La distrofia muscular congénita de Fukuyama (FCMD) es una forma rara autosómica recesiva de distrofia muscular (debilidad y degradación del tejido muscular) descrita principalmente en Japón pero también identificada en pacientes judíos turcos y asquenazíes; [5] Quince casos fueron descritos por primera vez en 1960 por el Dr. Yukio Fukuyama . [6]
Distrofia muscular congénita de Fukuyama | |
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Otros nombres | Distrofia muscular congénita, tipo Fukuyama [1] |
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La distrofia muscular congénita de Fukuyama tiene un patrón de herencia autosómico recesivo | |
Síntomas | Convulsiones [2] |
Causas | Mutación del gen FKTN [3] |
Método de diagnóstico | Concentración de creatina quinasa sérica y biopsias musculares [2] [4] |
Tratamiento | Fisioterapia [1] |
La FCMD afecta principalmente al cerebro , los ojos y los músculos , en particular, el trastorno afecta el desarrollo de los músculos esqueléticos y conduce a debilidad y apariencia deformada, y el desarrollo del cerebro se debilita y afecta el funcionamiento cognitivo y las habilidades sociales. [1] [3] En 1995, el trastorno se relacionó con mutaciones en un gen que codifica la proteína fukutina (el gen FCMD ). La distrofia muscular congénita de Fukuyama es la segunda forma más prevalente de distrofia muscular en Japón. Una de cada 90 personas en Japón es portadora heterocigota. [ cita médica necesaria ]
Signos y síntomas
En cuanto a los signos / síntomas de la distrofia muscular congénita de Fukuyama, se caracteriza por una disminución del tono del músculo esquelético , así como por un deterioro del desarrollo del cerebro y los ojos. Los síntomas iniciales de FCMD se presentan en la primera infancia como una disminución de la capacidad para alimentarse. Se producen marcadas diferencias en la apariencia facial debido a la disminución del tono muscular. Otras características incluyen: [2]
- Convulsiones
- Retraso en el desarrollo
- Problemas cardiacos
- Dificultad para tragar
- Problemas neurologicos
La distrofia muscular congénita de Fukuyama también afecta el sistema nervioso y varias partes asociadas. La FCMD afecta el desarrollo normal del cerebro produciendo una corteza ampliamente lisa y de forma irregular llamada lisencefalia de adoquines , así como otras varias malformaciones, en particular micropoligiria . Los niños también experimentan mielinización retardada en el cerebro. [7]
Causa
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/4/4b/Human_male_karyotpe_high_resolution_-_Chromosome_9_cropped.png)
La causa de la distrofia muscular congénita de Fukuyama tiene sus raíces en el gen FKTN , ubicado en el cromosoma humano 9q31 , que codifica la proteína fukutina . Las mutaciones en este gen y, por tanto, en la proteína fukutina, son la causa de FCMD. [8] La enfermedad se hereda de manera autosómica recesiva. [5]
Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 9 es un autosoma) y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. [9]
Se han identificado dos mutaciones. La primera y más común es una inserción de retrotransposición de SVA en la región 3 'sin traducir. La segunda es una mutación puntual intrónica profunda c.647 + 2084G> T. Esta segunda mutación solo se ha encontrado hasta la fecha en presencia de la primera mutación. [10]
Fisiopatología
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/5/54/Protein_DAG1_PDB_1u2c.png/220px-Protein_DAG1_PDB_1u2c.png)
El mecanismo de este subtipo de distrofia muscular consiste en una mutación en el gen FKTN que da como resultado una proteína fukutina malformada. Se cree que la fukutina modifica la proteína alfa-distroglicano , que es importante para anclar las células a ciertas moléculas, incluidas específicamente algunas proteínas. El alfa-distroglicano en los músculos esqueléticos ayuda a prevenir la degradación de las fibras musculares mediante la estabilización y la protección. El alfa-distroglicano también ayuda al desarrollo del cerebro al ayudar en la migración de neuronas. Con mayor frecuencia, FKTN se muta de tal manera que crea una escasez de fukutina en la célula, lo que a su vez crea problemas durante la formación de alfa-distroglicano que conduce a una menor estabilización de las células musculares. [5] [2] El uso de las fibras musculares desestabilizadas con el tiempo hace que se rompan y se produzca una disminución gradual del tono muscular y la atrofia de las fibras musculares. La disminución de la fukutina cerebral hace que las células neuronales continúen moviéndose más allá de su destino previsto. Además, el estrés oxidativo tiene algún efecto sobre los astrocitos (así como sobre las neuronas ) cuando la fukutina está sometida [11] [12]
Diagnóstico
En cuanto al diagnóstico de distrofia muscular congénita de Fukuyama, se pueden obtener la concentración sérica de creatincinasa y biopsias musculares para ayudar a determinar si el individuo tiene FMCD. La prueba genética molecular FKTN se utiliza para determinar una mutación en el gen FKTN después de que una concentración de creatina quinasa sérica, biopsias musculares y / o imágenes de resonancia magnética hayan presentado anomalías indicativas de FCMD, la presencia de los síntomas indica distrofia muscular congénita de Fukuyama. Las pruebas genéticas disponibles incluyen: [2] [4]
![Gene structure.svg](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/1/11/Gene_structure.svg/480px-Gene_structure.svg.png)
- Análisis de vinculación
- Análisis de eliminación
- Análisis de secuencia - exones
- Análisis de secuencia: región de codificación completa
Tratamiento
Actualmente este subtipo de distrofia muscular no tiene cura y no existe un tratamiento definitivo . [13] El tratamiento ofrece tácticas preventivas para retrasar la degradación muscular y aumentar la esperanza de vida. El estiramiento y la fisioterapia pueden aumentar la movilidad. El tratamiento también incluye la corrección de anomalías esqueléticas mediante cirugía ortopédica y otras técnicas ortopédicas. Se administran medicamentos antiepilépticos para ayudar a prevenir las convulsiones. Los inhibidores de la ECA y los betabloqueantes ayudan a tratar las afecciones cardíacas, y es muy probable que en algún momento el individuo afectado necesite asistencia respiratoria [2] [13] [14]
Pronóstico
La distrofia muscular congénita de Fukuyama tiene un mal pronóstico. La mayoría de los niños con FCMD alcanzan una movilidad máxima al sentarse erguidos y deslizarse. Debido a los efectos combinados del empeoramiento continuo de los problemas cardíacos, deterioro del desarrollo mental , problemas para tragar y complicaciones adicionales, los niños con FCMD rara vez viven la adolescencia, el trastorno resulta fatal a los 20 años. [2] [15]
Ver también
- Distrofia muscular congénita
- Distrofia muscular
Referencias
- ^ a b c RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Distrofia muscular congénita, tipo Fukuyama" . www.orpha.net . Consultado el 11 de mayo de 2016 .
- ^ a b c d e f g Saito, Kayoko (1993). "Distrofia muscular congénita de Fukuyama" . Distrofia muscular congénita de Fukuyama . Reseñas de genes . Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 30 de noviembre de 2012 .
- ^ a b "Distrofia muscular congénita de Fukuyama" . Referencia casera de la genética . Consultado el 26 de noviembre de 2012 .
- ^ a b "Distrofia muscular congénita de Fukuyama - Condiciones - GTR - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 24 de mayo de 2016 .
- ^ a b c Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 253800
- ^ Fukuyama Y; Kawazura M; Haruna, H (1960). "Una forma peculiar de distrofia muscular progresiva congénita". Paediat. Univ. Tokio . 4 : 5-8.
- ^ Rutherford, María (2012). Resonancia magnética del cerebro neonatal . ISBN 978-0-7020-2534-1.Capítulo 14
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 607440
- ^ "Autosómico recesivo: Enciclopedia médica MedlinePlus" . www.nlm.nih.gov . Consultado el 24 de mayo de 2016 .
- ^ Kobayashi K, Kato R, Kondo-Iida E, Taniguchi-Ikeda M, Osawa M, Saito K, Toda T (2017) La variante intrónica profunda de fukutina es la mutación puntual más prevalente de la distrofia muscular congénita de Fukuyama en Japón. J Hum Genet doi: 10.1038 / jhg.2017.71
- ^ Yamamoto, T; Kato, Y; Kawaguchi-Niida, M; Shibata, N; Osawa, M; Saito, K; Kröger, S; Kobayashi, M (1 de julio de 2008). "Características de las neuronas y la glía en el cerebro de la distrofia muscular congénita tipo Fukuyama" . Acta Myologica . 27 (1): 9-13. ISSN 1128-2460 . PMC 2859607 . PMID 19108571 .
- ^ Saito, Fumiaki; Matsumura, Kiichiro (1 de enero de 2011). "Distrofia muscular congénita tipo Fukuyama y glicosilación defectuosa de α-distroglicano" . Músculo esquelético . 1 : 22. doi : 10.1186 / 2044-5040-1-22 . ISSN 2044-5040 . PMC 3156645 .
- ^ a b Lopate, Glenn. "Tratamiento y manejo de la distrofia muscular congénita" . Medscape . Consultado el 30 de noviembre de 2012 .
- ^ Sato, Takatoshi; Murakami, Terumi; Ishiguro, Kumiko; Shichiji, Minobu; Saito, Kayoko; Osawa, Makiko; Nagata, Satoru; Ishigaki, Keiko (1 de marzo de 2016). "Manejo respiratorio de pacientes con distrofia muscular congénita de Fukuyama". Cerebro y desarrollo . 38 (3): 324–330. doi : 10.1016 / j.braindev.2015.08.010 . ISSN 1872-7131 . PMID 26363734 . S2CID 206315560 . - a través de ScienceDirect (es posible que se requiera una suscripción o que el contenido esté disponible en las bibliotecas).
- ^ Lynn, D. Joanne; Newton, Herbert B .; Rae-Grant, Alexander (1 de enero de 2004). La consulta de neurología de 5 minutos . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 283. ISBN 9780683307238.
Otras lecturas
- Aida, N .; Tamagawa, K .; Takada, K .; Yagishita, A .; Kobayashi, N .; Chikumaru, K .; Iwamoto, H. (1 de abril de 1996). "RM cerebral en la distrofia muscular congénita de Fukuyama" . American Journal of Neurorradiología . 17 (4): 605–613. ISSN 0195-6108 . PMID 8730178 .
- Saito, Fumiaki; Matsumura, Kiichiro (1 de enero de 2011). "Distrofia muscular congénita tipo Fukuyama y glicosilación defectuosa de α-distroglicano" . Músculo esquelético . 1 : 22. doi : 10.1186 / 2044-5040-1-22 . ISSN 2044-5040 . PMC 3156645 .
- Distrofia muscular tipo Fukuyama en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
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