Las neuronas HSD2 son un pequeño grupo de neuronas en el tronco del encéfalo que son excepcionalmente sensibles a la hormona mineralocorticosteroide aldosterona , a través de la expresión de HSD11B2 . Se ubican dentro del bulbo raquídeo caudal , en el núcleo del tracto solitario (NTS). Las neuronas HSD2 se activan durante un déficit prolongado de sodio o volumen de líquido corporal, como ocurre después de la privación de sodio en la dieta o durante una hipovolemia franca. [1] También se activan mediante estimulación suprafisiológica del receptor de mineralocorticoides . [2] Se inactivan cuando se ingiere sal. [1] Hasta la fecha, las neuronas HSD2 han sido identificadas y estudiadas sólo en ratas y ratones.
El término "neuronas HSD2" se utiliza en la literatura científica para referirse a una subpoblación de neuronas en el NTS que expresan tanto el receptor de mineralocorticoides (MR) [3] como la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (HSD2). [3] [4] HSD2 es una enzima que metaboliza el cortisol y otros glucocorticosteroides , que normalmente evitan que la aldosterona se una al receptor de mineralocorticoides. Este mecanismo prerreceptor para modificar la unión hormonal es necesario para la sensibilidad celular a la aldosterona porque, en condiciones fisiológicas, el cortisol circula en concentraciones entre 100 y 1.000 veces más altas que la aldosterona. Como tanto el cortisol como la aldosterona se unen al receptor de mineralocorticoides con igual afinidad, el cortisol desplaza eficazmente a la aldosterona en las células sin abundante HSD2. En las células con HSD2, sin embargo, la aldosterona tiene un mayor acceso a la RM, de modo que aumentos y disminuciones en la concentración circulante de esta hormona producirán un cambio en la actividad del receptor. En las neuronas HSD2 (y todas las demás células que expresan tanto HSD2 como MR), la aldosterona se une a MR y la traslada del citoplasma al núcleo, provocando cambios transcripcionales. A diferencia de las células sensibles a la aldosterona en los tejidos epiteliales (p. ej., en el riñón), se desconocen los efectos fisiológicos de la activación de la aldosterona-MR en las neuronas HSD2. Se ha sugerido, pero no demostrado, que la aldosterona promueve la actividad de activación de estas neuronas. [5] La aldosterona no es necesaria para la activación de la neurona HSD2 porque esto puede ser provocado por la privación de sodio incluso en ratas sin glándulas suprarrenales , [1] que son la fuente exclusiva de aldosterona circulante.
Las neuronas HSD2 expresan el factor de transcripción Phox2b . [6] Esto significa que las neuronas HSD2 probablemente liberan el transmisor excitador glutamato en sus neuronas diana sinápticas, ya que todas las neuronas que expresan Phox2b en el NTS expresan el transportador vesicular de glutamato VGlut2 . [7] Las neuronas HSD2 no producen una amplia gama de otras proteínas que tipifican la mayoría de los otros subtipos de neuronas NTS, incluyendo tirosina hidroxilasa , colina acetiltransferasa , óxido nítrico sintasa , colecistoquinina , neurotensina , neuropéptido FF , sustancia P , somatostatina , inhibina-β , péptido similar al glucagón-1 , hormona liberadora de corticotropina , dinorfina , calretinina y calbindina . Una pequeña cantidad de neuronas HSD2 (menos del 2%) pueden expresar el neuropéptido galanina . [3] Su falta de expresión de los marcadores antes mencionados sugiere que las neuronas HSD2 forman una subpoblación única dentro del NTS. Hasta la fecha, no hay información disponible sobre las características electrofisiológicas de estas neuronas.
Las proyecciones eferentes (salida axonal) de las neuronas HSD2 se han investigado en gran medida utilizando trazadores neuroanatómicos convencionales . Sus principales objetivos de salida son el pre-locus coeruleus (pre-LC), la porción más interna del subnúcleo parabraquial lateral externo (PBel) y el núcleo del lecho ventrolateral anterior de la estría terminal (BSTvl). [8] También se han investigado en detalle las conexiones de entrada y salida de siguiente orden de estas regiones objetivo. [9] [10] [11] Se puede encontrar información adicional sobre las proyecciones eferentes de las neuronas HSD2 en la ref. [8]