El benzoato butirato de estradiol ( EBB ), que se vende con las marcas Neolutin N , Redimen , Soluna y Unijab y anteriormente conocido con el nombre de código de desarrollo Unimens , es un medicamento de estrógeno que se utiliza en el control de la natalidad hormonal para las mujeres. [1] [2] Está formulado en combinación con acetofenida de dihidroxiprogesterona (DHPA; acetofenida de algestona), una progestina , y se usa específicamente como anticonceptivo inyectable combinado . [1] [2]EBB no está disponible solo para uso médico. [3] El medicamento, en combinación con DHPA, se administra mediante una inyección en el músculo una vez al mes. [1] [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Neolutin N, Redimen, Soluna, Unijab (todas las combinaciones) |
Otros nombres | REFLUJO; 3-benzoato de estradiol 17β-n-butirato; Estra-1,3,5 (10) -trieno-3,17β-diol 3-benzoato 17β-n-butirato |
Vías de administración | Inyección intramuscular |
Clase de droga | Estrógeno ; Éster de estrógeno |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.057.989 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 29 H 34 O 4 |
Masa molar | 446,587 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios de la EBB incluyen sensibilidad en los senos , agrandamiento de los senos , náuseas , dolor de cabeza y retención de líquidos . [4] El EBB es un estrógeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [5] [6] Es un éster de estrógeno y un profármaco de estradiol en el cuerpo. [6] [5] Debido a esto, se considera que es una forma natural y bioidéntica de estrógeno. [6]
La EBB se describió por primera vez en 1938. [7] Se desarrolló para su uso como método anticonceptivo en la década de 1970 [8] [1] y se introdujo para uso médico para esta indicación en la década de 1980. [9] [10] El medicamento se usa en combinación con DHPA como anticonceptivo inyectable combinado en Perú y Singapur . [11] [12]
Usos médicos
La EBB se usa en combinación con DHPA como anticonceptivo inyectable combinado una vez al mes para prevenir el embarazo en las mujeres. [1] [11] [12] [2] [13]
Formas disponibles
La combinación de EBB y DHPA contiene 10 mg de butirato de benzoato de estradiol (EBB), un estrógeno y 150 mg de acetofenuro de algestona (acetofenida de dihidroxiprogesterona; DHPA), una progestina . [11] [12]
Efectos secundarios
Se dice que la combinación de EBB y DHPA está asociada con un control deficiente del sangrado menstrual cuando se usa como anticonceptivo inyectable combinado una vez al mes. [1] [14]
Farmacología
Farmacodinamia
EBB es un éster de estradiol o un profármaco de estradiol . [6] [5] Como tal, es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno . [6] [5] El EBB tiene aproximadamente un 64% más de peso molecular que el estradiol debido a la presencia de sus ésteres de benzoato C3 y butirato C17β . Debido a que la EBB es un profármaco del estradiol, se considera una forma natural y bioidéntica de estrógeno. [6]
La potencia estrogénica del etinilestradiol oral es aproximadamente 30 veces mayor que la del EBB parenteral . [1] De acuerdo, se ha informado que 50 μg / día de etinilestradiol oral tienen un efecto estrogénico aproximadamente 3 veces más fuerte que las inyecciones una vez al mes de 10 mg de EBB. [1]
Estrógeno | Formulario | Dosis (mg) | Duración por dosis (mg) | ||
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EPD | CICD | ||||
Estradiol | Aq. soln. | ? | - | <1 día | |
Solución de aceite. | 40–60 | - | 1-2 ≈ 1-2 días | ||
Aq. susp. | ? | 3,5 | 0,5-2 ≈ 2-7 d; 3,5 ≈> 5 días | ||
Microsph. | ? | - | 1 ≈ 30 días | ||
Benzoato de estradiol | Solución de aceite. | 25–35 | - | 1,66 ± 2–3 d; 5 ≈ 3–6 días | |
Aq. susp. | 20 | - | 10 ≈ 16–21 días | ||
Emulsión | ? | - | 10 ≈ 14-21 días | ||
Dipropionato de estradiol | Solución de aceite. | 25-30 | - | 5 ≈ 5–8 días | |
Valerato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | 5 | 5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21-28 días | |
Estradiol benz. butirato | Solución de aceite. | ? | 10 | 10 ≈ 21 días | |
Cipionato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | - | 5 ≈ 11–14 días | |
Aq. susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14-24 días | ||
Enantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | 5-10 | 10 ≈ 20–30 días | |
Dienantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 7,5 ≈> 40 días | |
Undecilato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 10-20 ≈ 40-60 d; 25–50 ≈ 60–120 d | |
Fosfato de poliestradiol | Aq. soln. | 40–60 | - | 40 ≈ 30 d; 80 60 d; 160 ≈ 120 días | |
Estrona | Solución de aceite. | ? | - | 1–2 d 2–3 d | |
Aq. susp. | ? | - | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
Estriol | Solución de aceite. | ? | - | 1-2 ≈ 1-4 d | |
Fosfato de poliestriol | Aq. soln. | ? | - | 50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 días | |
Notas y fuentes Notas: Todas las suspensiones acuosas tienen un tamaño de partícula microcristalino . La producción de estradiol durante el ciclo menstrual es de 30 a 640 µg / d (6,4 a 8,6 mg en total por mes o ciclo). Se ha informado que la dosis de maduración del epitelio vaginal de benzoato de estradiol o valerato de estradiol es de 5 a 7 mg / semana. Una dosis inhibidora de la ovulación eficaz de undecilato de estradiol es de 20 a 30 mg / mes. Fuentes: Ver plantilla. |
Farmacocinética
Una sola inyección intramuscular de 10 mg de EBB tiene una duración de aproximadamente 3 semanas. [1] [2] [15] Su duración es más corta que la del enantato de estradiol . [1] [2] En 1952 se realizó un estudio preliminar de la duración del EBB en relación con otros ésteres de estradiol. [16]
Química
EBB es un esteroide estrano sintético y el benzoato C3 (bencenocarboxilato) y el butirato C17β (butanoato) diéster de estradiol . [17] También se conoce como estradiol 3-benzoato 17β-n-butirato o estra-1,3,5 (10) -trieno-3,17β-diol 3-benzoato 17β-n-butirato. [17]
El coeficiente experimental de partición octanol / agua (logP) de EBB es 6.3. [18]
Estrógeno | Estructura | Éster (s) | Mol relativa . peso | Contenido relativo de E2 b | logP c | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Puesto (s) | Moiet (s) | Tipo | Longitud a | ||||||
Estradiol | - | - | - | - | 1,00 | 1,00 | 4.0 | ||
Acetato de estradiol | C3 | Ácido etanoico | Ácido graso de cadena lineal | 2 | 1,15 | 0,87 | 4.2 | ||
Benzoato de estradiol | C3 | Ácido bencenocarboxílico | Ácido graso aromático | - (~ 4-5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | ||
Dipropionato de estradiol | C3, C17β | Ácido propanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4.9 | ||
Valerato de estradiol | C17β | Ácido pentanoico | Ácido graso de cadena lineal | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | ||
Benzoato de estradiol butirato | C3, C17β | Ácido benzoico , ácido butírico | Ácido graso mixto | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6.3 | ||
Cipionato de estradiol | C17β | Ácido ciclopentilpropanoico | Ácido graso aromático | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | ||
Enantato de estradiol | C17β | Ácido heptanoico | Ácido graso de cadena lineal | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | ||
Dienantato de estradiol | C3, C17β | Ácido heptanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8.1–10.4 | ||
Undecilato de estradiol | C17β | Ácido undecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 11 | 1,62 | 0,62 | 9.2–9.8 | ||
Estearato de estradiol | C17β | Ácido octadecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2-12,4 | ||
Diestearato de estradiol | C3, C17β | Ácido octadecanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | ||
Sulfato de estradiol | C3 | Ácido sulfúrico | Conjugado soluble en agua | - | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | ||
Glucurónido de estradiol | C17β | Ácido glucurónico | Conjugado soluble en agua | - | 1,65 | 0,61 | 2.1–2.7 | ||
Fosfato de estramustina d | C3, C17β | Normustina , ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,91 | 0,52 | 2.9–5.0 | ||
Fosfato de poliestradiol e | C3 – C17β | Ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,23 f | 0.81 f | 2,9 g | ||
Notas al pie: a = Longitud del éster en átomos de carbono para ácidos grasos de cadena lineal o longitud aproximada del éster en átomos de carbono para ácidos grasos aromáticos . b = Contenido relativo de estradiol en peso (es decir, exposición estrogénica relativa ). c = Coeficiente de reparto octanol / agua experimental o previsto (es decir, lipofilicidad / hidrofobicidad ). Obtenido de PubChem , ChemSpider y DrugBank . d = También conocido como fosfato de estradiol normustina . e = Polímero de fosfato de estradiol (~ 13 unidades repetidas ). f = Peso molecular relativo o contenido de estradiol por unidad de repetición. g = logP de la unidad repetida (es decir, fosfato de estradiol). Fuentes: ver artículos individuales. |
Historia
El EBB, junto con una variedad de otros ésteres de estradiol , fue descrito por primera vez en 1938 por Karl Miescher y sus colegas de Ciba en Basilea, Suiza . [7] [19] [20] [21] Fue desarrollado en combinación con DHPA como anticonceptivo inyectable combinado en la década de 1970. [8] [1] [22] [23] [24] [25] La combinación se comercializó para su uso como anticonceptivo inyectable combinado en Perú en 1987. [9] [10]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
EBB se comercializa en combinación con DHPA bajo las marcas Neolutin N, Redimen, Soluna y Unijab. [1] [11] [12] [26] [27] [28] [29] Originalmente se desarrolló bajo la marca provisional Unimens, pero finalmente no se comercializó con esta marca en particular. [1] [2] [13] [8] [30]
Disponibilidad
La combinación de EBB y DHPA está disponible solo en Perú y Singapur . [11] [12]
Ver también
- Benzoato de estradiol butirato / acetofenuro de dihidroxiprogesterona
Referencias
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Los estrógenos naturales considerados aquí incluyen: [...] ésteres de 17β-estradiol, como valerato de estradiol, benzoato de estradiol y cipionato de estradiol. La esterificación tiene como objetivo una mejor absorción después de la administración oral o una liberación sostenida del depósito después de la administración intramuscular. Durante la absorción, los ésteres son escindidos por esterasas endógenas y se libera el 17β-estradiol farmacológicamente activo; por lo tanto, los ésteres se consideran estrógenos naturales.
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