológica. Esto ha demostrado mejorar significativamente las tasas de embarazo . [1]
La microscopía de lapso de tiempo es una expansión de la microscopía en la que se estudia la morfología de los embriones a lo largo del tiempo. A partir de 2014, la microscopía de lapso de tiempo para la evaluación de la calidad del embrión está emergiendo de la etapa experimental a algo con suficiente evidencia para un uso clínico más amplio. [2] [3] Los estudios que utilizan la incubadora de lapso de tiempo EmbryoScope (tm) han utilizado varios indicadores de la calidad del embrión, como la división directa de 1 a 3 células, [4] así como el inicio de la compactación y el inicio de la blastulación. [5] [6] [7] Además, los cigotos de dos pronucleares (2PN) que pasan por estados de 1PN o 3PN tienden a convertirse en embriones de peor calidad que los que permanecen constantemente en 2PN. [8]
Análisis molecular
El análisis molecular se puede realizar tomando una de las células de un embrión. El análisis puede variar en extensión desde un único biomarcador objetivo hasta genomas , transcriptomas , proteomas y metabolomas completos . Los resultados se pueden utilizar para puntuar embriones comparando los patrones con los que se han encontrado previamente entre los embriones en embarazos exitosos y no exitosos: [9]
Perfiles de transcriptomas
En la evaluación del transcriptoma, los estudios de perfiles de expresión genética de embriones humanos son limitados debido a cuestiones legales y éticas. [9]
El perfil de expresión génica de las células del cúmulo que rodean el ovocito y el embrión temprano, o en las células de la granulosa , proporciona una alternativa que no implica el muestreo del embrión en sí. [9] El perfil de las células del cúmulo puede proporcionar información valiosa sobre la eficacia de un protocolo de hiperestimulación ovárica y puede predecir indirectamente la aneuploidía de los ovocitos, el desarrollo del embrión y los resultados del embarazo, sin tener que realizar ningún procedimiento invasivo directamente en el embrión. [9]
Además, se pueden tomar muestras de microARN (miARN) y ADN libre de células (cfDNA) de la vecindad de los embriones, que funcionan como marcadores de nivel de transcriptoma de la calidad del embrión. [10]
Perfilado de proteomas
El perfil de proteoma de los embriones puede evaluarse indirectamente mediante el muestreo de proteínas que se encuentran en las proximidades de los embriones, lo que proporciona un método no invasivo de perfil de embriones. [9] Ejemplos de marcadores de proteínas evaluados en dicho perfil incluyen CXCL13 y factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos , donde cantidades más bajas de proteínas se asocian con tasas de implantación más altas. [9] La presencia de HLA-G soluble podría considerarse como otro parámetro si se debe elegir entre embriones de igual calidad visible. [1]
Se puede lograr otro nivel de oportunidad haciendo que la evaluación del perfil del embrión se adapte al estado materno con respecto a, por ejemplo, estado de salud o inmunológico, potencialmente más detallado mediante un perfil similar del genoma, transcriptoma, proteoma y metaboloma maternos. Dos ejemplos de proteínas que pueden incluirse en el perfil materno son la estatmina 1 derivada del endometrio y la anexina A2 , cuya regulación hacia arriba y hacia abajo, respectivamente, están asociadas con tasas más altas de implantación exitosa. [9]
Perfilado del genoma
Una revisión sistemática y un metanálisis de los ensayos controlados aleatorios existentes llegaron al resultado de que no hay evidencia de un efecto beneficioso del PGP medido por la tasa de nacidos vivos . [11] Por el contrario, para las mujeres en edad materna avanzada, PGP reduce significativamente la tasa de nacidos vivos. [11] Los inconvenientes técnicos, como la invasividad de la biopsia y el mosaicismo cromosómico, son los principales factores subyacentes de la ineficacia de la PGP. [11]
Un inconveniente importante del perfil genómico para la calidad del embrión es que los resultados generalmente se basan en la evaluación de una sola célula, PGP tiene limitaciones inherentes ya que la célula probada puede no ser representativa del embrión debido al mosaicismo . [11]
Cuando se usa para mujeres en edad materna avanzada y para pacientes con falla repetitiva de FIV, la PGP se lleva a cabo principalmente como un cribado para la detección de anomalías cromosómicas como aneuploidía , translocaciones recíprocas y robertsonianas, y pocos casos de otras anomalías como inversiones o deleciones cromosómicas. . El principio detrás de esto es que, dado que se sabe que las anomalías cromosómicas numéricas explican la mayoría de los casos de pérdida del embarazo, y una gran proporción de los embriones humanos son aneuploides, el reemplazo selectivo de embriones euploides debería aumentar las posibilidades de un tratamiento de FIV exitoso. . Los métodos completos de análisis de cromosomas incluyen hibridación genómica comparativa de matrices (aCGH), PCR cuantitativa y matrices de SNP . [9] En combinación con la biopsia de blastómero simple en los embriones del día 3, la aCGH es muy sólida con un 2,9% de los embriones analizados sin resultados y se asocia con tasas de error bajas (1,9%). [9] No hay evidencia de que la prueba del embrión en busca de un número anormal de cromosomas aumente el número de nacidos vivos. [12]
Además de la detección de anomalías específicas, se están desarrollando técnicas que pueden servir para la secuenciación completa del genoma , a partir de la cual el perfil genético puede puntuar los patrones de ADN comparándolos con los que se han encontrado previamente entre los embriones en embarazos exitosos o no exitosos. [9]
Predicción de salud
El método principal utilizado actualmente para predecir la salud de una persona resultante de un embrión es el diagnóstico genético preimplantacional (también llamado cribado genético preimplantacional , perfil genético preimplantacional o PGP), para determinar si la persona resultante heredará una enfermedad específica o no. Por otro lado, una revisión sistemática y un metanálisis de los ensayos controlados aleatorios existentes llegaron al resultado de que no hay evidencia de un efecto beneficioso del PGP medido por la tasa de nacidos vivos . [11] Por el contrario, para las mujeres en edad materna avanzada, PGP reduce significativamente la tasa de nacidos vivos. [11] Los inconvenientes técnicos, como la invasividad de la biopsia y el mosaicismo cromosómico, son los principales factores subyacentes de la ineficacia de la PGP. [11]
Referencias
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