Amiloidosis familiar, tipo finlandés

Amiloidosis familiar, tipo finlandés
Otros nombres	Amiloidosis de gelesolina

Esta condición se hereda de manera autosómica dominante.

La amiloidosis familiar, tipo finlandés (FAF) , también llamada amiloidosis hereditaria por gelsolina y amiloidosis AGel (AGel) , es una afección amiloide con una serie de presentaciones cutáneas y neurológicas asociadas que se derivan de la proteólisis aberrante de una forma mutada de gelsolina plasmática . ^[1] Descrito por primera vez en 1969 por el oftalmólogo finlandés Jouko Meretoja, ^[2] FAF es poco común con 400-600 casos descritos en Finlandia y 15 en otros lugares. ^[3]

Presentación clínica

El trastorno se asocia principalmente con síntomas en los ojos, la piel y los nervios craneales, y los síntomas aparecen entre los años treinta y cincuenta. ^[3] La característica más común es la distrofia corneal reticular tipo II con otros signos como polineuropatía , dermatocalasia , glaucoma de ángulo abierto , parálisis facial progresiva bilateral , cutis laxa , fragilidad de la piel con equimosis , mascarilla facial, caída difusa del cabello , piel seca , síndrome del túnel carpiano , síndrome nefrótico , miocardiopatíacon alteraciones de la conducción y envejecimiento precoz asociado a la enfermedad. ^[3] No hay tratamientos específicos disponibles.

Amiloide de gelesolina plasmática

La gelsolina plasmática es una proteína plasmática de 755 AA y 83 kDa que participa en la regulación y resolución de la inflamación. Se compone de seis "dominios de gelsolina", cada uno de los cuales consta de una hoja β de 5-6 hebras entre una hélice α larga y una corta . ^[4] Varias mutaciones puntuales en el gen GSN conducirán a la pérdida de estructura en los residuos 254-258 del segundo dominio. El plegado incorrecto y el aumento de la flexibilidad asociado abren un sitio de escisión a la enzima furina . ^[5] La gelsolina plasmática se escinde a medida que atraviesa el aparato de Golgi antes de ser secretada por la célula. Un fragmento C-terminal de 68 kDa se endoproteoliza adicionalmenteen fragmentos de 5 y 8 kDa que son amiloidogénicos. ^[1]

Las mutaciones más comunes son D187N / Y (G654A / T en el gen GSN, cromosoma 9 ) ^[6] con informes adicionales de G167R, N184K, P432R, A551P y Ala7fs en la literatura médica. ^[7] Las mutaciones se heredan de forma autosómica dominante . ^[8]^[9]

Nombres

Existen muchos nombres en la literatura científica en referencia a esta enfermedad, que incluyen:

Neuropatía amiloide familiar tipo IV
Polineuropatía amiloidótica familiar (PAF) tipo IV
Distrofia corneal enrejada, tipo gelsolina
Distrofia corneal enrejada tipo 2 (LCD2)
Síndrome de Meretoja

Ver también

Referencias

^ a b Salomón, James P .; Page, Lesley J .; Balch, William E .; Kelly, Jeffery W. (junio de 2012). "Amiloidosis con gelesolina: genética, bioquímica, patología y posibles estrategias de intervención terapéutica" . Revisiones críticas en bioquímica y biología molecular . 47 (3): 282-296. doi : 10.3109 / 10409238.2012.661401 . ISSN 1040-9238 . PMC 3337338 . PMID 22360545 .
^ Meretoja, J. (diciembre de 1969). "Paramiloidosis sistémica familiar con distrofia reticular de la córnea, neuropatía craneal progresiva, cambios en la piel y diversos síntomas internos. Un síndrome hereditario previamente no reconocido". Annals of Clinical Research . 1 (4): 314–324. ISSN 0003-4762 . PMID 4313418 .
↑ a b c Friedhofer, Henri; Vassiliadis, Aneta Hionia; Scarpa, Marcela Benetti; Luitgards, Bruno Ferreira; Gemperli, Rolf (13 de diciembre de 2017). "Síndrome de Meretoja: consideraciones generales y aportes de la cirugía plástica en el tratamiento quirúrgico" . Revista de Cirugía Estética . 38 (1): –10 – NP15. doi : 10.1093 / asj / sjx172 . ISSN 1527-330X . PMID 29149274 .
^ Nag, Shalini; Larsson, Mårten; Robinson, Robert C .; Burtnick, Leslie D. (10 de junio de 2013). "Gelsolin: la cola de un gimnasta molecular: proteínas de la superfamilia de Gelsolin" . Citoesqueleto . 70 (7): 360–384. doi : 10.1002 / cm.21117 . ISSN 1949-3584 . PMID 23749648 .
^ Kazmirski, Steven L .; Howard, Mark J .; Isaacson, Rivka L .; Fersht, Alan R. (26 de septiembre de 2000). "Elucidar el mecanismo de la amiloidosis familiar - tipo finlandés: estudios de RMN del dominio 2 de gelsolina humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 97 (20): 10706–10711. Código Bibliográfico : 2000PNAS ... 9710706K . doi : 10.1073 / pnas.180310097 . ISSN 0027-8424 . PMC 27087 . PMID 10995458 .
↑ Kiuru ‐ Enari, S .; Keski-Oja, J .; Haltia, M. (2005). "Cutis laxa en amiloidosis gelsolina hereditaria". Revista británica de dermatología . 152 (2): 250-257. doi : 10.1111 / j.1365-2133.2004.06276.x . ISSN 1365-2133 . PMID 15727635 . S2CID 26899540 .
^ Zorgati, Habiba; Larsson, Mårten; Ren, Weitong; Sim, Adelene YL; Gettemans, Jan; Grimes, Jonathan M .; Li, Wenfei; Robinson, Robert C. (9 de julio de 2019). "El papel del dominio 3 de gelsolina en la amiloidosis familiar (tipo finlandés)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 116 (28): 13958-13963. doi : 10.1073 / pnas.1902189116 . ISSN 0027-8424 . PMC 6628662 . PMID 31243148 .
^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
^ Ghoshdastider U, Popp D, Burtnick LD, Robinson RC (2013). "La superfamilia en expansión de proteínas de dominio de homología de gelsolina". Citoesqueleto . 70 (11): 775–95. doi : 10.1002 / cm.21149 . PMID 24155256 . S2CID 205643538 .

enlaces externos

Clasificación	D CIE - 10 : E85.1 OMIM : 105120
Recursos externos	Orphanet : 85448

[Solomon2012-1] Salomón, James P .; Page, Lesley J .; Balch, William E .; Kelly, Jeffery W. (junio de 2012). "Amiloidosis con gelesolina: genética, bioquímica, patología y posibles estrategias de intervención terapéutica" . Revisiones críticas en bioquímica y biología molecular . 47 (3): 282-296. doi : 10.3109 / 10409238.2012.661401 . ISSN 1040-9238 . PMC 3337338 . PMID 22360545 .

[2] Meretoja, J. (diciembre de 1969). "Paramiloidosis sistémica familiar con distrofia reticular de la córnea, neuropatía craneal progresiva, cambios en la piel y diversos síntomas internos. Un síndrome hereditario previamente no reconocido". Annals of Clinical Research . 1 (4): 314–324. ISSN 0003-4762 . PMID 4313418 .

[Friedhofer2017-3] Friedhofer, Henri; Vassiliadis, Aneta Hionia; Scarpa, Marcela Benetti; Luitgards, Bruno Ferreira; Gemperli, Rolf (13 de diciembre de 2017). "Síndrome de Meretoja: consideraciones generales y aportes de la cirugía plástica en el tratamiento quirúrgico" . Revista de Cirugía Estética . 38 (1): –10 – NP15. doi : 10.1093 / asj / sjx172 . ISSN 1527-330X . PMID 29149274 .

[Nag2013Gymnast-4] Nag, Shalini; Larsson, Mårten; Robinson, Robert C .; Burtnick, Leslie D. (10 de junio de 2013). "Gelsolin: la cola de un gimnasta molecular: proteínas de la superfamilia de Gelsolin" . Citoesqueleto . 70 (7): 360–384. doi : 10.1002 / cm.21117 . ISSN 1949-3584 . PMID 23749648 .

[5] Kazmirski, Steven L .; Howard, Mark J .; Isaacson, Rivka L .; Fersht, Alan R. (26 de septiembre de 2000). "Elucidar el mecanismo de la amiloidosis familiar - tipo finlandés: estudios de RMN del dominio 2 de gelsolina humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 97 (20): 10706–10711. Código Bibliográfico : 2000PNAS ... 9710706K . doi : 10.1073 / pnas.180310097 . ISSN 0027-8424 . PMC 27087 . PMID 10995458 .

[6] Kiuru ‐ Enari, S .; Keski-Oja, J .; Haltia, M. (2005). "Cutis laxa en amiloidosis gelsolina hereditaria". Revista británica de dermatología . 152 (2): 250-257. doi : 10.1111 / j.1365-2133.2004.06276.x . ISSN 1365-2133 . PMID 15727635 . S2CID 26899540 .

[7] Zorgati, Habiba; Larsson, Mårten; Ren, Weitong; Sim, Adelene YL; Gettemans, Jan; Grimes, Jonathan M .; Li, Wenfei; Robinson, Robert C. (9 de julio de 2019). "El papel del dominio 3 de gelsolina en la amiloidosis familiar (tipo finlandés)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 116 (28): 13958-13963. doi : 10.1073 / pnas.1902189116 . ISSN 0027-8424 . PMC 6628662 . PMID 31243148 .

[Bolognia-8] Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.

[pmid24155256-9] Ghoshdastider U, Popp D, Burtnick LD, Robinson RC (2013). "La superfamilia en expansión de proteínas de dominio de homología de gelsolina". Citoesqueleto . 70 (11): 775–95. doi : 10.1002 / cm.21149 . PMID 24155256 . S2CID 205643538 .

[1]