La glutetimida es un sedante hipnótico que fue introducido por Ciba [2] en 1954 como una alternativa segura a los barbitúricos para tratar el insomnio . Sin embargo, en poco tiempo, quedó claro que la glutetimida tenía la misma probabilidad de causar adicción y causar síntomas de abstinencia similares . Doriden era la versión de marca. Niveles actuales de producción en los Estados Unidos (la cuota anual de fabricación impuesta por la DEAha sido de tres gramos, suficiente para seis tabletas de Doriden, durante varios años) apuntan a que se usa solo en investigaciones a pequeña escala. La fabricación del fármaco se interrumpió en los EE. UU. En 1993 y en varios países de Europa oriental en 2006.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Doriden, Elrodorm, Noxyron, otros |
Categoría de embarazo |
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Responsabilidad por dependencia | Altura media |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Variable ( T máx. = 1 a 6 horas) [1] |
Enlace proteico | ~ 50% |
Metabolismo | extensa hepática |
Vida media de eliminación | 8-12 horas |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.921 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 13 H 15 N O 2 |
Masa molar | 217,268 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 84 ° C (183 ° F) |
solubilidad en agua | 999 mg / L (30 ° C / 86 ° F) mg / mL (20 ° C) |
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(verificar) |
Uso a largo plazo
Los efectos de rebote del uso a largo plazo, que se parecían a los observados en la abstinencia, se han descrito de forma anecdótica en pacientes que todavía estaban tomando una dosis estable del fármaco. Los síntomas incluyeron delirio , alucinosis , convulsiones y fiebre . [3]
Uso recreacional
La glutetimida es un inductor de la enzima CYP2D6 . Cuando se toma con codeína (conocida en las calles como "hits", "cibas y codeína", "Dors y 4s") permite al cuerpo convertir cantidades más altas de codeína en morfina . El efecto sedante general de la glutetimida también se suma al efecto de la combinación. [4] Produce una euforia intensa y duradera similar al uso de heroína intravenosa. Se han producido varias muertes por abuso de esta combinación. [5] El efecto también se usó clínicamente, incluidas algunas investigaciones en la década de 1970 en varios países sobre su uso bajo circunstancias cuidadosamente monitoreadas como una forma de terapia de sustitución de agonistas opioides orales, por ejemplo, como un Substitutionmittel que puede ser una alternativa útil a la metadona . [6] [7] La demanda de esta combinación en Filadelfia, Pittsburgh, Newark, Nueva York, Boston, Baltimore y áreas circundantes de otros estados y quizás en otros lugares, ha llevado a la síntesis clandestina de glutetimida a pequeña escala desde 1984, [8] : 203 un proceso que es, como la síntesis de metacualona (Quaalude), algo difícil y plagado de posibles malos resultados cuando los químicos aficionados fabrican las drogas con precursores de grado industrial sin un control de calidad adecuado. El hecho de que no se informe la síntesis clandestina más simple de otros depresores farmacéuticos extintos como el etclorvinol , la metiprilona o los barbitúricos más antiguos parecería indicar un alto nivel de motivación en torno a un fármaco único, de nuevo muy parecido a la metacualona . La producción de glutetimida se interrumpió en los EE. UU. En 1993 y en varios países de Europa oriental, sobre todo en Hungría, en 2006. El análisis de glutetimida confiscada parece mostrar invariablemente el fármaco o los resultados del intento de síntesis, mientras que la supuesta metacualona se encuentra en una mayoría significativa de casos que se encuentran inertes o contienen difenhidramina o benzodiazepinas . [8]
Estatus legal
La glutetimida es un medicamento de la Lista II según la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas . [9] Originalmente era un medicamento de la Lista III en los Estados Unidos bajo la Ley de Sustancias Controladas , pero en 1991 se actualizó a la Lista II, [10] varios años después de que se descubrió que el uso indebido combinado con codeína aumentaba el efecto de la codeína. y las muertes habían resultado de la combinación. [11] [12] Tiene un DEA ACSCN de 2550 y una cuota de producción de 2013 de 3 g.
Química
La glutetimida (3-etil-3-fenilgutarimida) se sintetiza mediante la adición de 2-fenilbutanonitrilo al acrilato de etilo en una reacción de Michael , con la subsiguiente hidrólisis alcalina del nitrilo a un grupo amida , seguida de la ciclación ácida del producto en el producto glutetimida. [13] [14] [2] [15] [16] El isómero (R) tiene un inicio más rápido y una actividad anticonvulsiva más potente en modelos animales que el isómero (S). [17]
Ver también
- Aminoglutetimida
- Piperidiona
- Metiprilona
- Piritildiona
Referencias
- ^ Barceloux DG (2012). Toxicología médica del abuso de drogas: sustancias químicas sintetizadas y plantas psicoactivas . Hoboken, Nueva Jersey: John Wiley & Sons, Inc. págs. 492–493. ISBN 978-0-471-72760-6.
- ^ a b Patente estadounidense 2673205 , Hoffmann K, Tagmann E, "Dioxopiperidinas 3-disustituidas y su fabricación", expedida el 23 de marzo de 1954, asignada a CIBA
- ^ Cookson JC (septiembre de 1995). "Rebote exacerbación de la ansiedad durante la ingestión prolongada de tranquilizantes" . Revista de la Real Sociedad de Medicina . 88 (9): 544. PMC 1295346 . PMID 7562864 .
- ^ Shamoian CA (1975). "Codeína y glutetimida. Combinación euforética, adictiva". Revista de Medicina del Estado de Nueva York . 75 (1): 97–99. PMID 1053824 .
- ^ Havier RG, Lin R (abril de 1985). "Muertes como resultado de una combinación de codeína y glutetimida". Revista de Ciencias Forenses . 30 (2): 563–6. doi : 10.1520 / JFS11840J . PMID 3998703 . S2CID 45780806 .
- ^ Popa D, Loghin F, Imre S, Curea E (agosto de 2003). "El estudio de la interacción farmacocinética codeína-gluthetimida en ratas". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 32 (4–5): 867–77. doi : 10.1016 / s0731-7085 (03) 00189-4 . PMID 12899973 .
- ^ Khajawall AM, Sramek JJ, Simpson GM (agosto de 1982). " Alerta ' Cargas'" . The Western Journal of Medicine . 137 (2): 166–8. PMC 1274052 . PMID 7135952 .
- ^ a b Gahlinger P (2003). "Capítulo 19. Metacualona y Glutetimida". Drogas ilegales: una guía completa de su historia, química, uso y abuso .
- ^ "Lista de sustancias psicotrópicas sometidas a fiscalización internacional" (PDF) . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes . Archivado desde el original (PDF) el 31 de agosto de 2012.
- ^ "Sección 1308.12 Listas de sustancias controladas" . Título 21 del Código de Regulaciones Federales . Administración de Control de Drogas .
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- ^ Feuer E, French J (febrero de 1984). "Epidemiología descriptiva de la mortalidad en Nueva Jersey debido a combinaciones de codeína y glutetimida". Revista Estadounidense de Epidemiología . 119 (2): 202–7. doi : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a113738 . PMID 6695899 .
- ^ Tagmann E, Sury E, Hoffmann K (1952). "Über Alkylenimin-Derivado. 2. Mitteilung". Helvetica Chimica Acta . 35 (5): 1541-1548. doi : 10.1002 / hlca.19520350516 .
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- ^ Salmon-Legagneur F, Neveu C (enero de 1952). "Sur Les Acides Alpha-Phenyl Alpha-Alcoyl (Ou Phenoalcoyl) Glutariques". Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences . 234 (10): 1060–2.
- ^ Salmón-Legagneur F, Neveu C (1953). "Sur Les Acides Alpha-Phenyl Alpha-Alcoyl (Ou Phenoalcoyl) Glutariques". Toro. Soc. Chim. Francia . 70 .
- ^ Houlihan WJ, Bennett GB (enero de 1977). "Agentes anti-ansiedad, anticonvulsivos y sedantes-hipnóticos". Informes anuales en química medicinal . Prensa académica. 12 : 10-19. doi : 10.1016 / S0065-7743 (08) 61540-7 .