Las glicoproteínas de la membrana plaquetaria son glicoproteínas de superficie que se encuentran en las plaquetas ( trombocitos ) y que desempeñan un papel clave en la hemostasia . Cuando se daña la pared de los vasos sanguíneos , las glicoproteínas de la membrana plaquetaria interactúan con la matriz extracelular .
Receptores implicados en la adhesión de las plaquetas al colágeno
Las glicoproteínas de membrana GPIa / IIa , GPVI y probablemente también GPIV , funcionan como receptores de colágeno , involucrados en la adhesión de las plaquetas al colágeno . El complejo de glicoproteína Ib-IX-V asume el papel principal en la eliminación de lesiones por alto estrés .
Interacciones de las glicoproteínas de la superficie plaquetaria
La unión del factor von Willebrand (vWF) da como resultado cambios conformacionales dentro del complejo GPIb-V-IX. En consecuencia, este complejo activa las glicoproteínas de membrana GPIIb / IIIa, lo que les permite unirse al fibrinógeno . Las moléculas de fibrinógeno luego interconectan las plaquetas, sirviendo como base para la agregación plaquetaria. En ausencia de fibrinógeno, las plaquetas se unen mediante vWF debido a su capacidad para unirse al complejo GPIIb / IIIa activado.
Glicoproteínas de membrana
Complejo de glicoproteína Ib-IX-V ( GPIb-IX-V )
Este complejo de glucoproteína transmembrana se compone de cuatro subunidades: GPIba , GPIbβ , GPV y GPIX . Cada uno de ellos tiene un número variable de repeticiones ricas en leucina . GPIbα y GPIbβ están unidos por puentes disulfuro , mientras que GPV y GPIX se asocian de forma no covalente con el complejo. La subunidad GPIbα lleva el sitio de unión para el factor von Willebrand (vWF), α-trombina , integrina leucocitaria αMβ2 y P-selectina . La unión entre GPIbα y vWF media la captura de plaquetas en la pared vascular lesionada. La deficiencia en la síntesis del complejo de glucoproteína Ib-IX-V conduce al síndrome de Bernard-Soulier . [1]
Glicoproteína VI ( GPVI )
La glicoproteína VI es una de las glicoproteínas transmembrana de tipo I de la superfamilia de inmunoglobulinas . Es un importante receptor de colágeno involucrado en la activación y adhesión plaquetaria inducida por el colágeno. Desempeña un papel clave en su actividad procoagulante y la posterior formación de trombina y fibrina . Su función procoagulante puede contribuir a la trombosis arterial o venosa . La vía de FCR de activación de GPVI implica la cadena γ (el dominio transmembrana de GPVI se asocia con la cadena γ FCR), la quinasa Src FYN / LYN y la proteína adaptadora LAT , todas participando en la activación de la fosfolipasa C. [2]
Complejo glicoproteína Ia / IIa ( GPIa / IIa = integrina α 2 β 1 )
Este es un receptor de colágeno tipo I y IV . Consta de dos subunidades (α 2 y β 1 ). La subunidad α 2 incluye un dominio homólogo al dominio del factor de von Willebrand que se une al colágeno. La subunidad β 1 tiene cuatro regiones ricas en cisteína y una estructura similar a otras β-integrinas. La interacción con el colágeno conduce a la estabilización de las plaquetas. La expresión superficial de este complejo muestra una alta variabilidad, particularmente en relación con el polimorfismo del gen de la subunidad GPIa. Existen diferentes opiniones sobre la importancia de la mutación del punto C - T en la posición 807, que se cree que está asociada con el riesgo de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico . [3]
Complejo glicoproteína IIb / IIIa ( GPIIb / IIIa = integrina α IIb β 3 )
Este complejo interactúa con el fibrinógeno y, por tanto, juega un papel importante en la agregación plaquetaria y la adhesión a las superficies endoteliales . La activación de este complejo inicia la agregación plaquetaria y la formación del tapón plaquetario primario , un coágulo de fibrina . El complejo IIb / IIIa es un componente importante de la membrana plaquetaria. Hay hasta 50 000 copias. El α IIb (GPIIb) está compuesto por dos subunidades unidas por puentes disulfuro . El β 3 (GPIIIa) forma una sola cadena polipeptídica. Estas subunidades forman un complejo dependiente de Ca 2+ en la superficie de la membrana plaquetaria en una proporción de 1: 1.
Sitios de fibrinógeno reconocidos por el complejo glucoproteína IIb / IIIa:
- dodecapéptido ubicado en el C-terminal de la cadena γ del fibrinógeno (el más importante)
- Secuencia RGD de la cadena α → la secuencia de aminoácidos Arginina - Glicina - Aspartato
Este complejo también se une a vWF, fibronectina y vitronectina . En el estado de reposo, el contacto entre las dos subunidades de proteínas (necesario para la activación del complejo) es impedido por la agregación, que inhabilita su contacto necesario para la activación del complejo. El complejo puede ser activado por ADP . Cuando se une a ADP, se producen cambios conformacionales dentro de la molécula de agregación y, en consecuencia, se disocia de las dos subunidades. Además, el complejo puede ser activado por trombina. La unión de la trombina a su receptor activa la proteína quinasa C y aumenta el nivel de trifosfato de inositol . En consecuencia, hay una liberación de iones de calcio que activan la calpaína . La calpaína escinde la agregación y, por lo tanto, permite la unión de las dos subunidades. La deficiencia en el complejo IIb / IIIa se describe como trombastenia de Glanzmann . Los pacientes carecen por completo de la capacidad de agregar plaquetas. [4]
GPV / IIIa ( GPV / IIa = integrina α 5 β 1 )
Este es un heterodímero . Su subunidad α 5 es 36% idéntica a la subunidad GPIIb. Este complejo se localiza principalmente en células endoteliales pero también en células de músculo liso, macrófagos y plaquetas . Su función principal es la adhesión de las células a los componentes de la matriz extracelular.
Referencias
- ^ LEPAGE, A., M. LEBOEUF, JP CAZENAVE, C. SALLE, F. LANZA a G. UZAN. La integrina αIIbβ3 y el complejo GPIb-V-IX identifican distintas etapas en la maduración de las células sanguíneas del cordón CD34 + a megacariocitos. Sangre . [cit. 2012-06-12]. ISSN 1528-0020 . http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/96/13/4169.full.pdf [ enlace muerto permanente ]
- ^ Jandrot-Perrus M, Busfield S, Lagrue AH, Xiong X, Debili N, Chickering T, Le Couedic JP, Goodearl A, Dussault B, Fraser C, Vainchenker W, Villeval JL (septiembre de 2000). "Clonación, caracterización y estudios funcionales de la glicoproteína VI humana y de ratón: un receptor de colágeno específico de plaquetas de la superfamilia de inmunoglobulinas". Blood 96 (5): 1798–807. PMID 10961879 .
- ^ ESTAVILLO, RITCHIE, DIACOVO a CRUZ. Análisis funcional de un dominio de glicoproteína Ia / IIa recombinante (integrina α2β1) I que inhibe la adhesión plaquetaria al colágeno y la matriz endotelial en condiciones de flujo. La Revista de Química Biológica. s. -. DOI: 10.1074 / jbc.274.50.35921. Disponible en línea: http://www.jbc.org/content/274/50/35921.long
- ^ SHATTIL, SJ, JA HOXIE, M. CUNNINGHAM a LATÓN. Cambios en el complejo de glucoproteína IIb.IIIa de la membrana plaquetaria durante la activación plaquetaria. La revista de química biológica. 15 de septiembre de 1985. ISSN 0021-9258 . Disponible en línea: http://www.jbc.org/content/260/20/11107.short
enlaces externos
- Calvete JJ (1995). "Sobre la estructura y función de la integrina plaquetaria alfa IIb beta 3, el receptor de fibrinógeno". Proc. Soc. Exp. Biol. Medicina. 208 (4): 346–60. PMID 7535429 .
- GARNER, CAMPBELL a METCALFE. Glicoproteína V: el antígeno diana predominante en la trombocitopenia autoinmune inducida por oro. Sangre. 2002. ISSN 1528-0020 . DOI: 10.1182 / blood.V100.1.344. Disponible en línea: http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/100/1/344.full.pdf
- Dumin, JA; Dickeson SK, Stricker TP, Bhattacharyya-Pakrasi M, Roby JD, Santoro SA, Parks WC (agosto de 2001). "La pro-colagenasa-1 (metaloproteinasa de matriz-1) se une a la integrina alfa (2) beta (1) tras la liberación de los queratinocitos que migran sobre el colágeno tipo I". J. Biol. Chem. (Estados Unidos) 276 (31): 29368–74. DOI: 10.1074 / jbc.M104179200. ISSN 0021-9258 . PMID 11359786 .
- http://www.reference.md/files/D019/mD019038.html
- Diccionario médico en línea, glucoproteínas de la membrana plaquetaria
- Plaquetas + membrana + glicoproteínas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- http://www.ojrd.com/content/1/1/46/figure/F1?highres=y
- http://circ.ahajournals.org/content/99/1/e1/F4.large.jpg