prostaciclina
La prostaciclina (también llamada prostaglandina I2 o PGI 2 ) es una prostaglandina miembro de la familia de moléculas lipídicas de los eicosanoides . Inhibe la activación plaquetaria y también es un vasodilatador eficaz.
Cuando se usa como medicamento, también se conoce como epoprostenol . [1] Los términos a veces se usan indistintamente. [2]
La prostaciclina (PGI 2 ) previene principalmente la formación del tapón plaquetario implicado en la hemostasia primaria (una parte de la formación de coágulos de sangre ). Lo hace inhibiendo la activación plaquetaria. [3] También es un vasodilatador eficaz . Las interacciones de la prostaciclina contrastan con las del tromboxano (TXA 2 ), otro eicosanoide. Ambas moléculas se derivan del ácido araquidónico y trabajan juntas con efectos de agregación de plaquetas opuestos. Estos sugieren fuertemente un mecanismo de homeostasis cardiovascular entre estas dos hormonas en relación con el daño vascular .
Se utiliza para tratar la hipertensión arterial pulmonar (HAP), [4] [5] la fibrosis pulmonar , [6] así como la aterosclerosis . [7] Específicamente, el epoprostenol se administra a pacientes con HAP de clase II o clase IV. [ cita requerida ]
La prostaciclina, que tiene una vida media de 42 segundos, [8] se descompone en 6-ceto-PGF 1 , que es un vasodilatador mucho más débil. Una forma de estabilizar la prostaciclina en su forma activa, especialmente durante la administración del fármaco, es preparar la prostaciclina en un tampón alcalino. Incluso a pH fisiológico, la prostaciclina puede formar rápidamente el producto de hidratación inactivo 6-ceto-prostaglandina F1α . [9]
Como se mencionó anteriormente, la prostaciclina (PGI 2 ) es liberada por células endoteliales sanas y realiza su función a través de una cascada de señalización paracrina que involucra receptores acoplados a proteína G en plaquetas y células endoteliales cercanas. El receptor acoplado a proteína Gs plaquetaria (receptor de prostaciclina ) se activa cuando se une a PGI 2 . Esta activación, a su vez, le indica a la adenilil ciclasa que produzca AMPc . El AMPc continúa inhibiendo cualquier activación plaquetaria indebida (para promover la circulación) y también contrarresta cualquier aumento en los niveles de calcio citosólico que resultaría del tromboxano A2 (TXA 2) unión (que conduce a la activación plaquetaria y posterior coagulación ). PGI 2 también se une a los receptores de prostaciclina endoteliales y, de la misma manera, eleva los niveles de AMPc en el citosol. Este cAMP luego pasa a activar la proteína quinasa A (PKA). Luego, la PKA continúa la cascada al promover la fosforilación de la quinasa de cadena ligera de miosina , que la inhibe y conduce a la relajación y vasodilatación del músculo liso . Cabe señalar que PGI 2 y TXA 2 funcionan como antagonistas fisiológicos.
