El efecto injerto contra tumor (GvT) aparece después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH). El injerto contiene células T del donante (linfocitos T) que pueden ser beneficiosas para el receptor al eliminar las células malignas residuales . [1] La GvT podría desarrollarse después de reconocer aloantígenos específicos del tumor o del receptor. Podría conducir a la remisión o al control inmunológico de las neoplasias malignas hematológicas. [2] Este efecto se aplica en mieloma y leucemias linfoides , linfoma , mieloma múltiple y posiblemente cáncer de mama . [3]Está estrechamente relacionado con la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), ya que el principio subyacente de la aloinmunidad es el mismo. Las células T reguladoras CD4 + CD25 + (Treg) se pueden utilizar para suprimir la GvHD sin perder el efecto beneficioso de la GvT. [4] La biología de la respuesta GvT aún no se comprende completamente, pero es probable que la reacción con antígenos polimórficos menores de histocompatibilidad expresados específicamente en células hematopoyéticas o más ampliamente en varias células tisulares o antígenos asociados a tumores esté involucrada. [5] [6] Esta respuesta está mediada en gran parte por linfocitos T citotóxicos (CTL), pero puede ser empleada por asesinos naturales (células NK) como efectores separados, particularmente en HSCT haploidéntico HLA empobrecido de células T. [6]
Injerto contra leucemia
El injerto contra leucemia (GvL) es un tipo específico de efecto de GvT. Como indica el nombre de este efecto, GvL es una reacción contra las células leucémicas del huésped. GvL requiere disparidad genética porque el efecto depende del principio de aloimunidad. GvL es parte de la reacción del injerto contra el huésped. Mientras que la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) tiene un impacto negativo en el huésped, la GvL es beneficiosa para los pacientes con neoplasias hematopeyéticas. Después del trasplante de HSC se desarrollan tanto GvL como GvHD. La interconexión de estos dos efectos se puede ver comparando la recaída de la leucemia después del trasplante de HSC con el desarrollo de GvHD. Los pacientes que desarrollan GvHD crónica o aguda tienen menos probabilidades de recaída de leucemia. [7] Cuando se trasplanta un trasplante de células madre agotadas de células T, la EICH se puede prevenir parcialmente, pero al mismo tiempo el efecto GvL también se reduce, porque las células T juegan un papel importante en ambos efectos. [8] Las posibilidades del efecto GvL en el tratamiento de neoplasias malignas hematopoyéticas están limitadas por GvHD. La capacidad de inducir GvL pero no GvH después del TCMH sería muy beneficiosa para esos pacientes. Existen algunas estrategias para suprimir la GvHD después del trasplante o para mejorar la GvL, pero ninguna de ellas proporciona una solución ideal a este problema. Para algunas formas de neoplasias hematopoyéticas, por ejemplo la leucemia mieloide aguda (LMA), las células esenciales durante el TCMH son, además de las células T del donante, las células NK, que interactúan con los receptores KIR . Las células NK se encuentran dentro de las primeras células en repoblar la médula ósea del huésped, lo que significa que desempeñan un papel importante en el injerto del trasplante. Para su papel en el efecto GvL, se requiere su alorreactividad. [9] Debido a que los genes KIR y HLA se heredan de forma independiente, el donante ideal puede tener genes HLA y receptores KIR compatibles que induzcan la alorreacción de las células NK al mismo tiempo. Esto ocurrirá con la mayoría de los donantes no emparentados. Cuando se trasplanta HSC durante la AML, las células T generalmente se agotan de manera selectiva para prevenir la EICH, mientras que las células NK ayudan con el efecto GvL que previene la recaída de la leucemia. Cuando se usa un trasplante de células T no agotadas, se usa ciclofosfamida después del trasplante para prevenir la EICH o el rechazo del trasplante. Otras estrategias actualmente utilizadas clínicamente para suprimir la GvHD y mejorar la GvL son, por ejemplo, la optimización de la condición del trasplante o la infusión de linfocitos del donante (DLI) después del trasplante. [10] [11] Sin embargo, ninguno de ellos proporciona resultados universales satisfactorios, por lo que aún se están examinando otras opciones. Una de las posibilidades es el uso de citocinas. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) se usa para movilizar las HSC y mediar la tolerancia de las células T durante el trasplante. G-CSF puede ayudar a mejorar el efecto GvL y suprimir GvHD al reducir los niveles de LPS y TNF-α. El uso de G-CSF también aumenta los niveles de Treg, lo que también puede ayudar a prevenir la EICH. También se pueden usar otras citocinas para prevenir o reducir la GvHD sin eliminar la GvL, por ejemplo, KGF, IL-11, IL-18 e IL-35. [11]
Ver también
Referencias
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