El aldosteronismo remediable con glucocorticoides, también describible como hiperactividad de la aldosterona sintasa , es un trastorno autosómico dominante en el que el aumento de la secreción de aldosterona producida por ACTH ya no es transitorio.
Aldosteronismo remediable con glucocorticoides | |
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Otros nombres | GRA |
Especialidad | Endocrinología |
Es una causa de hiperaldosteronismo primario . [1]
Signos y síntomas
Los pacientes con GRA pueden estar asintomáticos , pero pueden presentarse los siguientes síntomas: [ cita requerida ]
Fisiología normal
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/1/13/Steroidogenesis.svg/360px-Steroidogenesis.svg.png)
La aldosterona sintasa es una enzima esteroide hidroxilasa citocromo P450 oxidasa involucrada en la generación de aldosterona . Está localizado en la membrana interna mitocondrial . La enzima tiene actividad esteroide 18-hidroxilasa para sintetizar aldosterona y otros esteroides. La aldosterona sintasa se encuentra dentro de la zona glomerulosa en el borde exterior de la corteza suprarrenal . La aldosterona sintasa normalmente no es sensible a la ACTH y solo la activa la angiotensina II .
La aldosterona hace que los túbulos de los riñones retengan sodio y agua . Esto aumenta el volumen de líquido en el cuerpo y aumenta la presión arterial .
Las hormonas esteroides se sintetizan a partir del colesterol dentro de la corteza suprarrenal . La aldosterona y la corticosterona comparten la primera parte de su vía biosintética. La última parte está mediada por la aldosterona sintasa (para la aldosterona) o por la 11β-hidroxilasa (para la corticosterona ).
- La síntesis de aldosterona es estimulada por varios factores:
- por aumento de la concentración plasmática de angiotensina III .
- por aumento de los niveles plasmáticos de angiotensina II , ACTH o potasio .
- La prueba de estimulación con ACTH a veces se usa para estimular la producción de aldosterona junto con cortisol para determinar si hay insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria .
- por acidosis plasmática .
- por los receptores de estiramiento ubicados en las aurículas del corazón .
- por adrenoglomerulotropina , un factor lipídico , obtenido a partir de extractos pineales . Estimula selectivamente la secreción de aldosterona.
- La secreción de aldosterona tiene un ritmo diurno .
- Control de la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal:
- El papel del sistema renina-angiotensina :
- La angiotensina participa en la regulación de la aldosterona y es el regulador central. La angiotensina II actúa de forma sinérgica con el potasio.
- El papel de los nervios simpáticos :
- La producción de aldosterona también se ve afectada en un grado u otro por el control nervioso que integra lo inverso de la presión de la arteria carótida , el dolor , la postura y probablemente la emoción ( ansiedad , miedo y hostilidad ) (incluido el estrés quirúrgico ).
- El papel de los barorreceptores :
- La presión en la arteria carótida disminuye la aldosterona
- El papel del aparato yuxtaglomerular
- La concentración plasmática de potasio :
- La cantidad de aldosterona secretada es una función directa del potasio sérico, probablemente determinada por sensores en la arteria carótida.
- La concentración plasmática de sodio :
- La aldosterona es una función de la inversa de la ingesta de sodio según se detecta a través de la presión osmótica .
- Regulación miscelánea:
- La ACTH , un péptido hipofisario , también tiene algún efecto estimulante sobre la aldosterona, probablemente al estimular la formación de desoxicorticosterona , que es un precursor de la aldosterona .
- La aldosterona aumenta por la pérdida de sangre , el embarazo y posiblemente por otras circunstancias como el esfuerzo físico , el shock de endotoxinas y las quemaduras .
- Retroalimentación de aldosterona :
- La retroalimentación mediante la concentración de aldosterona en sí es de carácter no morfológico (es decir, distinta de los cambios en el número o la estructura de las células) y es relativamente pobre, de modo que la retroalimentación electrolítica predomina a corto plazo. [ cita requerida ]
Fisiopatología
Los genes que codifican la aldosterona sintasa y la 11β-hidroxilasa son idénticos en un 95% y están muy juntos en el cromosoma 8 . En individuos con GRA, existe un cruce desigual de modo que la región reguladora 5 ' del gen de la 11-hidroxilasa se fusiona con la región codificante de la aldosterona sintasa. [ cita requerida ]
El producto de este gen híbrido es la aldosterona sintasa que es sensible a ACTH [2] en la zona fasciculada de la glándula suprarrenal. [3]
Aunque en sujetos normales, la ACTH acelera el primer paso de la síntesis de aldosterona , normalmente la ACTH no tiene ningún efecto sobre la actividad de la aldosterona sintasa . Sin embargo, en sujetos con aldosteronismo remediable con glucocorticoides, la ACTH aumenta la actividad de la aldosterona sintasa existente , lo que resulta en una tasa anormalmente alta de síntesis de aldosterona e hiperaldosteronismo . [ cita requerida ]
Diagnóstico
Pruebas genéticas [ cita requerida ]
Tratamiento
En GRA, la hipersecreción de aldosterona y la hipertensión que la acompaña se remedia cuando se suprime la secreción de ACTH mediante la administración de glucocorticoides . [ cita requerida ]
En el tratamiento se han utilizado dexametasona , espironolactona y eplerenona . [4]
Ver también
- Errores innatos del metabolismo de los esteroides.
- Hiperaldosteronismo
- Pseudohiperaldosteronismo
- Síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides
- Aldosterona y aldosterona sintasa
Referencias
- ^ Vonend O, Altenhenne C, Büchner NJ, et al. (Abril de 2007). "Una familia alemana con aldosteronismo remediable con glucocorticoides" . Nephrol. Marcar. Trasplante . 22 (4): 1123–30. doi : 10.1093 / ndt / gfl706 . PMID 17277347 .
- ^ Fisiología de Ganong
- ^ McMahon GT, Dluhy RG (2004). "Aldosteronismo remediable con glucocorticoides". Cardiol Rev . 12 (1): 44–8. doi : 10.1097 / 01.crd.0000096417.42861.ce . PMID 14667264 . S2CID 2813697 .
- ^ McMahon GT, Dluhy RG (octubre de 2004). "Aldosteronismo remediable con glucocorticoides" . Arq Bras Endocrinol Metabol . 48 (5): 682–6. doi : 10.1590 / S0004-27302004000500014 . PMID 15761539 .
enlaces externos
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