HU-331 es una quinona anticancerígeno fármaco sintetizado a partir de cannabidiol , un cannabinoide en la Cannabis sativa planta. Mostró una gran eficacia contra las células humanas oncogénicas . HU-331 no causa detención en el ciclo celular , apoptosis celular o activación de caspasa . HU-331 inhibe la ADN topoisomerasa II , incluso a concentraciones nanomolares, pero ha mostrado un efecto insignificante sobre la acción de la ADN topoisomerasa I . El cannabinoide quinona HU-331 es un inhibidor muy específico de la topoisomerasa II, en comparación con la mayoría de los anticancerígenos conocidos.quinonas. [1] Uno de los principales objetivos de estos estudios es el desarrollo de un nuevo compuesto derivado de quinona que produzca actividad antineoplásica mientras mantiene una baja toxicidad a dosis terapéuticas.
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 3-hidroxi-2 - [(1 R , 6 R ) -3-metil-6- (prop-1-en-2-il) ciclohex-2-en-1-il] -5-pentilciclohexa-2,5 -dieno-1,4-diona | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 21 H 28 O 3 | |
Masa molar | 328,445 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Mecanismo de acción
Los inhibidores de las topoisomerasas pueden actuar a dos niveles diferentes. Primero inhibiendo la topoisomerasa, que estabiliza el complejo topoisomerasa-ADN y así introduce roturas de ADN en los alambres que conducen a la apoptosis , luego inhibiendo la actividad catalítica de la topoisomerasa, que dificulta la actividad de estas enzimas sin introducir roturas en las cadenas de ADN. HU-331 parece ser un inhibidor catalítico de la topoisomerasa II, probablemente por ligadura enzimática a la proteína. Esta molécula no daña el ADN, pero protege a las células del daño, natural o inducido por otros inhibidores de la topoisomerasa II que actúan como inhibidores de la topoisomerasa. Incluso cuando el 60% de las células diana mueren mediante el tratamiento con HU-331, el contenido nucleico de otras células permanece ileso, con menos roturas de las cadenas de ADN que controlan importantes funciones celulares. [2]
La doxorrubicina , al igual que otras quinonas contra el cáncer, se utilizó para la quimioterapia en cánceres humanos durante muchos años. El mecanismo de acción de estos fármacos ha sido objeto de considerable controversia ya que los fármacos quimioterapéuticos ejercen su efecto citotóxico sobre las células diana mediante mecanismos inespecíficos. La doxorrubicina daña el ADN por intercalación , la generación de especies reactivas de oxígeno y la inhibición de la topoisomerasa I y II del ADN. Esto conduce a romper las cadenas de ADN de hebras simples y dobles. La proteína asociada con estas rupturas es la topoisomerasa II y el daño del ADN es catalizado por esta enzima. [2] Así, mientras que la doxorrubicina y otras antraquinonas actúan a través de muchos mecanismos como apoptosis, abrogación del ciclo celular, activación de caspasas, generación de ROS , inhibición de ambas topoisomerasas, activación de mensajeros secundarios intracelulares , etc. Hu-331 es más activo y menos tóxico, ya que genera especies reactivas de oxígeno en el corazón y tiene una actividad específica que le da un gran potencial para desarrollarse como un nuevo fármaco contra el cáncer, según Kogan et al. [2]
Los cannabinoides pueden actuar como compuestos anticancerígenos matando varias células oncogénicas seguido de interacción directa con los receptores cannabinoides. El crecimiento del glioma se inhibe mediante una activación selectiva del receptor de cannabinoides CB2 y los cannabinoides endógenos como la anandamida inhiben la proliferación de células implicadas en el cáncer de pulmón . La razón detrás del efecto antitumoral de HU-331 parece desconocida ya que los antagonistas del receptor de cannabinoides no inhiben HU-331, a pesar de estar mediados por un receptor de cannabinoides. El HU-331 ejerce un efecto antiangiogénico acompañado de apoptosis de células endoteliales . Aunque en algunos estudios. HU-331 no ha provocado la muerte de células por apoptosis oncogénica. La conclusión que llevaría a las células a la apoptosis basada en el tratamiento con el fármaco no aumentó la proporción de células que contienen ADN Lues en la fase sub- G1 y no se ha encontrado la expresión de caspasa-3 en las células cancerosas. [2]
Estatus legal
Estados Unidos
HU-331 no está programado a nivel federal en los Estados Unidos . [3]
Florida
"HU-331 (3-hidroxi-2 - [(1 R , 6 R ) -3-metil-6- (1- metiletenil) -2-ciclohexen-1-il] -5-pentil-2,5-ciclohexadieno -1,4-dione) "es una sustancia controlada de Lista I en el estado de Florida, por lo que es ilegal comprar, vender o poseer en Florida. [4]
Wisconsin
"3-hidroxi-2 - [(1R, 6R) -3-metil-6- (1-metiletenil) -2-ciclohexen-1-il] -5-pentil-2,5-ciclohexadieno-1,4-diona , comúnmente conocido como HU-331 "es una sustancia controlada de Lista I en el estado de Wisconsin, por lo que es ilegal comprar, vender o poseer en Wisconsin. [5]
Ver también
- HU-210
- HU-320
- HU-336
Referencias
- ^ Kogan NM; et al. (2007). "HU-331, un nuevo inhibidor de la topoisomerasa II anticanceroso basado en cannabinoides" . Mol. Cancer Ther . 6 (1): 173–183. doi : 10.1158 / 1535-7163.MCT-06-0039 . PMID 17237277 .
- ^ a b c d Kogan NM; et al. (2007). "Una quinona cannabinoide anticancerosa, HU-331, es más potente y menos cardiotóxica que la doxorrubicina: un estudio comparativo in vivo". J. Pharmacol. Exp. Ther . 322 (2): 646–653. doi : 10.1124 / jpet.107.120865 . PMID 17478614 .
- ^ 21 CFR - HORARIOS DE SUSTANCIAS CONTROLADAS §1308.11 Anexo I.
- ^ Estatutos de Florida - Capítulo 893 - PREVENCIÓN Y CONTROL DEL ABUSO DE DROGAS
- ^ 2013 Ley 351 de Wisconsin