La microbiota intestinal , la flora intestinal o el microbioma son los microorganismos que incluyen bacterias , arqueas y hongos que viven en el tracto digestivo de los humanos [1] y otros animales, incluidos los insectos . El metagenoma gastrointestinal es el agregado de todos los genomas de la microbiota intestinal . [2] [3] El intestino es la ubicación principal de la microbiota humana . [4]
Descripción general
En los seres humanos, la microbiota intestinal tiene la mayor cantidad de bacterias y la mayor cantidad de especies en comparación con otras áreas del cuerpo. [5] En los seres humanos, la flora intestinal se establece entre uno y dos años después del nacimiento, momento en el que el epitelio intestinal y la barrera de la mucosa intestinal que secreta se han desarrollado conjuntamente de una manera tolerante e incluso de apoyo a, la flora intestinal y que también proporciona una barrera a los organismos patógenos. [6] [7]
La relación entre alguna flora intestinal y los humanos no es meramente comensal (una coexistencia no dañina), sino más bien una relación mutualista . [4] : 700 Algunos microorganismos intestinales humanos benefician al huésped al fermentar la fibra dietética en ácidos grasos de cadena corta (AGCC), como el ácido acético y el ácido butírico , que luego son absorbidos por el huésped. [5] [8] Las bacterias intestinales también juegan un papel en la síntesis de vitamina B y K , así como en la metabolización de ácidos biliares , esteroles y xenobióticos . [4] [8] La importancia sistémica de los AGCC y otros compuestos que producen son como hormonas y la propia flora intestinal parece funcionar como un órgano endocrino , [8] y la desregulación de la flora intestinal se ha correlacionado con una serie de enfermedades inflamatorias y enfermedades autoinmunes. [5] [9]
La composición de la microbiota intestinal humana cambia con el tiempo, cuando cambia la dieta y cambia la salud en general. [5] [9] Una revisión sistemática de 2016 examinó los ensayos preclínicos y en humanos pequeños que se han realizado con ciertas cepas de bacterias probióticas disponibles comercialmente e identificó aquellas que tenían el mayor potencial de ser útiles para ciertos trastornos del sistema nervioso central . [10]
Clasificaciones
La composición microbiana de la microbiota intestinal varía a lo largo del tracto digestivo. En el estómago y el intestino delgado , generalmente están presentes relativamente pocas especies de bacterias. [11] [12] El colon , por el contrario, contiene la densidad microbiana más alta registrada en cualquier hábitat en la Tierra [13] con hasta 10 12 células por gramo de contenido intestinal. [11] Estas bacterias representan entre 300 y 1000 especies diferentes . [11] [12] Sin embargo, el 99% de las bacterias provienen de unas 30 o 40 especies. [14] Como consecuencia de su abundancia en el intestino, las bacterias también constituyen hasta el 60% de la masa seca de las heces . [15] Hongos , protistas , arqueas y virus también están presentes en la flora intestinal, pero se sabe menos acerca de sus actividades. [dieciséis]
Más del 99% de las bacterias en el intestino son anaerobios , pero en el ciego , las bacterias aeróbicas alcanzan altas densidades. [4] Se estima que esta flora intestinal tiene alrededor de cien veces más genes en total que en el genoma humano . [17]
Muchas especies del intestino no se han estudiado fuera de sus huéspedes porque la mayoría no se pueden cultivar. [12] [14] [18] Si bien hay una pequeña cantidad de especies centrales de microbios compartidas por la mayoría de los individuos, las poblaciones de microbios pueden variar ampliamente entre diferentes individuos. [19] Dentro de un individuo, las poblaciones de microbios permanecen bastante constantes a lo largo del tiempo, aunque pueden ocurrir algunas alteraciones con cambios en el estilo de vida, la dieta y la edad. [11] [20] El Proyecto del Microbioma Humano se ha propuesto describir mejor la microflora del intestino humano y otras ubicaciones del cuerpo.
Los cuatro filos de bacterias dominantes en el intestino humano son Firmicutes , Bacteroidetes , Actinobacteria y Proteobacteria . [21] La mayoría de las bacterias pertenecen a los géneros Bacteroides , Clostridium , Faecalibacterium , [11] [14] Eubacterium , Ruminococcus , Peptococcus , Peptostreptococcus y Bifidobacterium . [11] [14] Otros géneros, como Escherichia y Lactobacillus , están presentes en menor medida. [11] Las especies del género Bacteroides por sí solas constituyen aproximadamente el 30% de todas las bacterias en el intestino, lo que sugiere que este género es especialmente importante en el funcionamiento del huésped. [12]
Los géneros de hongos que se han detectado en el intestino incluyen Candida , Saccharomyces , Aspergillus , Penicillium , Rhodotorula , Trametes , Pleospora , Sclerotinia , Bullera y Galactomyces , entre otros. [22] [23] Rhodotorula se encuentra con mayor frecuencia en personas con enfermedad inflamatoria intestinal, mientras que Candida se encuentra con mayor frecuencia en personas con cirrosis por hepatitis B y hepatitis B crónica. [22]
Las arqueas constituyen otra gran clase de flora intestinal que son importantes en el metabolismo de los productos bacterianos de la fermentación.
La industrialización está asociada a cambios en la microbiota y la reducción de la diversidad podría llevar a la extinción a determinadas especies; en 2018, los investigadores propusieron un repositorio biobanco de microbiota humana. [24]
Enterotipo
Un enterotipo es una clasificación de organismos vivos basada en su ecosistema bacteriológico en el microbioma intestinal humano no dictado por edad, sexo, peso corporal o divisiones nacionales. [25] Hay indicios de que la dieta a largo plazo influye en el enterotipo. [26] Se han propuesto tres enterotipos humanos, [25] [27] pero se ha cuestionado su valor. [28]
Composición
Bacterioma
Estómago
Debido a la alta acidez del estómago, la mayoría de los microorganismos no pueden sobrevivir allí. Los principales habitantes bacterianos del estómago incluyen: Streptococcus , Staphylococcus , Lactobacillus , Peptostreptococcus . [4] : 720 Helicobacter pylori es una bacteria en espiral gramnegativa que se establece en la mucosa gástrica causando gastritis crónica y enfermedad de úlcera péptica , y es un carcinógeno para el cáncer gástrico . [4] : 904
Intestinos
Bacterias que se encuentran comúnmente en el colon humano [29] | |
Bacteria | Incidencia (%) |
---|---|
Bacteroides fragilis | 100 |
Bacteroides melaninogenicus | 100 |
Bacteroides oralis | 100 |
Enterococcus faecalis | 100 |
Escherichia coli | 100 |
Enterobacter sp. | 40–80 |
Klebsiella sp. | 40–80 |
Bifidobacterium bifidum | 30–70 |
Staphylococcus aureus | 30–50 |
Lactobacillus | 20–60 |
Clostridium perfringens | 25–35 |
Proteus mirabilis | 5-55 |
Clostridium tetani | 1-35 |
Clostridium septicum | 5–25 |
Pseudomonas aeruginosa | 3-11 |
Salmonella enterica | 3-7 |
Faecalibacterium prausnitzii | ?común |
Peptostreptococcus sp. | ?común |
Peptococcus sp. | ?común |
El intestino delgado contiene una pequeña cantidad de microorganismos debido a la proximidad e influencia del estómago. Los cocos grampositivos y las bacterias en forma de bastón son los microorganismos predominantes que se encuentran en el intestino delgado. [4] Sin embargo, en la porción distal del intestino delgado, las condiciones alcalinas apoyan a las bacterias gramnegativas de las Enterobacteriaceae . [4] La flora bacteriana del intestino delgado ayuda en una amplia gama de funciones intestinales. La flora bacteriana proporciona señales reguladoras que permiten el desarrollo y la utilidad del intestino. El crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado puede provocar insuficiencia intestinal. [30] Además, el intestino grueso contiene el ecosistema bacteriano más grande del cuerpo humano. [4] Aproximadamente el 99% de la flora del intestino grueso y las heces están formadas por anaerobios obligados como Bacteroides y Bifidobacterium. [31] Los factores que alteran la población de microorganismos del intestino grueso incluyen antibióticos, estrés y parásitos. [4]
Las bacterias constituyen la mayor parte de la flora del colon [32] y el 60% de la masa seca de heces . [11] Este hecho hace que las heces sean una fuente ideal de flora intestinal para cualquier prueba y experimento al extraer el ácido nucleico de muestras fecales, y las secuencias del gen ARNr 16S bacteriano se generan con cebadores bacterianos. Esta forma de prueba también es a menudo preferible a técnicas más invasivas, como las biopsias.
Cinco phyla dominan la microbiota intestinal: Bacteroidetes , firmicutes , Actinobacteria , proteobacteria , y Verrucomicrobia -con Bacteroidetes y firmicutes que constituyen el 90% de la composición. [33] En algún lugar entre 300 [11] y 1000 especies diferentes viven en el intestino, [12] con la mayoría de las estimaciones en alrededor de 500. [34] [35] Sin embargo, es probable que el 99% de las bacterias provengan de alrededor de 30 o 40 especies, siendo Faecalibacterium prausnitzii (phylum firmicutes) la especie más común en adultos sanos. [14] [36]
La investigación sugiere que la relación entre la tripa flora y los seres humanos no es simplemente comensal (una convivencia no nocivo), sino más bien es un mutualista , simbiótica relación. [12] Aunque las personas pueden sobrevivir sin flora intestinal, [34] los microorganismos realizan una serie de funciones útiles, como fermentar sustratos energéticos no utilizados, entrenar el sistema inmunológico a través de productos finales del metabolismo como propionato y acetato , y prevenir el crecimiento de especies dañinas. , regulando el desarrollo del intestino, produciendo vitaminas para el huésped (como biotina y vitamina K ) y produciendo hormonas para dirigir al huésped a almacenar grasas. [4] La modificación extensa y los desequilibrios de la microbiota intestinal y su microbioma o colección de genes están asociados con la obesidad. [37] Sin embargo, en ciertas condiciones, se cree que algunas especies pueden causar enfermedades al causar una infección o aumentar el riesgo de cáncer para el huésped. [11] [32]
Micobioma
Los hongos y los protistas también forman parte de la flora intestinal, pero se sabe menos sobre sus actividades. [38]
Virome
El viroma humano está compuesto principalmente por bacteriófagos . [39]
Variación
Edad
Se ha demostrado que existen patrones comunes de evolución de la composición del microbioma durante la vida. [40] En general, la diversidad de la composición de la microbiota de las muestras fecales es significativamente mayor en los adultos que en los niños, aunque las diferencias interpersonales son mayores en los niños que en los adultos. [41] Gran parte de la maduración de la microbiota en una configuración adulta ocurre durante los tres primeros años de vida. [41]
A medida que cambia la composición del microbioma, también cambia la composición de las proteínas bacterianas producidas en el intestino. En microbiomas adultos, se ha encontrado una alta prevalencia de enzimas involucradas en la fermentación, metanogénesis y metabolismo de arginina, glutamato, aspartato y lisina. Por el contrario, en los microbiomas infantiles, las enzimas dominantes están involucradas en el metabolismo de la cisteína y las vías de fermentación. [41]
Dieta
Los estudios y análisis estadísticos han identificado los diferentes géneros bacterianos en la microbiota intestinal y sus asociaciones con la ingesta de nutrientes. La microflora intestinal se compone principalmente de tres enterotipos : Prevotella , Bacteroides y Ruminococcus . Existe una asociación entre la concentración de cada comunidad microbiana y la dieta. Por ejemplo, Prevotella está relacionado con carbohidratos y azúcares simples, mientras que Bacteroides está asociado con proteínas, aminoácidos y grasas saturadas. Los microbios especializados que descomponen la mucina sobreviven de las excreciones de carbohidratos de su huésped. [42] Un enterotipo dominará según la dieta. La alteración de la dieta resultará en un cambio correspondiente en el número de especies. [26] Un estudio de 2021 sugiere que la dieta y el ejercicio infantil pueden afectar sustancialmente la composición y diversidad del microbioma de los adultos. Sus autores muestran que en ratones una dieta alta en grasas y azúcar todavía afecta sustancialmente el microbioma intestinal después de lo que equivale a seis años humanos. [43] [44] [45]
Dietas vegetarianas y veganas
Si bien las dietas a base de plantas tienen algunas variaciones, los patrones de dietas vegetarianas y veganas son los más comunes. Las dietas vegetarianas excluyen los productos cárnicos (que incluyen el pescado) pero aún permiten huevos y lácteos, mientras que las dietas veganas excluyen todas las formas de productos animales. Las dietas de las personas vegetarianas y veganas crean un microbioma distinto al de los consumidores de carne, sin embargo, no existe una distinción significativa entre los dos. [46] [ fuente médica no confiable? ] En las dietas que se centran en la carne y los productos animales, hay una gran abundancia de Alistipes , Bilophila y Bacteroides que son tolerantes a la bilis y pueden promover la inflamación en el intestino. En este tipo de dietas, el grupo Firmicutes , que está asociado al metabolismo de los polisacáridos vegetales dietéticos, se encuentra en concentraciones bajas. [47] Por el contrario, las dietas ricas en materiales vegetales se asocian con una mayor diversidad en el microbioma intestinal en general y tienen una mayor abundancia de Prevotella , responsable del procesamiento a largo plazo de las fibras, en lugar de las especies tolerantes a la bilis. [48] [ fuente médica no confiable? ] La dieta se puede utilizar para alterar la composición del microbioma intestinal en escalas de tiempo relativamente cortas. Sin embargo, si desea cambiar el microbioma para combatir una enfermedad o dolencia, los cambios a largo plazo en la dieta han demostrado ser más exitosos. [47]
Geografía
La composición del microbioma intestinal depende del origen geográfico de las poblaciones. Las variaciones en una compensación de Prevotella , la representación del gen de la ureasa y la representación de genes que codifican la glutamato sintasa / degradación u otras enzimas involucradas en la degradación de aminoácidos o la biosíntesis de vitaminas muestran diferencias significativas entre las poblaciones de origen estadounidense, Malawi o amerindio . [41]
La población estadounidense tiene una alta representación de enzimas que codifican la degradación de glutamina y enzimas involucradas en la biosíntesis de vitamina y ácido lipoico ; mientras que las poblaciones de Malawi y amerindias tienen una alta representación de enzimas que codifican glutamato sintasa y también tienen una sobrerrepresentación de α-amilasa en sus microbiomas. Como la población estadounidense tiene una dieta más rica en grasas que la población amerindia o malauí que tiene una dieta rica en maíz, la dieta es probablemente el principal determinante de la composición bacteriana intestinal. [41]
Otros estudios han indicado una gran diferencia en la composición de la microbiota entre los niños europeos y africanos rurales. Las bacterias fecales de los niños de Florencia se compararon con las de los niños de la pequeña aldea rural de Boulpon en Burkina Faso . La dieta de un niño típico que vive en este pueblo carece en gran medida de grasas y proteínas animales y es rica en polisacáridos y proteínas vegetales. Las bacterias fecales de los niños europeos fueron dominadas por Firmicutes y mostraron una marcada reducción en la biodiversidad, mientras que las bacterias fecales de los niños Boulpon estuvieron dominadas por Bacteroidetes . El aumento de la biodiversidad y la diferente composición de la flora intestinal en las poblaciones africanas pueden ayudar en la digestión de polisacáridos vegetales normalmente indigeribles y también pueden resultar en una menor incidencia de enfermedades del colon no infecciosas. [49]
A menor escala, se ha demostrado que compartir numerosas exposiciones ambientales comunes en una familia es un fuerte determinante de la composición del microbioma individual. Este efecto no tiene influencia genética y se observa constantemente en poblaciones culturalmente diferentes. [41]
Desnutrición
Los niños desnutridos tienen una microbiota intestinal menos madura y menos diversa que los niños sanos, y los cambios en el microbioma asociados con la escasez de nutrientes pueden, a su vez, ser una causa fisiopatológica de desnutrición. [50] [51] Los niños desnutridos también suelen tener más flora intestinal potencialmente patógena y más levadura en la boca y la garganta. [52] La alteración de la dieta puede provocar cambios en la composición y diversidad de la microbiota intestinal. [42]
Raza y etnia
Los investigadores del American Gut Project y el Human Microbiome Project encontraron que doce familias de microbios variaban en abundancia según la raza o el origen étnico del individuo. La fuerza de estas asociaciones está limitada por el pequeño tamaño de la muestra: el American Gut Project recopiló datos de 1375 individuos, el 90% de los cuales eran blancos. [53] El estudio de Vida sana en un entorno urbano (HELIUS) en Amsterdam encontró que los de ascendencia holandesa tenían el nivel más alto de diversidad de la microbiota intestinal, mientras que los de ascendencia del sur de Asia y Surinam tenían la diversidad más baja. Los resultados del estudio sugirieron que las personas de la misma raza o etnia tienen microbiomas más similares que las personas de diferentes orígenes raciales. [53]
Estatus socioeconómico
A partir de 2020, al menos dos estudios han demostrado un vínculo entre el nivel socioeconómico (SES) de un individuo y su microbiota intestinal. Un estudio en Chicago encontró que las personas en vecindarios con un NSE más alto tenían una mayor diversidad de microbiota. Las personas de vecindarios con un NSE más alto también tenían bacterias Bacteroides más abundantes . De manera similar, un estudio de gemelos en el Reino Unido encontró que un NSE más alto también estaba relacionado con una mayor diversidad intestinal. [53]
Adquisición en bebés humanos
El establecimiento de una flora intestinal es crucial para la salud de un adulto, así como para el funcionamiento del tracto gastrointestinal. [54] En los seres humanos, una flora intestinal similar a la de un adulto se forma dentro de uno o dos años después del nacimiento, ya que la microbiota se adquiere a través de la transmisión de padres a hijos y la transferencia de alimentos, agua y otras fuentes ambientales. [55] [6]
La visión tradicional del tracto gastrointestinal de un feto normal es que es estéril, aunque esta opinión ha sido cuestionada en los últimos años. [56] Han comenzado a surgir múltiples líneas de evidencia que sugieren que puede haber bacterias en el ambiente intrauterino. En humanos, la investigación ha demostrado que la colonización microbiana puede ocurrir en el feto [57] y un estudio mostró que las especies de Lactobacillus y Bifidobacterium estaban presentes en biopsias placentarias. [58] Varios estudios con roedores han demostrado la presencia de bacterias en el líquido amniótico y la placenta, así como en el meconio de los bebés nacidos por cesárea estéril. [59] [60] En otro estudio, los investigadores administraron un cultivo de bacterias por vía oral a una madre embarazada y detectaron las bacterias en la descendencia, probablemente como resultado de la transmisión entre el tracto digestivo y el líquido amniótico a través del torrente sanguíneo. [61] Sin embargo, los investigadores advierten que la fuente de estas bacterias intrauterinas, si están vivas y su función, aún no se conoce. [62] [58]
Durante el nacimiento y rápidamente a partir de entonces, las bacterias de la madre y el entorno circundante colonizan el intestino del bebé. [6] Las fuentes exactas de bacterias no se comprenden completamente, pero pueden incluir el canal de parto, otras personas (padres, hermanos, trabajadores del hospital), la leche materna, los alimentos y el entorno general con el que interactúa el bebé. [63] Sin embargo, a partir de 2013, no está claro si la mayor parte de la colonización proviene de la madre o no. [6] Los bebés nacidos por cesárea también pueden estar expuestos a la microflora de sus madres, pero es más probable que la exposición inicial sea del entorno circundante, como el aire, otros bebés y el personal de enfermería, que sirven como vectores para la transferencia. . [57] Durante el primer año de vida, la composición de la flora intestinal es generalmente simple y cambia mucho con el tiempo y no es la misma entre los individuos. [6] La población bacteriana inicial son generalmente organismos anaerobios facultativos ; los investigadores creen que estos colonizadores iniciales disminuyen la concentración de oxígeno en el intestino, lo que a su vez permite que las bacterias anaeróbicas obligadas como Bacteroides , Actinobacteria y Firmicutes se establezcan y prosperen. [6] Los bebés amamantados se vuelven dominados por bifidobacterias , posiblemente debido al contenido de factores de crecimiento bifidobacterianos en la leche materna y al hecho de que la leche materna contiene componentes prebióticos, lo que permite un crecimiento bacteriano saludable. [58] [64] En contraste, la microbiota de los bebés alimentados con fórmula es más diversa, con un alto número de enterobacterias , enterococos , bifidobacterias , Bacteroides y clostridios. [sesenta y cinco]
La cesárea, los antibióticos y la alimentación con fórmula pueden alterar la composición del microbioma intestinal. [58] Los niños tratados con antibióticos tienen comunidades florales menos estables y menos diversas. [66] Se ha demostrado que las cesáreas son perjudiciales para la transmisión de bacterias de la madre a la descendencia, lo que afecta la salud general de la descendencia al aumentar los riesgos de enfermedades como los celíacos, el asma y la diabetes tipo 1. [58] Esto evidencia aún más la importancia de un microbioma intestinal saludable. Se están explorando varios métodos de restauración del microbioma, que generalmente implican exponer al bebé al contenido vaginal materno y probióticos orales. [58]
Funciones
Cuando se inició el estudio de la flora intestinal en 1995, [67] se pensaba que tenía tres funciones clave: defensa directa contra patógenos , fortalecimiento de la defensa del huésped por su función en el desarrollo y mantenimiento del epitelio intestinal e inducir la producción de anticuerpos allí, y metabolizar de otro modo. compuestos no digeribles en los alimentos; el trabajo posterior descubrió su papel en el entrenamiento del sistema inmunológico en desarrollo, y el trabajo adicional se centró en su papel en el eje intestino-cerebro . [68]
Inhibición directa de patógenos.
La comunidad de la flora intestinal juega un papel directo en la defensa contra los patógenos colonizando completamente el espacio, haciendo uso de todos los nutrientes disponibles y secretando compuestos que matan o inhiben organismos no deseados que competirían por los nutrientes con ella, estos compuestos se conocen como citocinas . [69] Diferentes cepas de bacterias intestinales provocan la producción de diferentes citocinas. Las citocinas son compuestos químicos producidos por nuestro sistema inmunológico para iniciar la respuesta inflamatoria contra las infecciones. La alteración de la flora intestinal permite que se establezcan organismos competidores como Clostridium difficile que, de lo contrario, se mantendrían en suspenso. [69]
Desarrollo de protección entérica y sistema inmunológico.
En los seres humanos, se forma una flora intestinal similar a la de un adulto entre uno y dos años después del nacimiento. [6] A medida que se establece la flora intestinal, el revestimiento de los intestinos (el epitelio intestinal y la barrera de la mucosa intestinal que secreta) se desarrolla también, de una manera que es tolerante e incluso de apoyo a microorganismos comensalistas a ciertos extensión y también proporciona una barrera a los patógenos. [6] Específicamente, las células caliciformes que producen la mucosa proliferan y la capa de la mucosa se espesa, proporcionando una capa mucosa externa en la que los microorganismos "amistosos" pueden anclar y alimentarse, y una capa interna que incluso estos organismos no pueden penetrar. [6] [7] Además, el desarrollo de tejido linfoide asociado al intestino (GALT), que forma parte del epitelio intestinal y que detecta y reacciona a los patógenos, aparece y se desarrolla durante el tiempo en que la flora intestinal se desarrolla y se establece. [6] El GALT que se desarrolla es tolerante a las especies de la flora intestinal, pero no a otros microorganismos. [6] GALT normalmente también se vuelve tolerante a los alimentos a los que está expuesto el bebé, así como a los productos digestivos de los alimentos y a los metabolitos de la flora intestinal (moléculas formadas por el metabolismo) producidos a partir de los alimentos. [6]
El sistema inmunológico humano crea citocinas que pueden impulsar al sistema inmunológico a producir inflamación para protegerse a sí mismo, y que pueden reprimir la respuesta inmunitaria para mantener la homeostasis y permitir la curación después de una agresión o lesión. [6] Se ha demostrado que diferentes especies bacterianas que aparecen en la flora intestinal pueden impulsar al sistema inmunológico a crear citocinas de forma selectiva; por ejemplo, Bacteroides fragilis y algunas especies de Clostridia parecen impulsar una respuesta antiinflamatoria, mientras que algunas bacterias filamentosas segmentadas impulsan la producción de citocinas inflamatorias. [6] [70] La flora intestinal también puede regular la producción de anticuerpos por parte del sistema inmunológico. [6] [71] Una función de esta regulación es hacer que las células B cambien de clase a IgA . En la mayoría de los casos, las células B necesitan la activación de las células T auxiliares para inducir el cambio de clase ; sin embargo, en otra vía, la flora intestinal causa la señalización de NF-kB por las células epiteliales intestinales, lo que da como resultado la secreción de moléculas de señalización adicionales. [72] Estas moléculas de señalización interactúan con las células B para inducir el cambio de clase a IgA. [72] La IgA es un tipo importante de anticuerpo que se utiliza en entornos mucosos como el intestino. Se ha demostrado que la IgA puede ayudar a diversificar la comunidad intestinal y ayuda a eliminar las bacterias que causan respuestas inflamatorias. [73] En última instancia, la IgA mantiene un entorno saludable entre el huésped y las bacterias intestinales. [73] Estas citocinas y anticuerpos pueden tener efectos fuera del intestino, en los pulmones y otros tejidos. [6]
El sistema inmunológico también puede verse alterado debido a la capacidad de las bacterias intestinales para producir metabolitos que pueden afectar a las células del sistema inmunológico. Por ejemplo, algunas bacterias intestinales pueden producir ácidos grasos de cadena corta (AGCC) a través de la fermentación . [74] Los AGCC estimulan un rápido aumento en la producción de células inmunes innatas como neutrófilos , basófilos y eosinófilos . [74] Estas células son parte del sistema inmunológico innato que intenta limitar la propagación de la infección.
Metabolismo
El metabolismo del triptófano por la microbiota gastrointestinal humana ( ) |
Sin la flora intestinal, el cuerpo humano no podría utilizar algunos de los carbohidratos no digeridos que consume, porque algunos tipos de flora intestinal tienen enzimas de las que carecen las células humanas para descomponer ciertos polisacáridos . [8] Los roedores criados en un ambiente estéril y que carecen de flora intestinal necesitan comer un 30% más de calorías solo para mantener el mismo peso que sus contrapartes normales. [8] Los carbohidratos que los humanos no pueden digerir sin ayuda bacteriana incluyen ciertos almidones , fibra , oligosacáridos y azúcares que el cuerpo no pudo digerir y absorber como lactosa en el caso de intolerancia a la lactosa y alcoholes de azúcar , moco producido por el intestino y proteínas. [5] [8]
Las bacterias convierten los carbohidratos que fermentan en ácidos grasos de cadena corta mediante una forma de fermentación llamada fermentación sacarolítica . [35] Los productos incluyen ácido acético , ácido propiónico y ácido butírico . [14] [35] Estos materiales pueden ser utilizados por las células huésped, proporcionando una fuente importante de energía y nutrientes. [35] Los gases (que participan en la señalización [79] y pueden causar flatulencia ) y ácidos orgánicos , como el ácido láctico , también se producen por fermentación. [14] El ácido acético es utilizado por los músculos , el ácido propiónico facilita la producción de ATP en el hígado y el ácido butírico proporciona energía a las células intestinales. [35]
La flora intestinal también sintetiza vitaminas como la biotina y el ácido fólico , y facilita la absorción de minerales dietéticos , incluidos magnesio, calcio y hierro. [11] [20] Methanobrevibacter smithii es único porque no es una especie de bacteria, sino más bien un miembro del dominio Archeae , y es la especie de arquea productora de metano más abundante en la microbiota gastrointestinal humana. [80]
La microbiota intestinal también sirve como fuente de Vitaminas K y B12 que no son producidas por el cuerpo o producidas en pequeñas cantidades. [81] [82]
Farmacomicrobiomia
El metagenoma humano (es decir, la composición genética de un individuo y todos los microorganismos que residen en o dentro del cuerpo del individuo) varía considerablemente entre individuos. [83] [84] Dado que el número total de células microbianas y virales en el cuerpo humano (más de 100 billones) supera en gran medida a las células de Homo sapiens (decenas de billones), [nota 1] [83] [85] existe un potencial considerable para interacciones entre fármacos y el microbioma de un individuo, que incluyen: fármacos que alteran la composición del microbioma humano , metabolismo de fármacos por enzimas microbianas que modifican el perfil farmacocinético del fármaco y metabolismo microbiano del fármaco que afecta la eficacia clínica y el perfil de toxicidad de un fármaco . [83] [84] [86]
Además de los carbohidratos, la microbiota intestinal también puede metabolizar otros xenobióticos como fármacos, fitoquímicos y tóxicos alimentarios. Se ha demostrado que la microbiota intestinal metaboliza más de 30 fármacos. [87] El metabolismo microbiano de los fármacos a veces puede inactivar el fármaco. [88]
Eje intestino-cerebro
El eje intestino-cerebro es la señalización bioquímica que tiene lugar entre el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central . [68] Ese término se ha ampliado para incluir el papel de la flora intestinal en la interacción; El término "eje microbioma-intestino-cerebro" se utiliza a veces para describir paradigmas que incluyen explícitamente la flora intestinal. [68] [89] [90] En términos generales, el eje intestino-cerebro incluye el sistema nervioso central, los sistemas neuroendocrino y neuroinmunitario , incluido el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (eje HPA), los brazos simpático y parasimpático del sistema nervioso autónomo, incluidos el sistema nervioso entérico , el nervio vago y la microbiota intestinal . [68] [90]
Una revisión sistemática de 2016 examinó los ensayos preclínicos y en humanos pequeños que se han realizado con ciertas cepas de bacterias probióticas disponibles comercialmente y encontró que entre los probados, los géneros Bifidobacterium y Lactobacillus ( B. longum , B. breve , B. infantis , L. helveticus , L. rhamnosus , L. plantarum y L. casei ), tenían el mayor potencial para ser útiles para ciertos trastornos del sistema nervioso central . [10]
Alteraciones en el equilibrio de la microbiota
Efectos del uso de antibióticos
La alteración del número de bacterias intestinales, por ejemplo, tomando antibióticos de amplio espectro , puede afectar la salud y la capacidad del huésped para digerir los alimentos. [91] Los antibióticos pueden causar diarrea asociada a los antibióticos al irritar el intestino directamente, cambiar los niveles de microbiota o permitir que crezcan bacterias patógenas . [14] Otro efecto dañino de los antibióticos es el aumento en el número de bacterias resistentes a los antibióticos que se encuentran después de su uso, que, cuando invaden al huésped, causan enfermedades que son difíciles de tratar con antibióticos. [91]
Cambiar el número y las especies de la microbiota intestinal puede reducir la capacidad del cuerpo para fermentar carbohidratos y metabolizar los ácidos biliares y puede causar diarrea . Los carbohidratos que no se descomponen pueden absorber demasiada agua y causar heces líquidas, o la falta de SCFA producidos por la microbiota intestinal podría causar diarrea. [14]
Una reducción en los niveles de especies bacterianas nativas también altera su capacidad para inhibir el crecimiento de especies dañinas como C. difficile y Salmonella kedougou , y estas especies pueden salirse de control, aunque su sobrecrecimiento puede ser incidental y no ser la verdadera causa de Diarrea. [11] [14] [91] Los protocolos de tratamiento emergentes para las infecciones por C. difficile incluyen el trasplante de microbiota fecal de heces de donantes (consulte Trasplante fecal ). [92] Los informes iniciales del tratamiento describen tasas de éxito del 90%, con pocos efectos secundarios. Se especula que la eficacia es el resultado de restaurar el equilibrio bacteriano de bacteroides y clases de bacterias firmicutes. [93]
La composición del microbioma intestinal también cambia en enfermedades graves, debido no solo al uso de antibióticos, sino también a factores como la isquemia del intestino, la falta de alimentación y el compromiso inmunológico . Los efectos negativos de esto han generado interés en la descontaminación selectiva del tracto digestivo , un tratamiento para matar solo las bacterias patógenas y permitir el restablecimiento de las sanas. [94]
Los antibióticos alteran la población de la microbiota en el tracto gastrointestinal , y esto puede cambiar las interacciones metabólicas intracomunitarias, modificar la ingesta calórica mediante el uso de carbohidratos y afectar globalmente la homeostasis metabólica, hormonal e inmune del huésped. [95]
Existe evidencia razonable de que la ingesta de probióticos que contienen especies de Lactobacillus puede ayudar a prevenir la diarrea asociada a antibióticos y que la ingesta de probióticos con Saccharomyces (p. Ej., Saccharomyces boulardii ) puede ayudar a prevenir la infección por Clostridium difficile después de un tratamiento antibiótico sistémico. [96]
El embarazo
La microbiota intestinal de una mujer cambia a medida que avanza el embarazo , con cambios similares a los que se observan en síndromes metabólicos como la diabetes. El cambio en la microbiota intestinal no causa efectos nocivos. La microbiota intestinal del recién nacido se asemeja a las muestras del primer trimestre de la madre. La diversidad del microbioma disminuye desde el primer al tercer trimestre, a medida que aumenta el número de ciertas especies. [58] [97]
Probióticos, prebióticos, simbióticos y farmabióticos
Los probióticos son microorganismos que se cree que brindan beneficios para la salud cuando se consumen. [98] [99] Con respecto a la microbiota intestinal, los prebióticos son típicamente compuestos de fibra no digeribles que pasan sin digerir a través de la parte superior del tracto gastrointestinal y estimulan el crecimiento o la actividad de la flora intestinal ventajosa actuando como sustrato para ellos. [35] [100]
Los simbióticos se refieren a ingredientes alimentarios o suplementos dietéticos que combinan probióticos y prebióticos en una forma de sinergia . [101]
El término "farmabióticos" se utiliza de diversas formas, con el significado de: formulaciones farmacéuticas (fabricación estandarizada que puede obtener la aprobación reglamentaria como fármaco) de probióticos, prebióticos o simbióticos ; [102] probióticos que han sido modificados genéticamente u optimizados de otro modo para un mejor rendimiento (vida útil, supervivencia en el tracto digestivo, etc.); [103] y los productos naturales del metabolismo de la flora intestinal (vitaminas, etc.). [104]
Existe alguna evidencia de que el tratamiento con algunas cepas de bacterias probióticas puede ser eficaz en el síndrome del intestino irritable y el estreñimiento idiopático crónico . Los organismos con mayor probabilidad de provocar una disminución de los síntomas incluyen:
- Enterococcus faecium
- Lactobacillus plantarum
- Lactobacillus rhamnosus
- Propionibacterium freudenreichii
- Bifidobacterium breve
- Lactobacillus reuteri
- Lactobacillus salivarius
- Bifidobacterium infantis
- Streptococcus thermophilus [105] [106] [107]
Investigar
Las pruebas para determinar si los medicamentos no antibióticos pueden afectar las bacterias asociadas al intestino humano se realizaron mediante análisis in vitro en más de 1000 medicamentos comercializados contra 40 cepas bacterianas intestinales, lo que demuestra que el 24% de los medicamentos inhiben el crecimiento de al menos una de las cepas bacterianas. . [108]
Papel en la enfermedad
Las bacterias del tracto digestivo pueden contribuir y verse afectadas por la enfermedad de diversas formas. La presencia o sobreabundancia de algunos tipos de bacterias puede contribuir a trastornos inflamatorios como la enfermedad inflamatoria intestinal . [11] Además, los metabolitos de ciertos miembros de la flora intestinal pueden influir en las vías de señalización del huésped, contribuyendo a trastornos como la obesidad y el cáncer de colon . [11] Alternativamente, en el caso de una ruptura del epitelio intestinal , la intrusión de componentes de la flora intestinal en otros compartimentos del hospedador puede provocar sepsis . [11]
Úlceras
La infección por Helicobacter pylori puede iniciar la formación de úlceras estomacales cuando las bacterias penetran en el revestimiento epitelial del estómago y luego provocan una respuesta fagocitótica inflamatoria . [109] A su vez, la inflamación daña las células parietales que liberan un exceso de ácido clorhídrico en el estómago y producen menos moco protector. [110] La lesión del revestimiento del estómago, que conduce a úlceras , se desarrolla cuando el ácido gástrico supera las propiedades defensivas de las células e inhibe la síntesis de prostaglandinas endógenas, reduce la secreción de moco y bicarbonato, reduce el flujo sanguíneo de la mucosa y disminuye la resistencia a las lesiones. [110] Las propiedades protectoras reducidas del revestimiento del estómago aumentan la vulnerabilidad a más lesiones y la formación de úlceras por el ácido del estómago, la pepsina y las sales biliares. [109] [110]
Perforación intestinal
Normalmente, las bacterias comensales pueden dañar al huésped si salen del tracto intestinal. [6] [7] La translocación , que ocurre cuando las bacterias abandonan el intestino a través de su revestimiento mucoso , puede ocurrir en varias enfermedades diferentes. [7] Si se perfora el intestino, las bacterias invaden el intersticio y provocan una infección potencialmente mortal . [4] : 715
Enfermedades inflamatorias del intestino
Los dos tipos principales de enfermedades inflamatorias del intestino , enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa , son crónicas trastornos inflamatorios del intestino; las causas de estas enfermedades se desconocen y los problemas con la flora intestinal y su relación con el huésped se han visto implicados en estas condiciones. [9] [111] [112] [113] Además, parece que las interacciones de la flora intestinal con el eje intestino-cerebro tienen una función en la EII, y el estrés fisiológico mediado a través del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal provoca cambios en el epitelio intestinal y la flora intestinal, a su vez, libera factores y metabolitos que desencadenan la señalización en el sistema nervioso entérico y el nervio vago . [3]
La diversidad de la flora intestinal parece estar significativamente disminuida en personas con enfermedades inflamatorias del intestino en comparación con personas sanas; además, en las personas con colitis ulcerosa, parecen predominar las proteobacterias y las actinobacterias; en personas con enfermedad de Crohn, Enterococcus faecium y varias Proteobacterias parecen estar sobrerrepresentadas. [3]
Existe evidencia razonable de que corregir los desequilibrios de la flora intestinal mediante la ingesta de probióticos con Lactobacilli y Bifidobacteria puede reducir el dolor visceral y la inflamación intestinal en la EII. [96]
Síndrome del intestino irritable
El síndrome del intestino irritable es el resultado del estrés y la activación crónica del eje HPA; sus síntomas incluyen dolor abdominal, cambios en las deposiciones y aumento de citocinas proinflamatorias. En general, los estudios han encontrado que la microbiota luminal y de la mucosa cambia en las personas con síndrome del intestino irritable, y estos cambios pueden relacionarse con el tipo de irritación, como diarrea o estreñimiento . Además, hay una disminución en la diversidad del microbioma con niveles bajos de Lactobacilos y Bifidobacterias fecales, niveles altos de bacterias anaerobias facultativas como Escherichia coli y mayores proporciones de Firmicutes: Bacteroidetes. [90]
Otras afecciones inflamatorias o autoinmunes
La alergia , el asma y la diabetes mellitus son trastornos autoinmunitarios e inflamatorios de causa desconocida, pero se han relacionado con desequilibrios en la flora intestinal y su relación con el huésped. [9] A partir de 2016, no estaba claro si los cambios en la flora intestinal causan estos trastornos autoinmunes e inflamatorios o son un producto o una adaptación a ellos. [9] [114]
Asma
Con el asma, se han planteado dos hipótesis para explicar su creciente prevalencia en el mundo desarrollado. La hipótesis de la higiene postula que los niños en el mundo desarrollado no están expuestos a suficientes microbios y, por lo tanto, pueden contener una menor prevalencia de taxones bacterianos específicos que desempeñan funciones protectoras. [115] La segunda hipótesis se centra en la dieta de patrón occidental , que carece de cereales integrales y fibra y tiene una sobreabundancia de azúcares simples . [9] Ambas hipótesis convergen en el papel de los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) en la inmunomodulación . Estos metabolitos de fermentación bacteriana están involucrados en la señalización inmunológica que previene el desencadenamiento del asma y los niveles más bajos de AGCC están asociados con la enfermedad. [115] [116] La falta de géneros protectores como Lachnospira , Veillonella , Rothia y Faecalibacterium se ha relacionado con niveles reducidos de AGCC. [115] Además, los AGCC son el producto de la fermentación bacteriana de la fibra, que es baja en la dieta de patrón occidental. [9] [116] Los SCFA ofrecen un vínculo entre la flora intestinal y los trastornos inmunitarios y, a partir de 2016, esta era un área activa de investigación. [9] También se han postulado hipótesis similares para el aumento de las alergias alimentarias y de otro tipo. [117]
Diabetes mellitus tipo 1
La conexión entre la microbiota intestinal y la diabetes mellitus tipo 1 también se ha relacionado con los AGCC, como el butirato y el acetato. Las dietas que producen butirato y acetato a partir de la fermentación bacteriana muestran una mayor expresión de T reg . [118] Las células T reg regulan negativamente a las células T efectoras , lo que a su vez reduce la respuesta inflamatoria en el intestino. [119] El butirato es una fuente de energía para las células del colon. Las dietas que contienen butirato disminuyen así la permeabilidad intestinal al proporcionar suficiente energía para la formación de uniones estrechas . [120] Además, también se ha demostrado que el butirato disminuye la resistencia a la insulina, lo que sugiere que las comunidades intestinales bajas en microbios productores de butirato pueden aumentar las posibilidades de contraer diabetes mellitus tipo 2 . [121] Las dietas que contienen butirato también pueden tener efectos potenciales de supresión del cáncer colorrectal . [120]
Obesidad y síndrome metabólico
La flora intestinal también se ha visto implicada en la obesidad y el síndrome metabólico debido al papel clave que desempeña en el proceso digestivo; la dieta de patrón occidental parece impulsar y mantener cambios en la flora intestinal que, a su vez, cambian la cantidad de energía que se deriva de los alimentos y cómo se usa esa energía. [113] [122] Un aspecto de una dieta saludable que a menudo falta en la dieta de patrón occidental es la fibra y otros carbohidratos complejos que una flora intestinal saludable requiere para florecer; Los cambios en la flora intestinal en respuesta a una dieta de patrón occidental parecen aumentar la cantidad de energía generada por la flora intestinal, lo que puede contribuir a la obesidad y al síndrome metabólico. [96] También hay evidencia de que la microbiota influye en los comportamientos alimentarios en función de las preferencias de la microbiota, lo que puede hacer que el huésped consuma más alimentos y, finalmente, resulte en obesidad. En general, se ha observado que con una mayor diversidad de microbiomas intestinales, la microbiota gastará energía y recursos en competir con otra microbiota y menos en manipular al huésped. Lo contrario se ve con una menor diversidad de microbiomas intestinales, y estas microbiotas pueden trabajar juntas para crear antojos de alimentos en el huésped. [42]
Además, el hígado juega un papel dominante en la homeostasis de la glucosa en sangre al mantener un equilibrio entre la captación y el almacenamiento de glucosa a través de las vías metabólicas de la glucogénesis y la gluconeogénesis . Los lípidos intestinales regulan la homeostasis de la glucosa que involucra un eje intestino-cerebro-hígado. La administración directa de lípidos en la parte superior del intestino aumenta los niveles de acil coenzima A grasa de cadena larga (LCFA-CoA) en la parte superior del intestino y suprime la producción de glucosa incluso bajo vagotomía subdiafragmática o desaferenciación vagal intestinal . Esto interrumpe la conexión neuronal entre el cerebro y el intestino y bloquea la capacidad de los lípidos intestinales superiores para inhibir la producción de glucosa. El eje intestino-cerebro-hígado y la composición de la microbiota intestinal pueden regular la homeostasis de la glucosa en el hígado y proporcionar métodos terapéuticos potenciales para tratar la obesidad y la diabetes. [123]
Así como la flora intestinal puede funcionar en un circuito de retroalimentación que puede impulsar el desarrollo de la obesidad, existe evidencia de que restringir la ingesta de calorías (es decir, hacer dieta ) puede impulsar cambios en la composición de la flora intestinal. [113]
Enfermedad del higado
Como el hígado es alimentado directamente por la vena porta , todo lo que atraviesa el epitelio intestinal y la barrera de la mucosa intestinal ingresa al hígado, al igual que las citocinas generadas allí. [124] La disbiosis en la flora intestinal se ha relacionado con el desarrollo de cirrosis y enfermedad del hígado graso no alcohólico . [124]
Cáncer
Algunos géneros de bacterias, como Bacteroides y Clostridium , se han asociado con un aumento en la tasa de crecimiento tumoral , mientras que se sabe que otros géneros, como Lactobacillus y Bifidobacteria , previenen la formación de tumores. [11] En diciembre de 2017, había pruebas preliminares e indirectas de que la microbiota intestinal podría mediar la respuesta a los inhibidores de PD-1 ; el mecanismo era desconocido. [125]
Neurosiquiátrico
El interés en la relación entre la flora intestinal y los problemas neuropsiquiátricos fue provocado por un estudio de 2014 que mostró que los ratones libres de gérmenes mostraban una respuesta exagerada del eje HPA al estrés en comparación con los ratones de laboratorio no GF. [68] En enero de 2016, la mayor parte del trabajo que se ha realizado sobre el papel de la flora intestinal en el eje cerebro-intestino se había realizado en animales, o la caracterización de los diversos compuestos neuroactivos que la flora intestinal puede producir, y estudios con seres humanos. medir las diferencias entre las personas con diversas diferencias psiquiátricas y neurológicas, o cambios en la flora intestinal en respuesta al estrés, o medir los efectos de varios probióticos (denominados " psicobióticos en este contexto), en general había sido pequeño y no se podía generalizar; si los cambios en el intestino La flora es el resultado de una enfermedad, una causa de la enfermedad, o ambas en cualquier número de posibles circuitos de retroalimentación en el eje intestino-cerebro, sigue sin estar claro. [68] [96]
Una revisión sistemática de 2016 examinó los ensayos preclínicos y en humanos pequeños que se han realizado con ciertas cepas de bacterias probióticas disponibles comercialmente y encontró que entre los probados, los géneros Bifidobacterium y Lactobacillus ( B. longum , B. breve , B. infantis , L helveticus , L. rhamnosus , L. plantarum y L. casei ) tenían el mayor potencial para ser útiles para ciertos trastornos del sistema nervioso central. [10]
Otros animales
La composición del microbioma intestinal humano es similar a la de los otros grandes simios. Sin embargo, la biota intestinal de los humanos ha disminuido en diversidad y ha cambiado en composición desde nuestra división evolutiva de Pan . [126] Los seres humanos muestran aumentos en Bacteroidetes, un filo bacteriano asociado con dietas ricas en proteínas y grasas animales, y disminuciones en Methanobrevibacter y Fibrobacter, grupos que fermentan polisacáridos vegetales complejos. [126] Estos cambios son el resultado de la combinación de cambios dietéticos, genéticos y culturales que los humanos han experimentado desde la divergencia evolutiva de Pan .
Además de los humanos y los vertebrados, algunos insectos también poseen una microbiota intestinal compleja y diversa que desempeña funciones nutricionales clave. [127] Las comunidades microbianas asociadas con las termitas pueden constituir la mayor parte del peso de los individuos y desempeñar funciones importantes en la digestión de la lignocelulosa y la fijación de nitrógeno . [128] Estas comunidades son específicas del hospedador y las especies de insectos estrechamente relacionadas comparten similitudes comparables en la composición de la microbiota intestinal. [129] [130] En las cucarachas , se ha demostrado que la microbiota intestinal se ensambla de manera determinista, independientemente del inóculo ; [131] el motivo de este montaje específico de host sigue sin estar claro. Las comunidades bacterianas asociadas con insectos como las termitas y las cucarachas están determinadas por una combinación de fuerzas, principalmente la dieta, pero hay indicios de que la filogenia del huésped también puede estar desempeñando un papel en la selección de linajes. [129] [130]
Desde hace más de 51 años se sabe que la administración de dosis bajas de agentes antibacterianos favorece el crecimiento de los animales de granja para aumentar la ganancia de peso. [95]
En un estudio realizado en ratones, la proporción de Firmicutes y Lachnospiraceae fue significativamente elevada en animales tratados con dosis subterapéuticas de diferentes antibióticos. Al analizar el contenido calórico de las heces y la concentración de ácidos grasos de cadena pequeña (AGCC) en el tracto gastrointestinal, se concluyó que los cambios en la composición de la microbiota conducen a una mayor capacidad para extraer calorías de componentes que de otro modo serían indigeribles y aumento de la producción de AGCC. Estos hallazgos proporcionan evidencia de que los antibióticos perturban no solo la composición del microbioma GI sino también sus capacidades metabólicas, específicamente con respecto a los AGCC. [95]
Ver también
- Resistencia a la colonización
- Lista de flora humana
- Lista de especies de microbiota del tracto reproductivo inferior de la mujer
- Flora cutánea
- Escherichia coli productora de verotoxina
Notas
- ^ Existe una variación sustancial en la composición del microbioma y las concentraciones microbianas según el sitio anatómico. [83] [84] El líquido del colon humano, que contiene la mayor concentración de microbios de cualquier sitio anatómico, contiene aproximadamente un billón (10 ^ 12) de células bacterianas / ml. [83]
Referencias
- ^ Moszak, M; Szulińska, M; Bogdański, P (15 de abril de 2020). "Eres lo que comes-la relación entre la dieta, la microbiota y los trastornos metabólicos-una revisión" . Nutrientes . 12 (4): 1096. doi : 10.3390 / nu12041096 . PMC 7230850 . PMID 32326604 . S2CID 216108564 .
- ^ Segata, N; Boernigen, D; Cosquillas, TL; Morgan, XC; Garrett, WS; Huttenhower, C (14 de mayo de 2013). "Meta'ómica computacional para estudios de comunidades microbianas" . Biología de sistemas moleculares . 9 : 666. doi : 10.1038 / msb.2013.22 . PMC 4039370 . PMID 23670539 .
- ^ a b c Saxena, R .; Sharma, VK (2016). "Una visión metagenómica del microbioma humano: sus implicaciones en la salud y la enfermedad" . En D. Kumar; S. Antonarakis (eds.). Genómica médica y de la salud . Ciencia de Elsevier. pag. 117. doi : 10.1016 / B978-0-12-420196-5.00009-5 . ISBN 978-0-12-799922-7.
- ^ a b c d e f g h yo j k l Sherwood, Linda; Willey, Joanne; Woolverton, Christopher (2013). Microbiología de Prescott (9ª ed.). Nueva York: McGraw Hill. págs. 713-21. ISBN 9780073402406. OCLC 886600661 .
- ^ a b c d e Quigley, E. M (2013). "Las bacterias intestinales en la salud y la enfermedad" . Gastroenterología y Hepatología . 9 (9): 560–9. PMC 3983973 . PMID 24729765 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Sommer, Felix; Bäckhed, Fredrik (2013). "La microbiota intestinal - maestros del desarrollo y fisiología del huésped". Nature Reviews Microbiología . 11 (4): 227–38. doi : 10.1038 / nrmicro2974 . PMID 23435359 . S2CID 22798964 .
- ^ a b c d Faderl, Martin; Noti, Mario; Corazza, Nadia; Mueller, Christoph (2015). "Mantener a los insectos bajo control: la capa de moco como un componente crítico en el mantenimiento de la homeostasis intestinal". IUBMB Life . 67 (4): 275–85. doi : 10.1002 / iub.1374 . PMID 25914114 . S2CID 25878594 .
- ^ a b c d e f Clarke, Gerard; Stilling, Roman M; Kennedy, Paul J; Stanton, Catherine; Cryan, John F; Dinan, Timothy G (2014). "Minireview: la microbiota intestinal: el órgano endocrino desatendido" . Endocrinología molecular . 28 (8): 1221–38. doi : 10.1210 / me.2014-1108 . PMC 5414803 . PMID 24892638 .
- ^ a b c d e f g h Shen, Sj; Wong, Connie HY (2016). "Inflamación molesta: papel de la microbiota intestinal" . Inmunología clínica y traslacional . 5 (4): e72. doi : 10.1038 / cti.2016.12 . PMC 4855262 . PMID 27195115 .
- ^ a b c Wang, Huiying; Lee, In-Seon; Braun, Christoph; Enck, Paul (2016). "Efecto de los probióticos sobre las funciones del sistema nervioso central en animales y seres humanos: una revisión sistemática" . Revista de Neurogastroenterología y Motilidad . 22 (4): 589–605. doi : 10.5056 / jnm16018 . PMC 5056568 . PMID 27413138 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Guarner, F; Malagelada, J (2003). "La flora intestinal en la salud y la enfermedad". The Lancet . 361 (9356): 512–19. doi : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12489-0 . PMID 12583961 . S2CID 38767655 .
- ^ a b c d e f Sears, Cynthia L. (2005). "Una asociación dinámica: celebrando nuestra flora intestinal". Anaerobio . 11 (5): 247–51. doi : 10.1016 / j.anaerobe.2005.05.001 . PMID 16701579 .
- ^ Shapira, Michael (1 de julio de 2016). "Microbiotas intestinales y evolución del hospedador: simbiosis de ampliación" . Tendencias en Ecología y Evolución . 31 (7): 539–549. doi : 10.1016 / j.tree.2016.03.006 . ISSN 0169-5347 . PMID 27039196 .
- ^ a b c d e f g h yo j Beaugerie, Laurent; Petit, Jean-Claude (2004). "Diarrea asociada a antibióticos". Gastroenterología clínica de mejores prácticas e investigación . 18 (2): 337–52. doi : 10.1016 / j.bpg.2003.10.002 . PMID 15123074 .
- ^ Stephen, AM; Cummings, JH (1980). "La contribución microbiana a la masa fecal humana" . Revista de Microbiología Médica . 13 (1): 45–56. doi : 10.1099 / 00222615-13-1-45 . PMID 7359576 .
- ^ Lozupone, Catherine A .; Stombaugh, Jesse I .; Gordon, Jeffrey I .; Jansson, Janet K .; Caballero, Rob (2012). "Diversidad, estabilidad y resiliencia de la microbiota intestinal humana" . Naturaleza . 489 (7415): 220-30. Código Bib : 2012Natur.489..220L . doi : 10.1038 / nature11550 . PMC 3577372 . PMID 22972295 .
- ^ Qin, Junjie; Li, Ruiqiang; Raes, Jeroen; Arumugam, Manimozhiyan; Burgdorf, Kristoffer Solvsten; Manichanh, Chaysavanh; Nielsen, Trine; Pons, Nicolas; Levenez, Florencia; Yamada, Takuji; Mende, Daniel R .; Li, Junhua; Xu, Junming; Li, Shaochuan; Li, Dongfang; Cao, Jianjun; Wang, Bo; Liang, Huiqing; Zheng, Huisong; Xie, Yinlong; Tap, Julien; Lepage, Patricia; Bertalan, Marcelo; Batto, Jean-Michel; Hansen, Torben; Le Paslier, Denis; Linneberg, Allan; Nielsen, H. Bjørn; Pelletier, Eric; Renault, Pierre (2010). "Un catálogo de genes microbianos del intestino humano establecido por secuenciación metagenómica" . Naturaleza . 464 (7285): 59–65. Código Bibliográfico : 2010Natur.464 ... 59. . doi : 10.1038 / nature08821 . PMC 3779803 . PMID 20203603 .
- ^ Shanahan, Fergus (2002). "La interfaz host-microbio dentro del intestino". Gastroenterología clínica de mejores prácticas e investigación . 16 (6): 915–31. doi : 10.1053 / bega.2002.0342 . PMID 12473298 .
- ^ Tap, Julien; Mondot, Stanislas; Levenez, Florencia; Pelletier, Eric; Caron, Christophe; Furet, Jean-Pierre; Ugarte, Edgardo; Muñoz-Tamayo, Rafael; Paslier, Denis LE; Nalin, Renaud; Dore, Joel; Leclerc, Marion (2009). "Hacia el núcleo filogenético de la microbiota intestinal humana". Microbiología ambiental . 11 (10): 2574–84. doi : 10.1111 / j.1462-2920.2009.01982.x . PMID 19601958 .
- ^ a b O'Hara, Ann M; Shanahan, Fergus (2006). "La flora intestinal como órgano olvidado" . Informes EMBO . 7 (7): 688–93. doi : 10.1038 / sj.embor.7400731 . PMC 1500832 . PMID 16819463 .
- ^ Khanna, Sahil; Tosh, Pritish K (2014). "Manual de un médico sobre el papel del microbioma en la salud y la enfermedad humanas" . Actas de Mayo Clinic . 89 (1): 107-14. doi : 10.1016 / j.mayocp.2013.10.011 . PMID 24388028 .
- ^ a b Cui, Lijia; Morris, Alison; Ghedin, Elodie (2013). "El micobioma humano en salud y enfermedad" . Medicina del genoma . 5 (7): 63. doi : 10.1186 / gm467 . PMC 3978422 . PMID 23899327 .
- ^ Erdogan, Askin; Rao, Satish S. C (2015). "Crecimiento excesivo de hongos en el intestino delgado". Informes actuales de gastroenterología . 17 (4): 16. doi : 10.1007 / s11894-015-0436-2 . PMID 25786900 . S2CID 3098136 .
- ^ Bello, María G. Domínguez; Caballero, Rob; Gilbert, Jack A .; Blaser, Martin J. (4 de octubre de 2018). "Conservación de la diversidad microbiana". Ciencia . 362 (6410): 33–34. Código bibliográfico : 2018Sci ... 362 ... 33B . doi : 10.1126 / science.aau8816 . PMID 30287652 . S2CID 52919917 .
- ^ a b Arumugam, Manimozhiyan; Raes, Jeroen; Pelletier, Eric; Le Paslier, Denis; Yamada, Takuji; Mende, Daniel R .; Fernandes, Gabriel R .; Tap, Julien; Bruls, Thomas; Batto, Jean-Michel; Bertalan, Marcelo; Borruel, Natalia; Casellas, Francesc; Fernández, Leyden; Gautier, Laurent; Hansen, Torben; Hattori, Masahira; Hayashi, Tetsuya; Kleerebezem, Michiel; Kurokawa, Ken; Leclerc, Marion; Levenez, Florencia; Manichanh, Chaysavanh; Nielsen, H. Bjørn; Nielsen, Trine; Pons, Nicolas; Poulain, Julie; Qin, Junjie; Sicheritz-Ponten, Thomas; Tims, Sebastián (2011). "Enterotipos del microbioma intestinal humano" . Naturaleza . 473 (7346): 174–80. Código Bibliográfico : 2011Natur.473..174. . doi : 10.1038 / nature09944 . PMC 3728647 . PMID 21508958 .
- ^ a b Wu, GD; Chen, J .; Hoffmann, C .; Bittinger, K .; Chen, Y.-Y .; Keilbaugh, SA; Bewtra, M .; Caballeros, D .; Walters, WA; Knight, R .; Sinha, R .; Gilroy, E .; Gupta, K .; Baldassano, R .; Nessel, L .; Li, H .; Bushman, FD; Lewis, JD (2011). "Vinculación de patrones dietéticos a largo plazo con enterotipos microbianos intestinales" . Ciencia . 334 (6052): 105–08. Código Bibliográfico : 2011Sci ... 334..105W . doi : 10.1126 / science.1208344 . PMC 3368382 . PMID 21885731 .
- ^ Zimmer, Carl (20 de abril de 2011). "Las bacterias dividen a las personas en 3 tipos, dicen los científicos" . The New York Times . Consultado el 21 de abril de 2011 .
un grupo de científicos informa ahora solo de tres ecosistemas distintos en las entrañas de las personas que han estudiado.
- ^ Caballeros, Dan; Ward, Tonya; McKinlay, Christopher; Miller, Hannah; González, Antonio; McDonald, Daniel; Knight, Rob (8 de octubre de 2014). "Repensar los" enterotipos " " . Anfitrión celular y microbio . 16 (4): 433–37. doi : 10.1016 / j.chom.2014.09.013 . PMC 5558460 . PMID 25299329 .
- ^ Kenneth Todar (2012). "La flora bacteriana normal de los seres humanos" . Libro de texto en línea de Bacteriología de Todar . Consultado el 25 de junio de 2016 .
- ^ Quigley, Eamonn MM; Quera, Rodrigo (2006). "Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado: funciones de los antibióticos, prebióticos y probióticos" . Gastroenterología . 130 (2): S78–90. doi : 10.1053 / j.gastro.2005.11.046 . PMID 16473077 . S2CID 16904501 .
- ^ Adams, MR; Moss, MO (2007). Microbiología alimentaria . doi : 10.1039 / 9781847557940 . ISBN 978-0-85404-284-5.
- ^ a b Universidad de Glasgow. 2005. La flora intestinal normal. Disponible a través del archivo web. Consultado el 22 de mayo de 2008.
- ^ Braune A, Blaut M (2016). "Especies bacterianas implicadas en la conversión de flavonoides dietéticos en el intestino humano" . Microbios intestinales . 7 (3): 216–234. doi : 10.1080 / 19490976.2016.1158395 . PMC 4939924 . PMID 26963713 .
- ^ a b Steinhoff, U (2005). "¿Quién controla a la multitud? Nuevos hallazgos y viejas preguntas sobre la microflora intestinal". Cartas de inmunología . 99 (1): 12–16. doi : 10.1016 / j.imlet.2004.12.013 . PMID 15894105 .
- ^ a b c d e f Gibson, Glenn R (2004). "Fibra y efectos sobre los probióticos (el concepto prebiótico)". Suplementos nutricionales clínicos . 1 (2): 25–31. doi : 10.1016 / j.clnu.2004.09.005 .
- ^ Miquel, S; Martín, R; Rossi, O; Bermúdez-Humarán, LG; Chatel, JM; Sokol, H; Thomas, M; Wells, JM; Langella, P (2013). "Faecalibacterium prausnitzii y salud intestinal humana". Opinión actual en microbiología . 16 (3): 255–61. doi : 10.1016 / j.mib.2013.06.003 . PMID 23831042 .
- ^ Ley, Ruth E (2010). "La obesidad y el microbioma humano". Opinión actual en gastroenterología . 26 (1): 5–11. doi : 10.1097 / MOG.0b013e328333d751 . PMID 19901833 . S2CID 23329156 .
- ^ Nash, Andrea K; Auchtung, Thomas A; Wong, Matthew C; Smith, Daniel P; Gesell, Jonathan R; Ross, Matthew C; Stewart, Christopher J; Metcalf, jengibre A; Muzny, Donna M; Gibbs, Richard A; Ajami, Nadim J; Petrosino, Joseph F (2017). "El micobioma intestinal de la cohorte sana del Proyecto Microbioma Humano" . Microbioma . 5 (1): 153. doi : 10.1186 / s40168-017-0373-4 . PMC 5702186 . PMID 29178920 .
- ^ Scarpellini, Emidio; Ianiro, Gianluca; Attili, Fabia; Bassanelli, Chiara; De Santis, Adriano; Gasbarrini, Antonio (2015). "El viroma y la microbiota intestinal humana: posibles implicaciones terapéuticas" . Enfermedad digestiva y hepática . 47 (12): 1007–12. doi : 10.1016 / j.dld.2015.07.008 . PMC 7185617 . PMID 26257129 .
- ^ Gerritsen, Jacoline; Smidt, Hauke; Rijkers, Ger; de Vos, Willem (27 de mayo de 2011). "Microbiota intestinal en la salud y la enfermedad humana: el impacto de los probióticos" . Genes y nutrición . 6 (3): 209–40. doi : 10.1007 / s12263-011-0229-7 . PMC 3145058 . PMID 21617937 .
- ^ a b c d e f Yatsunenko, T .; Rey, FE; Manary, MJ; Trehan, I .; Domínguez-Bello, MG; Contreras, M .; Magris, M .; Hidalgo, G .; Baldassano, RN; Anokhin, AP; Heath, AC; Warner, B .; Reeder, J .; Kuczynski, J .; Caporaso, JG; Lozupone, CA; Lauber, C .; Clemente, JC; Caballeros, D .; Knight, R .; Gordon, JI (2012). "Microbioma intestinal humano visto a través de la edad y la geografía" . Naturaleza . 486 (7402): 222–27. Código Bibliográfico : 2012Natur.486..222Y . doi : 10.1038 / nature11053 . PMC 3376388 . PMID 22699611 .
- ^ a b c Alcock, Joe; Maley, Carlo C; Aktipis, C. Athena (2014). "¿La conducta alimentaria es manipulada por la microbiota gastrointestinal? Presiones evolutivas y mecanismos potenciales" . BioEssays . 36 (10): 940–9. doi : 10.1002 / bies.201400071 . PMC 4270213 . PMID 25103109 .
- ^ "Un estudio encuentra que la dieta infantil tiene un impacto de por vida" . phys.org . Consultado el 13 de febrero de 2021 .
- ^ "Una dieta deficiente en la infancia puede tener efectos duraderos en el microbioma intestinal" . Nuevo Atlas . 4 de febrero de 2021 . Consultado el 13 de febrero de 2021 .
- ^ McNamara, Monica P .; Singleton, Jennifer M .; Cadney, Marcell D .; Ruegger, Paul M .; Borneman, James; Garland, Theodore (1 de enero de 2021). "Efectos tempranos de la dieta occidental juvenil y el ejercicio sobre la composición del microbioma intestinal adulto en ratones" . Revista de Biología Experimental . 224 (4): jeb.239699. doi : 10.1242 / jeb.239699 . ISSN 0022-0949 . PMC 7929929. PMID 33431595 .
- ^ Sí, Ming-Chin; Glick-Bauer, Marian (noviembre de 2014). "La ventaja para la salud de una dieta vegana: explorar la conexión de la microbiota intestinal" . Nutrientes . 6 (11): 4822–4838. doi : 10.3390 / nu6114822 . PMC 4245565 . PMID 25365383 .
- ^ a b David, Lawrence A .; Maurice, Corinne F .; Carmody, Rachel N .; Gootenberg, David B .; Botón, Julie E .; Wolfe, Benjamin E .; Ling, Alisha V .; Devlin, A. Sloan; Varma, Yug; Fischbach, Michael A .; Biddinger, Sudha B .; Dutton, Rachel J .; Turnbaugh, Peter J. (11 de diciembre de 2013). "La dieta altera de forma rápida y reproducible el microbioma intestinal humano" . Naturaleza . 505 (7484): 559–563. doi : 10.1038 / nature12820 . PMC 3957428 . PMID 24336217 .
- ^ Jeffery, Ian; O'Toole, Paul (17 de enero de 2013). "Interacciones dieta-microbiota y sus implicaciones para una vida sana" . Nutrientes . 5 (1): 234–252. doi : 10.3390 / nu5010234 . PMC 3571646 . PMID 23344252 .
- ^ De Filippo, C; Cavalieri, D; Di Paola, M; Ramazzotti, M; Poullet, J. B; Massart, S; Collini, S; Pieraccini, G; Lionetti, P (2010). "Impacto de la dieta en la configuración de la microbiota intestinal revelada por un estudio comparativo en niños de Europa y África rural" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 107 (33): 14691–6. Código Bibliográfico : 2010PNAS..10714691D . doi : 10.1073 / pnas.1005963107 . PMC 2930426 . PMID 20679230 .
- ^ Jonkers, Daisy MAE (2016). "Perturbaciones microbianas y modulación en condiciones asociadas a desnutrición y malabsorción". Gastroenterología clínica de mejores prácticas e investigación . 30 (2): 161–72. doi : 10.1016 / j.bpg.2016.02.006 . PMID 27086883 .
- ^ Millones, Matthieu; Diallo, Aldiouma; Raoult, Didier (mayo de 2017). "Microbiota intestinal y desnutrición". Patogenia microbiana . 106 : 127-138. doi : 10.1016 / j.micpath.2016.02.003 . PMID 26853753 .
- ^ Rytter, Maren Johanne Heilskov; Kolte, Lilian; Briend, André; Friis, Henrik; Christensen, Vibeke Brix (2014). "El sistema inmunológico en niños con desnutrición: una revisión sistemática" . PLOS ONE . 9 (8): e105017. Código bibliográfico : 2014PLoSO ... 9j5017R . doi : 10.1371 / journal.pone.0105017 . PMC 4143239 . PMID 25153531 .
- ^ a b c Renson, Audrey; Rebaño, Pamela; Dowd, Jennifer B. (2020). "Individuos enfermos y poblaciones enfermas (microbianas): desafíos en epidemiología y el microbioma" . Revisión anual de salud pública . 41 : 63–80. doi : 10.1146 / annurev-publhealth-040119-094423 . PMID 31635533 .
- ^ Turroni, Francesca; Peano, Clelia; Pase, Daniel A; Foroni, Elena; Severgnini, Marco; Claesson, Marcus J; Kerr, Colm; Hourihane, Jonathan; Murray, Deirdre; Fuligni, Fabio; Gueimonde, Miguel; Margolles, Abelardo; De Bellis, Gianluca; O'Toole, Paul W; Van Sinderen, Douwe; Marchesi, Julian R; Ventura, Marco (2012). "Diversidad de bifidobacterias dentro de la microbiota intestinal infantil" . PLOS ONE . 7 (5): e36957. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 736957T . doi : 10.1371 / journal.pone.0036957 . PMC 3350489 . PMID 22606315 .
- ^ Davenport, Emily R .; Sanders, Jon G .; Song, Se Jin; Amato, Katherine R .; Clark, Andrew G .; Knight, Rob (27 de diciembre de 2017). "El microbioma humano en evolución" . Biología BMC . 15 (1): 127. doi : 10.1186 / s12915-017-0454-7 . ISSN 1741-7007 . PMC 5744394 . PMID 29282061 .
- ^ Pérez-Muñoz, María Elisa; Arrieta, Marie-Claire; Ramer-Tait, Amanda E; Walter, Jens (2017). "Una evaluación crítica de las hipótesis de 'útero estéril' y 'colonización en el útero': implicaciones para la investigación sobre el microbioma infantil pionero" . Microbioma . 5 (1): 48. doi : 10.1186 / s40168-017-0268-4 . PMC 5410102 . PMID 28454555 .
- ^ a b Matamoros, Sebastien; Gras-Leguen, Christele; Le Vacon, Françoise; Potel, Gilles; de la Cochetiere, Marie-France (2013). "Desarrollo de la microbiota intestinal en lactantes y su impacto en la salud". Tendencias en microbiología . 21 (4): 167–73. doi : 10.1016 / j.tim.2012.12.001 . PMID 23332725 .
- ^ a b c d e f g Mueller, Noel T .; Bakacs, Elizabeth; Combellick, Joan; Grigoryan, Zoya; Domínguez-Bello, Maria G. (2015). "El desarrollo del microbioma infantil: la mamá importa" . Tendencias en Medicina Molecular . 21 (2): 109-17. doi : 10.1016 / j.molmed.2014.12.002 . PMC 4464665 . PMID 25578246 .
- ^ Jiménez, Esther; Fernández, Leonides; Marín, María L; Martín, Rocío; Odriozola, Juan M; Nueno-Palop, Carmen; Narbad, Arjan; Olivares, Mónica; Xaus, Jordi; Rodríguez, Juan M (2005). "Aislamiento de bacterias comensales de la sangre del cordón umbilical de recién nacidos sanos nacidos por cesárea". Microbiología actual . 51 (4): 270–4. doi : 10.1007 / s00284-005-0020-3 . PMID 16187156 . S2CID 43438656 .
- ^ Collado, María Carmen; Rautava, Samuli; Aakko, Juhani; Isolauri, Erika; Salminen, Seppo (2016). "La colonización del intestino humano puede iniciarse en el útero por distintas comunidades microbianas en la placenta y el líquido amniótico" . Informes científicos . 6 : 23129. Código Bibliográfico : 2016NatSR ... 623129C . doi : 10.1038 / srep23129 . PMC 4802384 . PMID 27001291 .
- ^ Jiménez, Esther; Marín, María L .; Martín, Rocío; Odriozola, Juan M .; Olivares, Mónica; Xaus, Jordi; Fernández, Leonides; Rodríguez, Juan M. (2008). "¿El meconio de recién nacidos sanos es realmente estéril?". Investigación en Microbiología . 159 (3): 187–93. doi : 10.1016 / j.resmic.2007.12.007 . PMID 18281199 .
- ^ Pérez-Muñoz, María Elisa; Arrieta, Marie-Claire; Ramer-Tait, Amanda E; Walter, Jens (2017). "Una evaluación crítica de las hipótesis de" útero estéril "y" colonización en el útero ": implicaciones para la investigación sobre el microbioma infantil pionero" . Microbioma . 5 (1): 48. doi : 10.1186 / s40168-017-0268-4 . PMC 5410102 . PMID 28454555 .
- ^ Adlerberth, yo; Wold, AE (2009). "Establecimiento de la microbiota intestinal en bebés occidentales". Acta Paediatrica . 98 (2): 229–38. doi : 10.1111 / j.1651-2227.2008.01060.x . PMID 19143664 . S2CID 205859933 .
- ^ Coppa, GV; Zampini, L; Galeazzi, T; Gabrielli, O (2006). "Prebióticos en la leche materna: una revisión". Enfermedad digestiva y hepática . 38 : S291–4. doi : 10.1016 / S1590-8658 (07) 60013-9 . PMID 17259094 .
- ^ Fanaro, S; Chierici, R; Guerrini, P; Vigi, V (2007). "Microflora intestinal en la primera infancia: composición y desarrollo". Acta Paediatrica . 92 (441): 48–55. doi : 10.1111 / j.1651-2227.2003.tb00646.x . PMID 14599042 . S2CID 10316311 .
- ^ Yassour, Moran; Vatanen, Tommi; Siljander, Heli; Hämäläinen, Anu-Maaria; Härkönen, Taina; Ryhänen, Samppa J; Franzosa, Eric A; Vlamakis, Hera; Huttenhower, Curtis; Gevers, Dirk; Lander, Eric S; Knip, Mikael; Xavier, Ramnik J (2016). "Historia natural del microbioma intestinal infantil e impacto del tratamiento con antibióticos en la diversidad y estabilidad de cepas bacterianas" . Medicina traslacional de la ciencia . 8 (343): 343ra81. doi : 10.1126 / scitranslmed.aad0917 . PMC 5032909 . PMID 27306663 .
- ^ Gibson, GR; Roberfroid, MB (1995). "Modulación dietética de la microbiota colónica humana: Introducción al concepto de prebióticos" . La Revista de Nutrición . 125 (6): 1401-1412. doi : 10.1093 / jn / 125.6.1401 . PMID 7782892 .
- ^ a b c d e f Wang, Yan; Kasper, Lloyd H (2014). "El papel del microbioma en los trastornos del sistema nervioso central" . Cerebro, comportamiento e inmunidad . 38 : 1-12. doi : 10.1016 / j.bbi.2013.12.015 . PMC 4062078 . PMID 24370461 .
- ^ a b Yoon, mi joven; Lee, Keehoon; Yoon, Sang Sun (2014). "Papel protector de los microbios comensales intestinales contra las infecciones intestinales". Revista de Microbiología . 52 (12): 983–9. doi : 10.1007 / s12275-014-4655-2 . PMID 25467115 . S2CID 54622675 .
- ^ Reinoso Webb, Cynthia; Koboziev, Iurii; Furr, Kathryn L; Grisham, Matthew B (2016). "Funciones protectoras y proinflamatorias de las bacterias intestinales" . Fisiopatología . 23 (2): 67–80. doi : 10.1016 / j.pathophys.2016.02.002 . PMC 4867289 . PMID 26947707 .
- ^ Mantis, Nueva Jersey; Rol, N; Corthésy, B (2011). "Funciones complejas de la IgA secretora en la inmunidad y la homeostasis de la mucosa en el intestino" . Inmunología de las mucosas . 4 (6): 603-11. doi : 10.1038 / mi.2011.41 . PMC 3774538 . PMID 21975936 .
- ^ a b Peterson, Lance W; Artis, David (2014). "Células epiteliales intestinales: reguladores de la función de barrera y homeostasis inmune". Nature Reviews Immunology . 14 (3): 141–53. doi : 10.1038 / nri3608 . PMID 24566914 . S2CID 3351351 .
- ^ a b Honda, Kenia; Littman, Dan R (2016). "La microbiota en la homeostasis y la enfermedad inmune adaptativa". Naturaleza . 535 (7610): 75–84. Bibcode : 2016Natur.535 ... 75H . doi : 10.1038 / nature18848 . PMID 27383982 . S2CID 4461492 .
- ^ a b Levy, M .; Thaiss, CA; Elinav, E. (2016). "Metabolitos: mensajeros entre la microbiota y el sistema inmunológico" . Genes y desarrollo . 30 (14): 1589–97. doi : 10.1101 / gad.284091.116 . PMC 4973288 . PMID 27474437 .
- ^ a b c d e f g h yo Zhang LS, Davies SS (abril de 2016). "Metabolismo microbiano de componentes dietéticos a metabolitos bioactivos: oportunidades para nuevas intervenciones terapéuticas" . Genome Med . 8 (1): 46. doi : 10.1186 / s13073-016-0296-x . PMC 4840492 . PMID 27102537 .
Lactobacillus spp. convertir el triptófano en indol-3-aldehído (I3A) a través de enzimas no identificadas [125]. Clostridium sporogenes convierte el triptófano en IPA [6], probablemente a través de una triptófano desaminasa. ... El IPA también elimina de forma potente los radicales hidroxilo
Tabla 2: Metabolitos microbianos: su síntesis, mecanismos de acción y efectos sobre la salud y la enfermedad
Figura 1: Mecanismos moleculares de acción del indol y sus metabolitos sobre la fisiología y la enfermedad del huésped - ^ Wikoff WR, Anfora AT, Liu J, Schultz PG, Lesley SA, Peters EC, Siuzdak G (marzo de 2009). "El análisis de la metabolómica revela grandes efectos de la microflora intestinal en los metabolitos sanguíneos de mamíferos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (10): 3698–3703. doi : 10.1073 / pnas.0812874106 . PMC 2656143 . PMID 19234110 .
Se demostró que la producción de IPA depende completamente de la presencia de microflora intestinal y podría establecerse mediante la colonización con la bacteria Clostridium sporogenes .
Diagrama de metabolismo de IPA - ^ "Ácido 3-indolpropiónico" . Base de datos del metaboloma humano . Universidad de Alberta . Consultado el 12 de junio de 2018 .
Indol-3-propionato (IPA), un producto de desaminación del triptófano formado por bacterias simbióticas en el tracto gastrointestinal de mamíferos y aves. Se ha demostrado que el ácido 3-indolpropiónico previene el estrés oxidativo y la muerte de neuronas primarias y células de neuroblastoma expuestas a la proteína beta amiloide en forma de fibrillas amiloides, una de las características neuropatológicas más importantes de la enfermedad de Alzheimer. El ácido 3-indolpropiónico también muestra un fuerte nivel de neuroprotección en otros dos paradigmas de estrés oxidativo. ( PMID 10419516 ) ... Más recientemente se ha encontrado que niveles más altos de ácido indol-3-propiónico en suero / plasma están asociados con una menor probabilidad de diabetes tipo 2 y con niveles más altos de consumo de alimentos ricos en fibra ( PMID 28397877 )
Origen: • Endógeno • Microbiano - ^ Chyan YJ, Poeggeler B, Omar RA, Chain DG, Frangione B, Ghiso J, Pappolla MA (julio de 1999). "Potentes propiedades neuroprotectoras contra el beta-amiloide de Alzheimer por una estructura de indol relacionada con la melatonina endógena, ácido indol-3-propiónico". J. Biol. Chem . 274 (31): 21937–21942. doi : 10.1074 / jbc.274.31.21937 . PMID 10419516 .
[Ácido indol-3-propiónico (IPA)] se ha identificado previamente en el plasma y el líquido cefalorraquídeo de los seres humanos, pero se desconocen sus funciones. ... En experimentos de competencia cinética que utilizan agentes que atrapan radicales libres, la capacidad del IPA para eliminar radicales hidroxilo excedió la de la melatonina, una indolamina considerada como el eliminador de radicales libres más potente de origen natural. A diferencia de otros antioxidantes, el IPA no se convirtió en intermedios reactivos con actividad prooxidante.
- ^ Hopper, Christopher P .; De La Cruz, Ladie Kimberly; Lyles, Kristin V .; Wareham, Lauren K .; Gilbert, Jack A .; Eichenbaum, Zehava; Magierowski, Marcin; Poole, Robert K .; Wollborn, Jakob; Wang, Binghe (23 de diciembre de 2020). "Papel del monóxido de carbono en la comunicación del microbioma intestino-huésped" . Revisiones químicas . 120 (24): 13273-13311. doi : 10.1021 / acs.chemrev.0c00586 . ISSN 0009-2665 . PMID 33089988 .
- ^ Rajilić-Stojanović, Mirjana; De Vos, Willem M (2014). "Las primeras 1000 especies cultivadas de la microbiota gastrointestinal humana" . Reseñas de Microbiología FEMS . 38 (5): 996–1047. doi : 10.1111 / 1574-6976.12075 . PMC 4262072 . PMID 24861948 .
- ^ Hill, MJ (marzo de 1997). "Flora intestinal y síntesis de vitaminas endógenas" . Revista europea de prevención del cáncer . 6 Supl. 1: S43–45. doi : 10.1097 / 00008469-199703001-00009 . ISSN 0959-8278 . PMID 9167138 . S2CID 8740364 .
- ^ "El Microbioma" . Tufts ahora . 2013-09-17 . Consultado el 9 de diciembre de 2020 .
- ^ a b c d e ElRakaiby M, Dutilh BE, Rizkallah MR, Boleij A, Cole JN, Aziz RK (julio de 2014). "Pharmacomicrobiomics: el impacto de las variaciones del microbioma humano en la farmacología de sistemas y la terapéutica personalizada" . Omics . 18 (7): 402–414. doi : 10.1089 / omi.2014.0018 . PMC 4086029 . PMID 24785449 .
Los cien billones de microbios y virus que residen en cada cuerpo humano, que superan en número a las células humanas y aportan al menos 100 veces más genes que los codificados en el genoma humano (Ley et al., 2006), ofrecen una inmensa reserva de accesorios para la genética interindividual. variación que ha sido subestimada y en gran parte inexplorada (Savage, 1977; Medini et al., 2008; Minot et al., 2011; Wylie et al., 2012). ... Mientras tanto, desde hace mucho tiempo se dispone de una gran cantidad de literatura sobre la biotransformación de xenobióticos, especialmente por bacterias intestinales (revisado en Sousa et al., 2008; Rizkallah et al., 2010; Johnson et al., 2012; Haiser y Turnbaugh , 2013). Esta valiosa información se refiere principalmente al metabolismo de fármacos por microbios desconocidos asociados con los seres humanos; sin embargo, solo se han documentado unos pocos casos de variaciones de microbiomas interindividuales [por ejemplo, digoxina (Mathan et al., 1989) y acetaminofén (Clayton et al., 2009)].
- ^ a b c Cho I, Blaser MJ (marzo de 2012). "El microbioma humano: en la interfaz de la salud y la enfermedad" . Reseñas de la naturaleza. Genética . 13 (4): 260–270. doi : 10.1038 / nrg3182 . PMC 3418802 . PMID 22411464 .
La composición del microbioma varía según el sitio anatómico (Figura 1). El principal determinante de la composición de la comunidad es la ubicación anatómica: la variación interpersonal es sustancial 23,24 y es mayor que la variabilidad temporal observada en la mayoría de los sitios en un solo individuo 25 . ... ¿Cómo afecta el microbioma a la farmacología de los medicamentos? ¿Podemos “micro-tipificar” personas para mejorar la farmacocinética y / o reducir la toxicidad? ¿Podemos manipular el microbioma para mejorar la estabilidad farmacocinética?
- ^ Hutter T, Gimbert C, Bouchard F, Lapointe FJ (2015). "Ser humano es un presentimiento" . Microbioma . 3 : 9. doi : 10.1186 / s40168-015-0076-7 . PMC 4359430 . PMID 25774294 .
Algunos estudios metagenómicos han sugerido que menos del 10% de las células que componen nuestro cuerpo son células de Homo sapiens. El 90% restante son células bacterianas. La descripción de este llamado microbioma humano es de gran interés e importancia por varias razones. Por un lado, nos ayuda a redefinir lo que es un individuo biológico. Sugerimos que un individuo humano ahora se describe mejor como un superindividuo en el que coexisten un gran número de especies diferentes (incluido el Homo sapiens).
- ^ Kumar K, Dhoke GV, Sharma AK, Jaiswal SK, Sharma VK (enero de 2019). "Aclaración mecanicista del metabolismo de la anfetamina por tiramina oxidasa de la microbiota intestinal humana mediante simulaciones de dinámica molecular". Revista de bioquímica celular . 120 (7): 11206–11215. doi : 10.1002 / jcb.28396 . PMID 30701587 . S2CID 73413138 .
Particularmente en el caso del intestino humano, que alberga una gran diversidad de especies bacterianas, las diferencias en la composición microbiana pueden alterar significativamente la actividad metabólica en el lumen intestinal. 4 La actividad metabólica diferencial debida a las diferencias en las especies microbianas intestinales se ha relacionado recientemente con diversos trastornos y enfermedades metabólicas. 5-12 Además del impacto de la diversidad microbiana intestinal o disbiosis en diversas enfermedades humanas, existe una cantidad creciente de evidencia que muestra que los microbios intestinales pueden afectar la biodisponibilidad y eficacia de varias moléculas de fármacos administradas por vía oral a través de un metabolismo enzimático promiscuo. 13,14 ... El presente estudio sobre los detalles atomísticos de la unión de anfetaminas y la afinidad de unión a la tiramina oxidasa junto con la comparación con dos sustratos naturales de esta enzima, a saber, la tiramina y la fenilalanina, proporciona una fuerte evidencia del metabolismo de la anfetamina basado en la promiscuidad por la enzima tiramina oxidasa de E. coli. Los resultados obtenidos serán cruciales en el diseño de una molécula sustituta de anfetamina que pueda ayudar a mejorar la eficacia y biodisponibilidad del fármaco anfetamínico a través de la inhibición competitiva o al rediseño del fármaco para obtener mejores efectos farmacológicos. Este estudio también tendrá implicaciones clínicas útiles en la reducción de la variación causada por la microbiota intestinal en la respuesta al fármaco entre diferentes poblaciones.
- ^ Sousa, Tiago; Paterson, Ronnie; Moore, Vanessa; Carlsson, Anders; Abrahamsson, Bertil; Basit, Abdul W (2008). "La microbiota gastrointestinal como lugar de biotransformación de fármacos". Revista Internacional de Farmacia . 363 (1–2): 1–25. doi : 10.1016 / j.ijpharm.2008.07.009 . PMID 18682282 .
- ^ Haiser, H. J; Gootenberg, D. B; Chatman, K; Sirasani, G; Balskus, E. P; Turnbaugh, P. J (2013). "Predecir y manipular la inactivación de fármacos cardíacos por la bacteria intestinal humana Eggerthella lenta" . Ciencia . 341 (6143): 295–8. Código bibliográfico : 2013Sci ... 341..295H . doi : 10.1126 / science.1235872 . PMC 3736355 . PMID 23869020 .
- ^ Mayer, E. A; Knight, R; Mazmanian, S. K; Cryan, J. F; Tillisch, K (2014). "Microbios intestinales y el cerebro: cambio de paradigma en neurociencia" . Revista de neurociencia . 34 (46): 15490–6. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3299-14.2014 . PMC 4228144 . PMID 25392516 .
- ^ a b c Dinan, Timothy G; Cryan, John F (2015). "El impacto de la microbiota intestinal en el cerebro y el comportamiento". Opinión Actual en Nutrición Clínica y Cuidados Metabólicos . 18 (6): 552–8. doi : 10.1097 / MCO.0000000000000221 . PMID 26372511 . S2CID 21424690 .
- ^ a b c Carman, Robert J .; Simon, Mary Alice; Fernández, Haydée; Miller, Margaret A .; Bartolomé, Mary J. (2004). "La ciprofloxacina en niveles bajos interrumpe la resistencia a la colonización de la microflora fecal humana que crece en quimiostatos". Toxicología regulatoria y farmacología . 40 (3): 319–26. doi : 10.1016 / j.yrtph.2004.08.005 . PMID 15546686 .
- ^ Hvas, Christian Lodberg; Baunwall, Simon Mark Dahl; Erikstrup, Christian (1 de julio de 2020). "Trasplante de microbiota fecal: una terapia que salva vidas desafiada por reclamos comerciales de exclusividad" . EClinicalMedicine . 24 . doi : 10.1016 / j.eclinm.2020.100436 . ISSN 2589-5370 . PMID 32642633 .
- ^ Brandt, Lawrence J .; Borody, Thomas Julius; Campbell, Jordana (2011). "Trasplante endoscópico de microbiota fecal". Revista de gastroenterología clínica . 45 (8): 655–57. doi : 10.1097 / MCG.0b013e3182257d4f . PMID 21716124 .
- ^ Knight, DJW; Girling, KJ (2003). "La flora intestinal en la salud y la enfermedad". The Lancet . 361 (9371): 512–19. doi : 10.1016 / S0140-6736 (03) 13438-1 . PMID 12781578 . S2CID 40683723 .
- ^ a b c Cho, I .; Yamanishi, S .; Cox, L .; Methé, BA; Zavadil, J .; Li, K .; Gao, Z .; Mahana, D .; Raju, K .; Teitler, I .; Li, H .; Alekseyenko, AV; Blaser, MJ (2012). "Los antibióticos en la vida temprana alteran el microbioma colónico murino y la adiposidad" . Naturaleza . 488 (7413): 621–26. Código bibliográfico : 2012Natur.488..621C . doi : 10.1038 / nature11400 . PMC 3553221 . PMID 22914093 .
- ^ a b c d Schneiderhan, J; Master-Hunter, T; Locke, A (2016). "Dirigirse a la flora intestinal para tratar y prevenir enfermedades". La revista de medicina familiar . 65 (1): 34–8. PMID 26845162 .
- ^ Baker, Monya (2012). "El embarazo altera los microbios intestinales residentes" . Naturaleza . doi : 10.1038 / nature.2012.11118 . S2CID 87078157 .
- ^ Hill, Colin; Guarner, Francisco; Reid, Gregor; Gibson, Glenn R; Merenstein, Daniel J; Pot, Bruno; Morelli, Lorenzo; Canani, Roberto Berni; Flint, Harry J; Salminen, Seppo; Calder, Philip C; Sanders, Mary Ellen (2014). "Declaración de consenso de la Asociación Científica Internacional de Probióticos y Prebióticos sobre el alcance y el uso apropiado del término probiótico" . Nature Reviews Gastroenterología y Hepatología . 11 (8): 506-14. doi : 10.1038 / nrgastro.2014.66 . PMID 24912386 .
- ^ Rijkers, Ger T; De Vos, Willem M; Brummer, Robert-Jan; Morelli, Lorenzo; Corthier, Gerard; Marteau, Philippe (2011). "Beneficios para la salud y declaraciones de propiedades saludables de los probióticos: puente entre ciencia y marketing" . Revista británica de nutrición . 106 (9): 1291–6. doi : 10.1017 / S000711451100287X . PMID 21861940 .
- ^ Hutkins, Robert W; Krumbeck, Janina A; Bindels, Laure B; Cani, Patrice D; Fahey, George; Goh, Yong Jun; Hamaker, Bruce; Martens, Eric C; Mills, David A; Rastal, Robert A; Vaughan, Elaine; Sanders, Mary Ellen (2016). "Prebióticos: por qué importan las definiciones" . Opinión Actual en Biotecnología . 37 : 1-7. doi : 10.1016 / j.copbio.2015.09.001 . PMC 4744122 . PMID 26431716 .
- ^ Pandey, Kavita. R; Naik, Suresh. R; Vakil, Babu. V (2015). "Probióticos, prebióticos y simbióticos: una revisión" . Revista de ciencia y tecnología de los alimentos . 52 (12): 7577–87. doi : 10.1007 / s13197-015-1921-1 . PMC 4648921 . PMID 26604335 .
- ^ Broeckx, Géraldine; Vandenheuvel, Dieter; Claes, Ingmar JJ; Lebeer, Sarah; Kiekens, Filip (2016). "Técnicas de secado de bacterias probióticas como un paso importante hacia el desarrollo de nuevos fármacos farmabióticos". Revista Internacional de Farmacia . 505 (1–2): 303–18. doi : 10.1016 / j.ijpharm.2016.04.002 . hdl : 10067/1328840151162165141 . PMID 27050865 .
- ^ Sleator, Roy D; Hill, Colin (2009). "Diseño racional de farmabióticos mejorados" . Revista de Biomedicina y Biotecnología . 2009 : 275287. doi : 10.1155 / 2009/275287 . PMC 2742647 . PMID 19753318 .
- ^ Patterson, Elaine; Cryan, John F; Fitzgerald, Gerald F; Ross, R. Paul; Dinan, Timothy G; Stanton, Catherine (2014). "La microbiota intestinal, los farmabióticos que producen y albergan la salud" . Actas de la Sociedad de Nutrición . 73 (4): 477–89. doi : 10.1017 / S0029665114001426 . PMID 25196939 .
- ^ Ford, Alexander C; Quigley, Eamonn MM; Lacy, Brian E; Lembo, Anthony J; Saito, Yuri A; Schiller, Lawrence R; Soffer, Edy E; Spiegel, Brennan MR; Moayyedi, Paul (2014). "Eficacia de los prebióticos, probióticos y simbióticos en el síndrome del intestino irritable y el estreñimiento idiopático crónico: revisión sistemática y metaanálisis". La Revista Estadounidense de Gastroenterología . 109 (10): 1547–61, quiz 1546, 1562. doi : 10.1038 / ajg.2014.202 . PMID 25070051 . S2CID 205100508 .
- ^ Dupont, Andrew; Richards; Jelinek, Katherine A; Krill, Joseph; Rahimi, Erik; Ghouri, Yezaz (2014). "Revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios de probióticos, prebióticos y simbióticos en la enfermedad inflamatoria intestinal" . Gastroenterología clínica y experimental . 7 : 473–87. doi : 10.2147 / CEG.S27530 . PMC 4266241 . PMID 25525379 .
- ^ Yu, Cheng Gong; Huang, Qin (2013). "Avances recientes sobre el papel de la microbiota intestinal en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal" . Revista de enfermedades digestivas . 14 (10): 513–7. doi : 10.1111 / 1751-2980.12087 . PMID 23848393 . S2CID 26982085 .
- ^ Maier, Lisa; Pruteanu, Mihaela; Kuhn, Michael; Zeller, Georg; Telzerow, Anja; Anderson, Exene Erin; Brochado, Ana Rita; Fernández, Keith Conrad; Dosis, Hitomi; Mori, Hirotada; Patil, Kiran Raosaheb; Bork, Peer; Typas, Athanasios (2018). "Amplio impacto de los fármacos no antibióticos en las bacterias intestinales humanas" . Naturaleza . 555 (7698): 623–628. Código Bib : 2018Natur.555..623M . doi : 10.1038 / nature25979 . PMC 6108420 . PMID 29555994 .
- ^ a b Kamboj, AK; Cotter, TG; Oxentenko, AS (2017). "Helicobacter pylori: pasado, presente y futuro en la gestión" . Actas de Mayo Clinic . 92 (4): 599–604. doi : 10.1016 / j.mayocp.2016.11.017 . ISSN 0025-6196 . PMID 28209367 .
- ^ a b c "Enfermedad de la úlcera péptica" (PDF) . La Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. 2013 . Consultado el 21 de octubre de 2020 .
- ^ Burisch, Johan; Jess, Tine; Martinato, Matteo; Lakatos, Peter L (2013). "La carga de la enfermedad inflamatoria intestinal en Europa" . Revista de enfermedad de Crohn y colitis . 7 (4): 322–37. doi : 10.1016 / j.crohns.2013.01.010 . PMID 23395397 .
- ^ Blandino, G; Inturri, R; Lazzara, F; Di Rosa, M; Malaguarnera, L (2016). "Impacto de la microbiota intestinal en la diabetes mellitus". Diabetes y metabolismo . 42 (5): 303–315. doi : 10.1016 / j.diabet.2016.04.004 . PMID 27179626 .
- ^ a b c Boulangé, Claire L; Neves, Ana Luisa; Chilloux, Julien; Nicholson, Jeremy K; Dumas, Marc-Emmanuel (2016). "Impacto de la microbiota intestinal en la inflamación, la obesidad y las enfermedades metabólicas" . Medicina del genoma . 8 (1): 42. doi : 10.1186 / s13073-016-0303-2 . PMC 4839080 . PMID 27098727 .
- ^ Spiller, Robin (2016). "Síndrome del intestino irritable: nuevos conocimientos sobre los mecanismos de los síntomas y avances en el tratamiento" . F1000Research . 5 : 780. doi : 10.12688 / f1000research.7992.1 . PMC 4856111 . PMID 27158477 .
- ^ a b c Arrieta, Marie-Claire; Stiemsma, Leah T; Dimitriu, Pedro A; Thorson, Lisa; Russell, Shannon; Yurist-Doutsch, Sophie; Kuzeljevic, Boris; Gold, Matthew J; Britton, Heidi M; Lefebvre, Diana L; Subbarao, Padmaja; Mandhane, Piush; Becker, Allan; McNagny, Kelly M; Sears, Malcolm R; Kollmann, Tobias; Mohn, William W; Turvey, Stuart E; Brett Finlay, B (2015). "Las alteraciones microbianas y metabólicas de la primera infancia afectan el riesgo de asma infantil". Medicina traslacional de la ciencia . 7 (307): 307ra152. doi : 10.1126 / scitranslmed.aab2271 . PMID 26424567 . S2CID 206687974 .
- ^ a b Stiemsma, Leah T; Turvey, Stuart E (2017). "El asma y el microbioma: Definición de la ventana crítica en la vida temprana" . Alergia, asma e inmunología clínica . 13 : 3. doi : 10.1186 / s13223-016-0173-6 . PMC 5217603 . PMID 28077947 .
- ^ Ipci, Kagan; Altıntoprak, Niyazi; Muluk, Nuray Bayar; Senturk, Mehmet; Cingi, Cemal (2016). "Los posibles mecanismos del microbioma humano en enfermedades alérgicas". Archivos europeos de oto-rino-laringología . 274 (2): 617–626. doi : 10.1007 / s00405-016-4058-6 . PMID 27115907 . S2CID 27328940 .
- ^ Mariño, E., Richards, JL, McLeod, KH, Stanley, D., Yap, YA, Knight, J., McKenzie, C., Kranich, J., Oliveira, AC, Rosselló, FJ, Krishnamurthy, B. , Nefzger, CM, Macia, L., Thorburn, A., Baxter, AG, Morahan, G., Wong, LH, Polo, JM, Moore, RJ,… Mackay, CR (2017). Los metabolitos microbianos intestinales limitan la frecuencia de las células T autoinmunes y protegen contra la diabetes tipo 1. Nature Immunology, 18 (5), 552–562. https://doi.org/10.1038/ni.3713
- ^ Bettelli E, Carrier Y, Gao W, Korn T, Strom TB, Oukka M, Weiner HL, Kuchroo VK (mayo de 2006). "Vías de desarrollo recíprocas para la generación de efector patógeno TH17 y células T reguladoras". Naturaleza . 441 (7090): 235–8. Código Bibliográfico: 2006Natur.441..235B. doi : 10.1038 / nature04753. PMID 16648838.
- ^ a b SÄEMANN, MD, BÖHMIG, GA, ÖSTERREICHER, CH, BURTSCHER, H., PAROLINI, O., DIAKOS, C., STÖCKL, J., HÖRL, WH y ZLABINGER, GJ (2000). Efectos antiinflamatorios del butirato de sodio en monocitos humanos: potente inhibición de IL-12 y regulación positiva de la producción de IL-10. The FASEB Journal, 14 (15), 2380–2382. https://doi.org/10.1096/fj.00-0359fje
- ^ Gao, Z; Yin, J; Zhang, J; Ward, R. E; Martin, R. J; Lefevre, M; Cefalu, W. T; Ye, J (2009). "El butirato mejora la sensibilidad a la insulina y aumenta el gasto energético en ratones" . Diabetes . 58 (7): 1509-17. doi : 10.2337 / db08-1637 . PMC 2699871 . PMID 19366864 .
- ^ Mazidi, Mohsen; Rezaie, Peyman; Kengne, André Pascal; Mobarhan, Majid Ghayour; Helechos, Gordon A (2016). "Microbioma intestinal y síndrome metabólico". Diabetes y síndrome metabólico: investigaciones clínicas y revisiones . 10 (2): S150–7. doi : 10.1016 / j.dsx.2016.01.024 . PMID 26916014 .
- ^ Chen, Xiao; d'Souza, Roshan; Hong, Seong-Tshool (2013). "El papel de la microbiota intestinal en el eje intestino-cerebro: retos y perspectivas actuales" . Proteínas y células . 4 (6): 403-14. doi : 10.1007 / s13238-013-3017-x . PMC 4875553 . PMID 23686721 .
- ^ a b Minemura, Masami (2015). "Microbiota intestinal y enfermedades del hígado" . Revista mundial de gastroenterología . 21 (6): 1691–702. doi : 10.3748 / wjg.v21.i6.1691 . PMC 4323444 . PMID 25684933 .
- ^ Syn, Nicholas L; Teng, Michele WL; Mok, Tony SK; Soo, Ross A (2017). "De-novo y resistencia adquirida a la focalización de puntos de control inmunológico". The Lancet Oncology . 18 (12): e731–41. doi : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 .
- ^ a b Moeller, Andrew H .; Li, Yingying; Ngole, Eitel Mpoudi; Ahuka-Mundeke, Steve; Lonsdorf, Elizabeth V .; Pusey, Anne E .; Peeters, Martine; Hahn, Beatrice H .; Ochman, Howard (18 de noviembre de 2014). "Cambios rápidos en el microbioma intestinal durante la evolución humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 111 (46): 16431–16435. Código bibliográfico : 2014PNAS..11116431M . doi : 10.1073 / pnas.1419136111 . ISSN 0027-8424 . PMC 4246287 . PMID 25368157 .
- ^ Engel, P .; Moran, N. (2013). "La microbiota intestinal de los insectos: diversidad en estructura y función" . Reseñas de Microbiología FEMS . 37 (5): 699–735. doi : 10.1111 / 1574-6976.12025 . PMID 23692388 .
- ^ Brune, A. (2014). "Digestión simbiótica de lignocelulosa en tripas de termitas". Nature Reviews Microbiología . 12 (3): 168–80. doi : 10.1038 / nrmicro3182 . PMID 24487819 . S2CID 5220210 .
- ^ a b Dietrich, C .; Köhler, T .; Brune, A. (2014). "El origen de la cucaracha de la microbiota intestinal de las termitas: los patrones en la estructura de la comunidad bacteriana reflejan los principales eventos evolutivos" . Microbiología aplicada y ambiental . 80 (7): 2261–69. doi : 10.1128 / AEM.04206-13 . PMC 3993134 . PMID 24487532 .
- ^ a b Mikaelyan, A .; Dietrich, C .; Köhler, T .; Poulsen, M .; Sillam-Dussès, D .; Brune, A. (2015). "La dieta es el principal determinante de la estructura de la comunidad bacteriana en las entrañas de las termitas superiores". Ecología molecular . 24 (20): 5824–95. doi : 10.1111 / mec.13376 . PMID 26348261 . S2CID 206182668 .
- ^ Mikaelyan, A .; Thompson, C .; Hofer, M .; Brune, A. (2016). "El ensamblaje determinista de comunidades bacterianas complejas en tripas de cucarachas libres de gérmenes" . Microbiología aplicada y ambiental . 82 (4): 1256–63. doi : 10.1128 / AEM.03700-15 . PMC 4751828 . PMID 26655763 .
Otras lecturas
- Revisar articulos
- Maranduba, Carlos Magno da Costa; De Castro, Sandra Bertelli Ribeiro; Souza, Gustavo Torres de; Rossato, Cristiano; Da Guia, Francisco Carlos; Valente, Maria Anete Santana; Rettore, João Vitor Paes; Maranduba, Claudinéia Pereira; Souza, Camila Maurmann de; Carmo, Antônio Márcio Resende do; MacEdo, Gilson Costa; Silva, Fernando de Sá (2015). "La microbiota intestinal como moduladores del sistema inmunológico y el sistema neuroinmune: impacto en la salud del huésped y la homeostasis" . Revista de investigación en inmunología . 2015 : 931574. doi : 10.1155 / 2015/931574 . PMC 4352473 . PMID 25759850 .
- De Preter, Vicky; Hamer, Henrike M; Windey, Karen; Verbeke, Kristin (2011). "El impacto de los prebióticos y / o probióticos en el metabolismo del colon humano: ¿afecta la salud humana?". Nutrición molecular e investigación alimentaria . 55 (1): 46–57. doi : 10.1002 / mnfr.201000451 . PMID 21207512 .
- Prakash, Satya; Rodes, Laetitia; Coussa-Charley, Michael; Tomaro-Duchesneau, Catherine; Tomaro-Duchesneau, Catherine; Coussa-Charley; Rodes (2011). "Microbiota intestinal: próxima frontera en la comprensión de la salud humana y el desarrollo de bioterapéuticos" . Biológicos: objetivos y terapia . 5 : 71–86. doi : 10.2147 / BTT.S19099 . PMC 3156250 . PMID 21847343 .
- Wu, GD; Chen, J .; Hoffmann, C .; Bittinger, K .; Chen, Y.-Y .; Keilbaugh, SA; Bewtra, M .; Caballeros, D .; Walters, WA; Knight, R .; Sinha, R .; Gilroy, E .; Gupta, K .; Baldassano, R .; Nessel, L .; Li, H .; Bushman, FD; Lewis, JD (2011). "Vinculación de patrones dietéticos a largo plazo con enterotipos microbianos intestinales" . Ciencia . 334 (6052): 105–08. Código Bibliográfico : 2011Sci ... 334..105W . doi : 10.1126 / science.1208344 . PMC 3368382 . PMID 21885731 .