Fosfestrol , vendido bajo la marca Honvan y también conocido como difosfato de dietilestilbestrol ( DESDP ), es un medicamento de estrógeno que se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata en los hombres. [1] [2] [3] Se administra mediante infusión intravenosa lenta una vez al día a una vez a la semana o por vía oral una vez al día. [3] [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Honvan, otros |
Otros nombres | Difosfato de dietilestilbestrol; Difosfato de estilbestrol; DESDP; DESP; DES-DP; DES-P |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Intravenoso , por vía oral |
Clase de droga | Estrógeno no esteroideo ; Éster de estrógeno |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.573 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 22 O 8 P 2 |
Masa molar | 428,314 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios del fosfestrol incluyen náuseas y vómitos , complicaciones cardiovasculares , coágulos de sangre , edema y reacciones cutáneas genitales , entre otros. [2] El fosfestrol es un estrógeno y, por lo tanto, es un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [2] [1] [4] Actúa como profármaco de dietilestilbestrol . [2] [1] [5]
Fosfestrol fue patentado en 1941 y se introdujo para uso médico en 1955. [6] Anteriormente se comercializaba ampliamente en todo el mundo, pero ahora permanece disponible en solo unos pocos países. [7] [8] [6] [3]
Usos médicos
El fosfestrol se usa como una forma de terapia con estrógenos en dosis altas en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración . [2] Se agrega una vez que se ha producido la progresión de las metástasis después de la terapia con otras intervenciones como orquiectomía , moduladores de la hormona liberadora de gonadotropinas y antiandrógenos no esteroides . [2] El fosfestrol también se ha utilizado para prevenir el brote de testosterona al inicio de la terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina en hombres con cáncer de próstata. [9]
El fosfestrol sódico se administra en una dosis de 600 a 1200 mg / día por infusión intravenosa lenta durante un período de 1 hora para una duración de tratamiento de 5 a 10 días en hombres con cáncer de próstata. [3] [2] Después de esto, se administra en una dosis de 300 mg / día durante 10 a 20 días. [3] Se pueden administrar dosis de mantenimiento de fosfestrol sódico de 300 a 600 mg cuatro veces por semana. [3] Esto puede reducirse gradualmente a una dosis de 300 a 600 mg por semana durante un período de varios meses. [3]
El fosfestrol sódico también se usa en menor grado por administración oral inicialmente en una dosis de 360 a 480 mg tres veces al día en el tratamiento del cáncer de próstata. [3] [2] Se pueden usar dosis de mantenimiento de 120 a 240 mg tres veces al día y se pueden reducir gradualmente a 240 mg / día. [3] [2]
Ruta / formulario | Estrógeno | Dosis | |
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Oral | Estradiol | 1 a 2 mg 3 veces al día | |
Estrógenos conjugados | 1,25 a 2,5 mg 3 veces al día | ||
Etinilestradiol | 0,15-3 mg / día | ||
Sulfonato de etinilestradiol | 1-2 mg 1 vez por semana | ||
Dietilestilbestrol | 1-3 mg / día | ||
Dienestrol | 5 mg / día | ||
Hexestrol | 5 mg / día | ||
Fosfestrol | 100 a 480 mg 1 a 3 veces al día | ||
Clorotrianiseno | 12 a 48 mg / día | ||
Quadrosilan | 900 mg / día | ||
Fosfato de estramustina | 140-1400 mg / día | ||
Parche transdérmico | Estradiol | 2-6x 100 μg / día Escrotal: 1x 100 μg / día | |
Inyección IM o SC | Benzoato de estradiol | 1,66 mg 3 veces / semana | |
Dipropionato de estradiol | 5 mg 1x / semana | ||
Valerato de estradiol | 10–40 mg 1 vez / 1–2 semanas | ||
Undecilato de estradiol | 100 mg 1x / 4 semanas | ||
Fosfato de poliestradiol | Solo: 160–320 mg 1x / 4 semanas Con EE oral : 40–80 mg 1x / 4 semanas | ||
Estrona | 2 a 4 mg 2 a 3 veces por semana | ||
Inyección intravenosa | Fosfestrol | 300–1200 mg 1–7 veces / semana | |
Fosfato de estramustina | 240–450 mg / día | ||
Nota: Las dosis no son necesariamente equivalentes. Fuentes: Ver plantilla. |
Formas disponibles
Fosfestrol está disponible en forma de soluciones para administración intravenosa y tabletas para administración oral. [10]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del fosfestrol incluyen náuseas y vómitos en el 80% de los pacientes (con 1 de cada 25 casos, o 4%, resultando en la muerte), complicaciones cardiovasculares (18% con fosfestrol más adriamicina en comparación con 2% con adriamicina sola) como trombosis ( 2 en 25 casos, o el 8%), edema (44% requirió tratamiento diurético ) y reacciones cutáneas como ardor , picazón o dolor en la zona genital (40%). [2] [1] Además, pueden ocurrir aumento de peso , feminización y ginecomastia . [1]
Farmacología
Farmacodinamia
Fosfestrol es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno . [2] [1] [4] Es inactivo en sí mismo y actúa como profármaco del dietilestilbestrol . [2] [1] [5] De manera similar al dietilestilbestrol, el fosfestrol tiene poderosos efectos antigonadotrópicos y suprime fuertemente los niveles de testosterona en los hombres. [2] [1] [12] [13] Disminuye los niveles de testosterona en el rango de castración dentro de las 12 horas posteriores al inicio de la terapia. [1] El fosfestrol también puede actuar mediante otros mecanismos, como los efectos citotóxicos directos en la glándula prostática . [2] [1]
Farmacocinética
Se ha estudiado la farmacocinética del fosfestrol. [2] [14] [1]
Química
Fosfestrol es un estrógeno no esteroideo sintético del grupo stilbestrol . [15] [3] Es un éster de estrógeno ; específicamente, es el éster difosfato de dietilestilbestrol . [15] [3]
Fosfestrol se proporciona tanto como base libre como sal tetrasódica . [2] [3] En términos de equivalencia de dosis, 300 mg de fosfestrol sódico anhidro equivalen a aproximadamente 250 mg de fosfestrol. [3]
Se desarrolló un polímero de fosfestrol, polidietilestilbestrol fosfato , como estrógeno de acción prolongada para uso potencial en medicina veterinaria , pero nunca se comercializó. [16] [17] [18] [19] [20] [21]
Historia
Fosfestrol fue patentado por primera vez en 1941 y fue mencionado en la literatura por Huggins. [6] [22] Los estrógenos conjugados y el sulfato de dietilestilbestrol , que son estrógenos solubles en agua , se notificaron por primera vez como eficaces en el tratamiento del cáncer de próstata mediante administración intravenosa en 1952. [23] [22] A partir de octubre de 1952, Flocks y sus colegas estudiaron el fosfestrol intravenoso en el tratamiento del cáncer de próstata y publicaron sus hallazgos en 1955. [22] El fosfestrol se introdujo por primera vez para uso médico en 1955 con las marcas Stilphostrol y ST 52 en los Estados Unidos y Francia , respectivamente. [6]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Fosfestrol es el nombre genérico del fármaco y su INN , BAN y JAN , mientras que el difosfato de dietilestilbestrol es su USAN y fosfestrolo es su DCIT . [15] [7] [8] [3] También se conoce como difosfato de estilbestrol . [15] [7] [8] El fosfestrol sódico es su INNM y BANM . [15] [7] [8] [3]
Nombres de marca
Las marcas de fosfestrol incluyen Cytonal, Difostilben, Honovan, Honvan, Honvol, Honvon, Fosfostilben, Fostrolin, ST 52, Stilbetin, Stilbol, Stilbostatin, Stilphostrol y Vagestrol, entre otros. [15] [7] [8] [6]
Disponibilidad
Fosfestrol se ha comercializado ampliamente en todo el mundo, incluso en los Estados Unidos , Canadá , Europa , Asia , América Latina y Sudáfrica , entre otras áreas del mundo. [7] [8] [3] [6] Sin embargo, en la actualidad, parece estar disponible solo en unos pocos países, incluidos Bangladesh , Egipto , India , Omán y Túnez . [8] [3]
Ver también
- Fosfato de estramustina
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k Droz JP, Kattan J, Bonnay M, Chraibi Y, Bekradda M, Culine S (febrero de 1993). "Fosfestrol de infusión continua de dosis alta en cáncer de próstata hormonorresistente". Cáncer . 71 (Supl. 3): 1123–30. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19930201) 71: 3+ <1123 :: AID-CNCR2820711434> 3.0.CO; 2-T . PMID 8428334 .
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Otras lecturas
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