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Exenatida
Secuencia de exenatida.svg
Datos clinicos
Pronunciación/ Ɛ ɡ z ɛ n ə t aɪ d / ( escuchar )Sobre este sonido
Nombres comercialesByetta, Bydureon, Bydureon BCise, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa605034
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C
Vías de
administración		Subcutáneo
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadN / A
Metabolismoproteólisis
Vida media de eliminación2,4 h
Excreciónrenal / proteólisis
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
  • 9P1872D4OL
KEGG
  • D04121 ☒norte
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID9040475
Tarjeta de información ECHA100.212.123
Datos químicos y físicos
FórmulaC 184 H 282 N 50 O 60 S
Masa molar4 186 0,63  g · mol -1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • [H] / N = C (\ N) / NCCC [C @@ H] (C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @@ H ] (Cc1ccccc1) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) CC) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C ( = O) N [C @@ H] (Cc2c [nH] c3c2cccc3) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN ) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N) C (= O) NCC (= O) NCC (= O) N4CCC [C @ H] 4C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (C) C (= O) N5CCC [C @H] 5C (= O) N6CCC [C @ H] 6C (= O) N7CCC [C @ H] 7C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N) NC (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CCSC) NC (= O) [ C @ H] (CCC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CCCCN) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @ H] ([C @ @H] (C) O) NC (= O) [C @ H] (Cc8ccccc8) NC (= O) [C @ H] ([C @@ H] (C) O) NC (= O) CNC ( = O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) CNC (= O) [C @ H] (Cc9cnc [nH] 9) N
InChI
  • EnChI = 1S / C184H282N50O60S / c1-16-94 (10) 147 (178 (289) 213-114 (52-58-144 (257) 258) 163 (274) 218-121 (73-101-77-195- 105-39-24-23-38-103 (101) 105) 168 (279) 215-116 (68-90 (2) 3) 165 (276) 205-107 (41-26-28-61-186) 158 (269) 219-122 (75-134 (189) 243) 154 (265) 198-79-135 (244) 196-83-139 (248) 231-63-30-43-129 (231) 175 ( 286) 225-127 (87-238) 174 (285) 223-125 (85-236) 155 (266) 200-80-136 (245) 202-96 (12) 181 (292) 233-65-32- 45-131 (233) 183 (294) 234-66-33-46-132 (234) 182 (293) 232-64-31-44-130 (232) 176 (287) 222-124 (84-235) 150 (190) 261) 229-170 (281) 119 (71-99-34-19-17-20-35-99) 217-166 (277) 117 (69-91 (4) 5) 214-159 ( 270) 108 (42-29-62-194-184 (191) 192) 212-177 (288) 146 (93 (8) 9) 228-151 (262) 95 (11) 203-156 (267) 111 ( 49-55-141 (251) 252) 208-161 (272) 112 (50-56-142 (253) 254) 209-162 (273) 113 (51-57-143 (255) 256) 210-164 ( 275) 115 (59-67-295-15) 211-160 (271) 110 (47-53-133 (188) 242) 207-157 (268) 106 (40-25-27-60-185) 206- 172 (283) 126 (86-237) 224-167 (278) 118 (70-92 (6) 7) 216-169 (280) 123 (76-145 (259) 260) 220-173 (284) 128 (88-239) 226-180 (291) 149 (98 ( 14) 241) 230-171 (282) 120 (72-100-36-21-18-22-37-100) 221-179 (290) 148 (97 (13) 240) 227-138 (247) 82- 199-153 (264) 109 (48-54-140 (249) 250) 204-137 (246) 81-197-152 (263) 104 (187) 74-102-78-193-89-201-102 / h17-24,34-39,77-78,89-98,104,106-132,146-149,195,235-241H, 16,25-33,40-76,79-88,185-187H2,1-15H3, (H2,188,242) (H2, 189,243) (H2,190,261) (H, 193,201) (H, 196,244) (H, 197,263) (H, 198,265) (H, 199,264) (H, 200,266) (H, 202,245) (H, 203,267) (H, 204,246) (H, 205,276) (H, 206,283) (H, 207,268) (H, 208,272) (H, 209,273) (H, 210,275) (H, 211,271) (H, 212,288) (H, 213,289) (H, 214,270) (H, 215,279) (H, 216,280) (H, 217,277) (H, 218,274) (H, 219,269) (H, 220,284) (H, 221,290) (H, 222,287) (H, 223,285) (H, 224,278) (H, 225,286) (H, 226,291) (H, 227,247) (H, 228,262) (H, 229,281) (H, 230,282) (H, 249,250) (H, 251,252) (H, 253,254) (H, 255,256) (H, 257,258) (H, 259,260) (H4,191,192,194) / t94-, 95-, 96-, 97 +, 98 +, 104-, 106-, 107-, 108-, 109-, 110-, 111-, 112-, 113-, 114-, 115- , 116-, 117-, 118-, 119-, 120-, 121-, 122-, 123-, 124-, 125-, 126-, 127-, 128-, 129-, 130-, 131-, 132 -, 146-, 147-, 148-, 149- / m0 / s1 ☒norte
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La exenatida , que se vende bajo la marca Byetta y Bydureon entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la diabetes mellitus tipo 2 . [6] Se usa junto con dieta, ejercicio y potencialmente otros medicamentos antidiabéticos . [6] Es una opción de tratamiento después de la metformina y las sulfonilureas . [7] Se administra mediante una inyección debajo de la piel dentro de una hora antes de la primera y última comida del día. [6] También está disponible una versión de inyección una vez a la semana. [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen niveles bajos de azúcar en sangre , náuseas, mareos, dolor abdominal y dolor en el lugar de la inyección. [6] Otros efectos secundarios graves pueden incluir cáncer de tiroides medular , angioedema , pancreatitis y lesión renal . [6] El uso durante el embarazo y la lactancia no tiene una seguridad clara. [8] La exenatida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón ( agonista del receptor de GLP-1) también conocido como miméticos de incretina . [6] Funciona aumentando la liberación de insulina del páncreas.y disminuye la liberación excesiva de glucagón . [6]

La exenatida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2005. [6] En 2017, fue el medicamento número 260 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [9] [10]

Uso médico [ editar ]

La exenatida se usa para tratar la diabetes mellitus tipo 2 como complemento de la metformina , una biguanida o una combinación de metformina y una sulfonilurea o tiazolidindionas como la pioglitazona . [1] [2] También se está evaluando para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [11]

El medicamento se inyecta por vía subcutánea dos veces al día utilizando un dispositivo similar a una pluma llena (Byetta), o semanalmente con un dispositivo similar a una pluma o una jeringa convencional (Bydureon). El abdomen es un sitio de inyección común. [1] [2]

Efectos secundarios [ editar ]

Los principales efectos secundarios del uso de exenatida son de naturaleza gastrointestinal, que incluyen estómago ácido o agrio, eructos, diarrea, acidez, indigestión, náuseas y vómitos; Por lo tanto, exenatida no está indicada para personas con enfermedad gastrointestinal grave. Otros efectos secundarios incluyen mareos, dolor de cabeza y nerviosismo. [12] Las interacciones farmacológicas enumeradas en el prospecto incluyen concentraciones reducidas o retardadas de lovastatina , paracetamol (acetaminofén) y digoxina , aunque no se ha demostrado que esto altere la eficacia de estos otros medicamentos.

En respuesta a los informes posteriores a la comercialización de pancreatitis aguda en pacientes que usan exenatida, la FDA agregó una advertencia al etiquetado de Byetta en 2007. [13] [14] En agosto de 2008, se notificaron a la FDA cuatro muertes adicionales por pancreatitis en usuarios de exenatida ; si bien no se había establecido una relación definida, la FDA estaba considerando cambios adicionales en el etiquetado del medicamento. [15] El examen de los registros médicos de los millones de pacientes que forman parte de los planes de United Healthcare Insurance no mostró una tasa mayor de pancreatitis entre los usuarios de Byetta que entre los pacientes diabéticos que tomaban otros medicamentos. Sin embargo, los diabéticos tienen una incidencia ligeramente mayor de pancreatitis que los no diabéticos. [16] [17]

También puede aumentar el riesgo de hipoglucemia leve inducida por sulfonilureas . [18]

Además, la FDA ha expresado su preocupación por la falta de datos para determinar si la versión de exenatida de acción prolongada una vez por semana (pero no la forma de exenatida dos veces al día) puede aumentar el riesgo de cáncer de tiroides . Esta preocupación surge de la observación de un riesgo muy pequeño pero sin embargo aumentado de cáncer de tiroides en roedores que se observó con otro fármaco ( liraglutida ) que pertenece a la misma clase que la exenatida. Los datos disponibles para la exenatida mostraron menos riesgo de cáncer de tiroides que la liraglutida, pero para cuantificar mejor el riesgo, la FDA ha requerido que Amylin realice estudios adicionales en roedores.para identificar mejor el problema de la tiroides. La forma aprobada de exenatida una vez por semana [Bydureon] tiene una advertencia de recuadro negro que discute el problema de la tiroides. Eli Lilly ha informado que no han visto un vínculo en humanos, pero que no se puede descartar. Eli Lilly ha declarado que el fármaco provoca un aumento de los problemas de tiroides en ratas que reciben dosis altas. [19]

En marzo de 2013, la FDA emitió una Comunicación sobre la seguridad de los medicamentos anunciando investigaciones sobre miméticos de incretinas debido a los hallazgos de investigadores académicos. [20] Unas semanas más tarde, la Agencia Europea de Medicamentos inició una investigación similar sobre los agonistas de GLP-1 y los inhibidores de DPP-4. [21]

Mecanismo de acción [ editar ]

La exenatida se une al receptor del péptido 1 similar al glucagón humano intacto (GLP-1R) de una manera similar al péptido péptido 1 similar al glucagón humano (GLP-1); exenatida tiene una homología de aminoácidos del 50% con GLP-1 y tiene una vida media más prolongada in vivo . [22]

Se cree que la exenatida facilita el control de la glucosa de al menos cinco formas:

  1. La exenatida aumenta la respuesta del páncreas [23] (es decir, aumenta la secreción de insulina) en respuesta a las comidas; el resultado es la liberación de una cantidad más alta y más apropiada de insulina que ayuda a reducir el aumento de azúcar en sangre por comer. Una vez que los niveles de azúcar en sangre disminuyen más cerca de los valores normales, se reduce la respuesta del páncreas para producir insulina; Otros medicamentos (como la insulina inyectable) son eficaces para reducir el azúcar en sangre, pero pueden "sobrepasar" su objetivo y hacer que el nivel de azúcar en sangre baje demasiado , lo que da como resultado la peligrosa condición de hipoglucemia .
  2. La exenatida también suprime la liberación pancreática de glucagón en respuesta a la alimentación, lo que ayuda a evitar que el hígado produzca demasiado azúcar cuando no es necesario, lo que previene la hiperglucemia (niveles altos de azúcar en sangre).
  3. La exenatida ayuda a ralentizar el vaciado gástrico y, por lo tanto, disminuye la velocidad a la que aparece la glucosa derivada de las comidas en el torrente sanguíneo.
  4. La exenatida tiene un efecto sutil pero prolongado para reducir el apetito y promover la saciedad a través de los receptores hipotalámicos (receptores diferentes a los de la amilina ). La mayoría de las personas que usan exenatida pierden peso lentamente y, en general, la mayor pérdida de peso la logran las personas que tienen más sobrepeso al comienzo de la terapia con exenatida. Los ensayos clínicos han demostrado que el efecto de reducción de peso continúa al mismo ritmo durante 2,25 años de uso continuo. Cuando se separan en cuartiles de pérdida de peso, el 25% más alto experimenta una pérdida de peso sustancial y el 25% más bajo no experimenta pérdida o aumento de peso pequeño.
  5. La exenatida reduce el contenido de grasa hepática. La acumulación de grasa en el hígado o la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) está fuertemente relacionada con varios trastornos metabólicos, en particular el colesterol HDL bajo y los triglicéridos altos, presentes en pacientes con diabetes tipo 2. Se hizo evidente que la exenatida redujo la grasa hepática en ratones, [24] ratas [25] y más recientemente en el hombre. [26]

En 2016 se publicó un trabajo que muestra que puede revertir la señalización de calcio alterada en las células hepáticas esteatóticas, lo que, a su vez, podría estar asociado con un control adecuado de la glucosa. [25]

Química [ editar ]

La exenatida es un péptido de 39 aminoácidos ; es una versión sintética de Exendin-4 , una hormona que se encuentra en la saliva del monstruo de Gila . [27]

Historia [ editar ]

Exenatide fue aislada por primera vez por John Eng en 1992 mientras trabajaba en el Centro Médico de la Administración de Veteranos en el Bronx, Nueva York. [27] Está fabricado por Amylin Pharmaceuticals y comercializado por AstraZeneca .

La exenatida fue aprobada por la FDA el 28 de abril de 2005 para personas cuya diabetes no estaba bien controlada con otros medicamentos orales . [28]

Sociedad y cultura [ editar ]

En 2015 se desestimaron 53 demandas consolidadas contra fabricantes de "productos GLP-1 / DPP-4". [29]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c "Byetta 10 microgramos solución inyectable, pluma precargada - Resumen de las características del producto" . Compendio de medicamentos electrónicos. 30 de marzo de 2017 . Consultado el 21 de abril de 2018 .
  2. ^ a b c "Bydureon 2 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada en pluma precargada - Resumen de las características del producto" . Compendio de medicamentos electrónicos. 10 de noviembre de 2017 . Consultado el 21 de abril de 2018 .
  3. ^ "Inyección de Bydureon- exenatide, suspensión, kit de Bydureon- exenatide de liberación prolongada" . DailyMed . 28 de febrero de 2020 . Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
  4. ^ "Bydureon BCise- inyección de exenatida, suspensión, liberación prolongada" . DailyMed . 28 de febrero de 2020 . Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
  5. ^ "Inyección de byetta- exenatida" . DailyMed . 28 de febrero de 2020 . Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
  6. ^ a b c d e f g h i "Monografía de exenatida para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 22 de marzo de 2019 .
  7. ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. págs. 684–685. ISBN 9780857113382.
  8. ^ "Advertencias de embarazo y lactancia con exenatida" . Drugs.com . Consultado el 3 de marzo de 2019 .
  9. ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
  10. ^ "Exenatide - Estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
  11. ^ Kim, DS; Choi, HI; Wang, Y; Luo, Y; Hoffer, BJ; Greig, NH (septiembre de 2017). "Una nueva estrategia de tratamiento para la enfermedad de Parkinson a través del eje intestino-cerebro: la vía del receptor del péptido 1 similar al glucagón" . Trasplante de células . 26 (9): 1560-1571. doi : 10.1177 / 0963689717721234 . PMC 5680957 . PMID 29113464 .  
  12. ^ Drugs.com Consultado el 6 de septiembre de 2008 .
  13. ^ 2007 Alertas de seguridad para medicamentos, productos biológicos, dispositivos médicos y suplementos dietéticos , de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . Consultado el 28 de agosto de 2008.
  14. ^ "Advertencia de la FDA de Byetta (exenatide)" . Consultado el 18 de octubre de 2007 .
  15. ^ Medicamento para la diabetes vinculado a nuevas muertes . The New York Times . 26 de agosto de 2008; consultado el 28 de agosto de 2008.
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  17. ^ Gonzalez-Perez A, Schlienger RG, Rodríguez LA (diciembre de 2010). "Pancreatitis aguda en asociación con diabetes tipo 2 y fármacos antidiabéticos: un estudio de cohorte basado en la población" . Cuidado de la diabetes . 33 (12): 2580–5. doi : 10.2337 / dc10-0842 . PMC 2992194 . PMID 20833867 .  
  18. ^ Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD, Exenatide-113 Clinical Study Group (noviembre de 2004). "Efectos de exenatida (exendina-4) sobre el control glucémico durante 30 semanas en pacientes tratados con sulfonilurea con diabetes tipo 2" . Cuidado de la diabetes . 27 (11): 2628–35. doi : 10.2337 / diacare.27.11.2628 . PMID 15504997 . 
  19. ↑ Silverman E (12 de abril de 2010). "Byetta semanal de Lilly puede tener riesgo de cáncer" . Pharmalot . Archivado desde el original el 6 de junio de 2010.
  20. ^ "FDA investiga informes de posible aumento del riesgo de pancreatitis y hallazgos precancerosos del páncreas de medicamentos miméticos de incretina para la diabetes tipo 2" . FDA . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 3 de marzo de 2013 . Consultado el 14 de marzo de 2013 .
  21. ^ "La Agencia Europea de Medicamentos investiga los hallazgos sobre los riesgos pancreáticos con terapias basadas en GLP-1 para la diabetes tipo 2" . EMA . Agencia Europea de Medicamentos Sciences Medicines Health. 26 de marzo de 2013 . Consultado el 26 de marzo de 2013 .
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  23. ^ Bunck MC, Diamant M, Cornér A, Eliasson B, Malloy JL, Shaginian RM, Deng W, Kendall DM, Taskinen MR, Smith U, Yki-Järvinen H, Heine RJ (mayo de 2009). "El tratamiento de un año con exenatida mejora la función de las células beta, en comparación con la insulina glargina, en pacientes diabéticos tipo 2 tratados con metformina: un ensayo controlado aleatorizado" . Cuidado de la diabetes . 32 (5): 762–8. doi : 10.2337 / dc08-1797 . PMC 2671094 . PMID 19196887 .  
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Enlaces externos [ editar ]

  • "Exenatida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Exenatide en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .