La hiosciamina (también conocida como daturina o duboisina ) es un alcaloide tropano natural y una toxina vegetal. Es un metabolito secundario que se encuentra en ciertas plantas de la familia de las solanáceas , incluyendo beleño ( Hyoscyamus niger ), mandrágora ( Mandragora officinarum ), trompetas de ángel ( Brugmansia spp.), Jimsonweed ( Datura stramonium ), tomate ( Solanum lycopersicum ), los hechiceros árbol ( Latua pubiflora ), y mora mora mortal ( Atropa belladonna ). Es el isómero levorotario deatropina (tercero de los tres alcaloides principales de la solanácea) y, por lo tanto, a veces se la conoce como levoatropina.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Anaspaz, Levbid, Levsin |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a684010 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Inyección oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 50% de unión a proteínas |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 3-5 hrs. |
Excreción | Orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.002.667 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 23 N O 3 |
Masa molar | 289,375 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los nombres de los hiosciamina incluyen Symax , Hyomax , Anaspaz , Egazil , Buwecon , Cystospaz , Levsin , Levbid , Levsinex , Donnamar , NuLev , Spacol T / S , y Neoquess .
Usos
La hiosciamina se usa para proporcionar alivio sintomático de los espasmos causados por diversos trastornos del abdomen inferior y de la vejiga, que incluyen úlceras pépticas , síndrome del intestino irritable , diverticulitis , pancreatitis , cólicos y cistitis intersticial . También se ha utilizado para aliviar algunos problemas cardíacos, controlar algunos de los síntomas de la enfermedad de Parkinson , así como para controlar los síntomas respiratorios anormales y las "secreciones hipermocosas" en pacientes con enfermedad pulmonar.
También es útil en el control del dolor para el dolor neuropático, el dolor crónico y los cuidados paliativos - "cuidados de confort" - para aquellos con dolor intratable por enfermedades resistentes al tratamiento, intratables e incurables. Cuando se combina con opioides aumenta el nivel de analgesia (alivio del dolor) obtenido. Se cree que varios mecanismos contribuyen a este efecto. Los fármacos estrechamente relacionados atropina e hioscina y otros miembros del grupo de fármacos anticolinérgicos como ciclobenzaprina , trihexifenidilo y orfenadrina también se utilizan para este propósito. Cuando se usa hiosciamina junto con opioides u otros agentes antiperistálticos, las medidas para prevenir el estreñimiento son especialmente importantes dado el riesgo de íleo paralítico .
Efectos adversos
Los efectos secundarios incluyen sequedad de boca y garganta, aumento del apetito que conduce a aumento de peso, dolor ocular, visión borrosa, inquietud, mareos, arritmia , rubor y desmayo. Una sobredosis causará dolor de cabeza, náuseas, vómitos y síntomas del sistema nervioso central que incluyen desorientación, alucinaciones, euforia, excitación sexual, pérdida de memoria a corto plazo y posible coma en casos extremos. Los efectos eufóricos y sexuales son más fuertes que los de la atropina pero más débiles que los de Hyoscine , así como los antihistamínicos dicicloverina , orfenadrina , ciclobenzaprina , trihexifenidilo y etanolamina como la feniltoloxamina .
Farmacología
La hiosciamina es un antimuscarínico ; es decir, un antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina . Bloquea la acción de la acetilcolina en los sitios parasimpáticos de las glándulas sudoríparas, las glándulas salivales, las secreciones del estómago, el músculo cardíaco, el nódulo sinoauricular , el músculo liso del tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central . Aumenta el gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca, reduce la presión arterial y seca las secreciones. [1] Puede antagonizar la serotonina . [2] En dosis comparables, la hiosciamina tiene el 98 por ciento del poder anticolinérgico de la atropina . La otra gran droga derivada de la belladona, la hioscina (conocida en los Estados Unidos como escopolamina) tiene el 92% de la potencia antimuscarínica de la atropina. [2]
Biosíntesis en plantas
La hiosciamina se puede extraer de plantas de la familia de las solanáceas , en particular Datura stramonium . Como la hiosciamina es un precursor directo en la biosíntesis de la hioscina en las plantas , se produce a través de la misma vía metabólica . [3]
La biosíntesis de hioscina comienza con la descarboxilación de L - ornitina a putrescina por ornitina descarboxilasa ( EC 4.1.1.17 ). La putrescina está metilado a N -methylputrescine por putrescina N -metiltransferasa ( EC 2.1.1.53 ). [3]
Una putrescina oxidasa ( EC 1.4.3.10 ) que reconoce específicamente la putrescina metilada cataliza la desaminación de este compuesto a 4-metilaminobutanal que luego sufre una formación espontánea de anillo al catión N -metilpirrolio. En el siguiente paso, el catión pirrolio se condensa con ácido acetoacético produciendo higrina . No se pudo demostrar ninguna actividad enzimática que catalice esta reacción. La higrina se reordena más a tropinona . [3]
Posteriormente, la tropinona reductasa I ( EC 1.1.1.206 ) convierte la tropinona en tropina que se condensa con fenilactato derivado de fenilalanina en littorina. Un citocromo P450 clasificado como Cyp80F1 [4] oxida y reordena la littorina en aldehído de hiosciamina .
Base de la medicina Bush
Los aliados utilizaron una medicina arbustiva desarrollada por los pueblos aborígenes de los estados del este de Australia a partir del alcornoque blando , o Duboisia myoporoides , en la Segunda Guerra Mundial para evitar que los soldados se marearan cuando navegaban por el Canal de la Mancha durante la invasión de Normandía . Más tarde, se descubrió que la misma sustancia podría usarse en la producción de escopolamina e hiosciamina, que se usan en cirugía ocular , y se construyó una industria multimillonaria en Queensland basada en esta sustancia. [5]
Referencias
- ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc .; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (mayo de 2010), DailyMed , Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU. , recuperado 13 de enero de, 2013
- ^ a b Kapoor AK, Raju SM (2013). Farmacología médica ilustrada . JP Medical Ltd. pág. 131. ISBN 9789350906552. Consultado el 11 de enero de 2014 .
- ^ a b c Ziegler J, Facchini PJ (2008). "Biosíntesis de alcaloides: metabolismo y tráfico". Revisión anual de biología vegetal . 59 (1): 735–69. doi : 10.1146 / annurev.arplant.59.032607.092730 . PMID 18251710 .
- ^ Li R, Reed DW, Liu E, Nowak J, Pelcher LE, Page JE, Covello PS (mayo de 2006). "El análisis genómico funcional de la biosíntesis de alcaloides en Hyoscyamus niger revela un citocromo P450 implicado en el reordenamiento de littorine" . Química y Biología . 13 (5): 513-20. doi : 10.1016 / j.chembiol.2006.03.005 . PMID 16720272 .
- ^ "Los visitantes de la exposición El arte de la curación contaron cómo se administraba la medicina silvestre indígena australiana a cada soldado aliado que aterrizaba en Normandía el Día D" . King's College de Londres . El 7 de junio de 2019 . Consultado el 2 de junio de 2020 .