El receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos es una proteína que en humanos está codificada por el gen FGFR3 . [5] FGFR3 también ha sido designado como CD333 ( grupo de diferenciación 333). El gen, que se encuentra en el cromosoma 4 , ubicación p16.3, se expresa en tejidos como el cartílago, el cerebro, el intestino y los riñones. [6]
El gen FGFR3 produce varias formas de la proteína FGFR3; la ubicación varía según la isoforma de la proteína FGFR3. Dado que las diferentes formas se encuentran dentro de diferentes tejidos, la proteína es responsable de múltiples interacciones de factores de crecimiento. [7] Las mutaciones de ganancia de función en FGFR3 inhiben la proliferación de condrocitos y son la base de la acondroplasia y la hipocondroplasia .
La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento de fibroblastos , donde la secuencia de aminoácidos está altamente conservada entre los miembros ya lo largo de la evolución. Los miembros de la familia FGFR difieren entre sí en sus afinidades de ligandos y distribución tisular. Una proteína representativa de longitud completa consistiría en una región extracelular, compuesta por tres dominios de tipo inmunoglobulina , un único segmento hidrofóbico que atraviesa la membrana y un dominio de tirosina quinasa citoplásmica . La porción extracelular de la proteína interactúa con los factores de crecimiento de fibroblastos, poniendo en marcha una cascada de señales posteriores que finalmente influyen en la diferenciación y la mitogénesis celular.
Este miembro de la familia en particular se une al factor de crecimiento de fibroblastos tanto ácido como básico y desempeña un papel en el desarrollo y mantenimiento de los huesos. La proteína FGFR3 juega un papel en el crecimiento óseo al regular la osificación . [7] Se produce empalme alternativo y se han descrito variantes adicionales, incluidas aquellas que utilizan el exón 8 alternativo en lugar del 9, pero no se ha determinado su naturaleza completa. [8]
Simplificación de la mutación 46 XX 4p16.3 (femenino), 46XY 4p16.3 (masculino). Las mutaciones de ganancia de función en este gen pueden desarrollar proteínas disfuncionales que "impiden el crecimiento y el desarrollo del cartílago y afectan la proliferación y calcificación de los condrocitos" [6], lo que puede provocar craneosinostosis y múltiples tipos de displasia esquelética ( osteocondrodisplasia ).
En la acondroplasia, el gen FGFR3 tiene una mutación sin sentido en el nucleótido 1138 que resulta de G>A o G>C. [9] Esta mutación puntual en el gen FGFR3 hace que se formen enlaces de hidrógeno entre dos cadenas laterales de arginina que conducen a la estabilización independiente del ligando de los dímeros FGFR3. La hiperactividad de FGFR3 inhibe la proliferación de condrocitos y restringe la longitud de los huesos largos. [7]