El síndrome de Epstein es una enfermedad genética rara caracterizada por una mutación en el gen MYH9 en la miosina no muscular. Esta enfermedad afecta el sistema renal del paciente y puede resultar en insuficiencia renal . El síndrome de Epstein se descubrió por primera vez en 1972 cuando dos familias tenían síntomas similares al síndrome de Alport . [1] Se observó que el síndrome de Epstein y otros trastornos similares a los de Alport eran causados por mutaciones en el gen MYH9 (cadena pesada de miosina 9) [2] ; sin embargo, el síndrome de Epstein difiere porque estaba más específicamente relacionado con una mutación en el codón R702. en el gen MYH9. Las enfermedades con mutaciones en el gen MYH9 también incluyenAnomalía de May-Hegglin , síndrome de Sebastian y síndrome de Fechtner . [3]
Los síntomas iniciales se describen a menudo como tendencia al sangrado y trombocitopenia . Puede observarse tendencia al sangrado en la epistaxis y la púrpura . [4] Otros síntomas pueden incluir macrotrombocitopenia, proteinuria , nefropatía, pérdida auditiva neurosensorial , recuento bajo de plaquetas, lesiones orales y cataratas . Los síntomas más comunes incluyen macrotrombocitopenia, hipoacusia neurosensorial leve y nefritis . [3] Los síntomas y la gravedad de estos síntomas varían entre los pacientes, donde la mayoría de los pacientes experimentan nefritis en la infancia y luego progresan a insuficiencia renal.en la adolescencia. [5] En la macrotrombocitopenia, el tamaño de las plaquetas puede alcanzar aproximadamente 6,6 um en comparación con un tamaño normal de plaquetas de 2,5 um, donde el 30% de las plaquetas puede alcanzar el tamaño de un eritrocito. Este gran tamaño de plaquetas se puede comparar con los trastornos de MYH9 donde el tamaño de las plaquetas puede variar entre 4.5 um y 6.6 um que se encuentra en el síndrome de Epstein con mutaciones en el codón R207 . [6] [7]
El síndrome de Epstein es causado por una mutación en el gen MYH9. [6] Esta mutación es autosómica dominante y, por lo tanto, se hereda si uno o ambos padres son portadores del gen mutado. Sin embargo, ha habido casos en los que el síndrome de Epstein ha sido esporádico o no congénito . [8] Las mutaciones se encuentran en la cadena pesada IIA de la miosina no muscular y están asociadas con el cromosoma 22 . El gen MYH9 codifica tejidos que incluyen plaquetas, cóclea, células renales, neutrófilos y ojos. [4]
El síntoma principal del síndrome de Epstein es la trombocitopenia . La trombocitopenia generalmente se hereda como un gen autosómico dominante y las plaquetas se agregan con epinefrina o colágeno . Las plaquetas ayudan en la coagulación de la sangre y se coagulan cuando hay daños en los vasos sanguíneos . Esta coagulación intenta detener el sangrado. La trombocitopenia significa que hay un volumen bajo de plaquetas en la sangre. Esto significa que hay menos plaquetas para coagular en presencia de un vaso sanguíneo dañado, lo que puede provocar problemas de sangrado. [9] Las plaquetas son grandes (macrotrombocitopenia) y a menudo consisten en inclusiones de neutrófilos . [10]El gran tamaño de las plaquetas puede deberse a un exceso de espirales de microtúbulos y túbulos . Este gran tamaño de las plaquetas también afecta su capacidad para unirse entre sí para sellar los vasos sanguíneos dañados y detener el sangrado . [11]
La nefritis implica la inflamación del riñón y esta inflamación da como resultado una capacidad reducida para filtrar la sangre y eliminar los desechos nitrogenados . Esta acumulación excesiva de desechos dará como resultado una acumulación continua de desechos, incluida la urea, que interfiere con el metabolismo. [12]
Una de las funciones del riñón incluye la osmorregulación, que implica la regulación de la presión osmótica en la sangre mediante la regulación del contenido de agua en la presión arterial . A través de la ósmosis (movimiento del agua desde una concentración baja de soluto a un área de alta concentración de soluto), el agua se reabsorbe en la sangre desde los túbulos de nefrona en el riñón. Este mantenimiento de la concentración de agua en la sangre es esencial para mantener la presión arterial y se ve afectado en la nefritis . [12]