El tromboxano es un miembro de la familia de lípidos conocidos como eicosanoides . Los dos tromboxanos principales son el tromboxano A2 y el tromboxano B2 . La característica distintiva de los tromboxanos es un anillo que contiene éter de 6 miembros .
El tromboxano recibe su nombre por su papel en la formación de coágulos sanguíneos ( trombosis ).
Producción
La tromboxano-A sintasa , una enzima que se encuentra en las plaquetas , convierte el derivado del ácido araquidónico prostaglandina H 2 en tromboxano.
Mecanismo
El tromboxano actúa uniéndose a cualquiera de los receptores de tromboxano , receptores acoplados a proteína G acoplados a la proteína G G q . [1]
Funciones
El tromboxano es un vasoconstrictor y un potente agente hipertensivo, y facilita la agregación plaquetaria.
Está en equilibrio homeostático en el sistema circulatorio con prostaciclina , un compuesto relacionado. El mecanismo de secreción de tromboxanos de las plaquetas aún no está claro. Actúan en la formación de coágulos sanguíneos y reducen el flujo sanguíneo al sitio de un coágulo.
Si la tapa de una placa vulnerable se erosiona o se rompe, como en el infarto de miocardio , las plaquetas se adhieren al revestimiento dañado del vaso y entre sí en segundos y forman un tapón. Estas "plaquetas pegajosas" secretan varias sustancias químicas, incluido el tromboxano A2, que estimulan la vasoconstricción y reducen el flujo sanguíneo en el sitio.
Papel de A2 en la agregación plaquetaria
El tromboxano A 2 (TXA 2 ), producido por plaquetas activadas, tiene propiedades protrombóticas, estimulando la activación de nuevas plaquetas y aumentando la agregación plaquetaria.
La agregación plaquetaria se logra mediando la expresión del complejo glicoproteico GP IIb / IIIa en la membrana celular de las plaquetas. El fibrinógeno circulante se une a estos receptores en las plaquetas adyacentes, fortaleciendo aún más el coágulo .
Patología
Se cree que la vasoconstricción causada por los tromboxanos influye en la angina de Prinzmetal . Los ácidos grasos omega-3 se metabolizan para producir niveles más altos de TxA 3 , que es relativamente menos potente que TxA 2 y PGI 3 ; por lo tanto, hay un cambio de equilibrio hacia la inhibición de la vasoconstricción y la agregación plaquetaria. Se cree que este cambio en el equilibrio reduce la incidencia de infarto de miocardio (ataque cardíaco) y accidente cerebrovascular. La vasoconstricción y, quizás, varios efectos proinflamatorios que ejerce el TxA sobre la microvasculatura tisular, es probable razón por la cual el TxA es patógeno en diversas enfermedades, como la lesión por isquemia-reperfusión., [2] procesos inflamatorios hepáticos, [3] hepatotoxicidad aguda [4] etc. TxB2, un producto de degradación estable de TxA2, juega un papel en la hepatoxicidad aguda inducida por acetaminofén. [5] [6]
Inhibidores
Los inhibidores de tromboxano se clasifican en términos generales como aquellos que inhiben la síntesis de tromboxano o aquellos que inhiben el efecto diana del mismo.
Los inhibidores de la síntesis de tromboxano, a su vez, se pueden clasificar en función de qué paso de la síntesis inhiben:
- La aspirina, un fármaco ampliamente utilizado, actúa inhibiendo la capacidad de la enzima COX para sintetizar los precursores del tromboxano en las plaquetas. El uso prolongado de aspirina en dosis bajas bloquea irreversiblemente la formación de tromboxano A 2 en las plaquetas , lo que produce un efecto inhibidor sobre la agregación plaquetaria . Esta propiedad anticoagulante hace que la aspirina sea útil para reducir la incidencia de ataques cardíacos. [7] 40 mg de aspirina al día pueden inhibir una gran proporción de la liberación máxima de tromboxano A 2 provocada de forma aguda, y la síntesis de prostaglandina I2 se ve poco afectada; sin embargo, se requieren dosis más altas de aspirina para lograr una mayor inhibición. [8]
- Los inhibidores de tromboxano sintasa inhiben la enzima final ( tromboxano sintasa ) en la síntesis de tromboxano. Ifetroban es un antagonista potente y selectivo del receptor de tromboxano. [9] El dipiridamol también antagoniza este receptor, pero también tiene otros mecanismos de actividad antiplaquetaria.
- El naproxeno en dosis altas puede inducir una supresión casi completa del tromboxano plaquetario durante el intervalo de dosificación y parece no aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), mientras que otros regímenes de AINE (antiinflamatorios no esteroideos) de dosis alta solo tienen efectos transitorios en plaquetas COX-1 y se ha encontrado que están asociadas "con un riesgo vascular pequeño pero definido". [10]
Los inhibidores de los efectos diana del tromboxano son el antagonista del receptor de tromboxano , incluido el terutroban .
La picotamida tiene actividad como inhibidor de la tromboxano sintasa y como antagonista del receptor de tromboxano. [11]
Ridogrel es otro ejemplo. Y hay otros inhibidores
Referencias
- ^ Receptor de tromboxano de riñón de rata: clonación molecular, señal ...
- ^ Ito Y (2003). "Efectos de los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa sobre la disfunción microcirculatoria hepática inducida por isquemia / reperfusión en ratones". Eur Surg Res . 35 (5): 408–16. doi : 10.1159 / 000072174 . PMID 12928598 .
- ^ Katagiri H (2004). "Papel del tromboxano derivado de COX-1 y -2 en la disfunción microcirculatoria hepática durante la endotoxemia en ratones" . Hepatología . 39 (1): 139-150. doi : 10.1002 / hep.20000 . PMID 14752832 .
- ^ Yokoyama Y (2005). "Papel del tromboxano en la producción de daño hepático durante un trastorno de estrés hepático" . Arco. Surg . 140 (8): 801–7. doi : 10.1001 / archsurg.140.8.801 . PMID 16103291 .
- ^ Cavar I (2011). "Los anticuerpos anti-tromboxano B2 protegen contra la lesión hepática inducida por acetaminofén en ratones" . Revista de xenobióticos . 1 (1): 38–44. doi : 10.4081 / xeno.2011.e8 .
- ^ Cavar I (2010). "El papel de la prostaglandina E2 en la hepatotoxicidad aguda por paracetamol en ratones". Histol Histopathol . 25 (7): 819–830. PMID 20503171 .
- ^ [1] American Heart Association: Aspirin in Heart Attack and Stroke Prevention "La American Heart Association recomienda el uso de aspirina en pacientes que han tenido un infarto de miocardio (ataque cardíaco), angina inestable, accidente cerebrovascular isquémico (causado por un coágulo de sangre) o transitorio ataques isquémicos (AIT o "pequeños accidentes cerebrovasculares"), si no están contraindicados. Esta recomendación se basa en pruebas sólidas de ensayos clínicos que muestran que la aspirina ayuda a prevenir la recurrencia de eventos tales como ataque cardíaco, hospitalización por angina recurrente, segundos accidentes cerebrovasculares, etc. ( prevención secundaria). Los estudios muestran que la aspirina también ayuda a prevenir que estos eventos ocurran en personas de alto riesgo (prevención primaria) ". [2]
- ^ Tohgi, H; S Konno; K Tamura; B Kimura; K Kawano (1992). "Efectos de dosis bajas a altas de aspirina sobre la agregación plaquetaria y metabolitos del tromboxano A2 y prostaciclina" . Accidente cerebrovascular . 23 (10): 1400-1403. doi : 10.1161 / 01.STR.23.10.1400 . PMID 1412574 .
- ^ Dockens, RC; Santone, KS; Mitroka, JG; Morrison, RA; Jemal, M; Greene, DS; Barbhaiya, RH (agosto de 2000). "Disposición de ifetroban radiomarcado en ratas, perros, monos y humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 28 (8): 973–80. PMID 10901709 .
- ^ Coxib and Traditional NSAID Trialists 'Collaboration (CNT) Collaboration (30 de mayo de 2013). "Efectos vasculares y gastrointestinales superiores de los fármacos antiinflamatorios no esteroides: metanálisis de datos de participantes individuales de ensayos aleatorios" . Lancet . 382 (9894): 769–79. doi : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60900-9 . PMC 3778977 . PMID 23726390 .
- ^ Ratti, S; Quarato, P; Casagrande, C; Fumagalli, R; Corsini, A (1998). "La picotamida, un agente antitromboxano, inhibe la migración y proliferación de los miocitos arteriales". Revista europea de farmacología . 355 (1): 77–83. doi : 10.1016 / S0014-2999 (98) 00467-1 . PMID 9754941 .
enlaces externos
- Tromboxanos en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .