Las proteínas FOX (forkhead box) son una familia de factores de transcripción que desempeñan funciones importantes en la regulación de la expresión de genes implicados en el crecimiento , proliferación, diferenciación y longevidad celular . Muchas proteínas FOX son importantes para el desarrollo embrionario. [1] [2] Las proteínas FOX también tienen una actividad de transcripción pionera al ser capaces de unirse a la cromatina condensada durante los procesos de diferenciación celular. [3]
La característica definitoria de las proteínas FOX es la caja en forma de horquilla , una secuencia de 80 a 100 aminoácidos que forma un motivo que se une al ADN . Este motivo de cabeza de horquilla también se conoce como hélice alada , debido a la apariencia de mariposa de los bucles en la estructura de la proteína del dominio. [4] Las proteínas de cabeza de bifurcación son un subgrupo de la clase de proteínas hélice-vuelta-hélice .
Se han identificado muchos genes que codifican proteínas FOX. Por ejemplo, el gen FOXF2 codifica la caja forkhead F2, uno de los muchos homólogos humanos del factor de transcripción forkhead de Drosophila melanogaster . FOXF2 se expresa en el pulmón y la placenta .
Algunos genes FOX son objetivos posteriores de la vía de señalización hedgehog , que desempeña un papel en el desarrollo de carcinomas de células basales . Los miembros de la clase O (proteínas FOXO-) regulan el metabolismo, la proliferación celular, la tolerancia al estrés y posiblemente la vida útil. La actividad de FoxO está controlada por modificaciones postraduccionales , que incluyen fosforilación , acetilación y ubiquitinación . [5]
El miembro fundador y homónimo de la familia FOX es el factor de transcripción de la cabeza en forma de horquilla en Drosophila , descubierto por los biólogos alemanes Detlef Weigel y Herbert Jäckle. [6] [7] Desde entonces, se ha descubierto una gran cantidad de miembros de la familia, especialmente en vertebrados . Originalmente, se les dieron nombres muy diferentes (como HFH, FREAC y fkh), pero en 2000 se introdujo una nomenclatura unificada que agrupaba las proteínas FOX en subclases (FOXA-FOXS) según la conservación de la secuencia. [8]
Se ha detectado una sobreexpresión progresiva de un miembro de la familia FOX, FOXD2 , en queratinocitos neoplásicos positivos para el virus del papiloma humano derivados de lesiones preneoplásicas del cuello uterino en diferentes niveles de malignidad. [10] Por esta razón, es probable que este gen esté asociado con la tumorigénesis y puede ser un marcador pronóstico potencial para la progresión de las lesiones preneoplásicas del cuello uterino . [10]