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Orfenadrina
Orphenadrine.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesGenérico; muchas marcas en todo el mundo [1]
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682162

Categoría de embarazo
  • AU : B2
Vías de
administración		Oral, intravenosa , intramuscular
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • CA : OTC
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad90%
Enlace proteico95%
Metabolismo Desmetilación hepática
Vida media de eliminación13-20 horas [2]
ExcreciónRenal y biliar
Identificadores
  • ( RS ) - N , N -Dimetil-2 - [(2-metilfenil) -fenil-metoxi] -etanamina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
  • D08305 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 7789 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL900 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID3023396
Tarjeta de información ECHA100.001.372
Datos químicos y físicos
FórmulaC 18 H 23 N O
Masa molar269,388  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • O (CCN (C) C) C (c1ccccc1) c2ccccc2C
InChI
  • EnChI = 1S / C18H23NO / c1-15-9-7-8-12-17 (15) 18 (20-14-13-19 (2) 3) 16-10-5-4-6-11-16 / h4-12,18H, 13-14H2,1-3H3 controlarY
  • Clave: QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La orfenadrina (vendida bajo muchas marcas en todo el mundo [1] ) es un fármaco anticolinérgico de la clase de antihistamínicos etanolamina ; está estrechamente relacionado con la difenhidramina . Se usa para tratar el dolor muscular y para ayudar con el control motor en la enfermedad de Parkinson , pero ha sido reemplazado en gran medida por medicamentos más nuevos. Esta sustancia se considera una droga sucia debido a su múltiple mecanismo de acción en diferentes vías. Fue descubierto y desarrollado en la década de 1940.

Uso médico [ editar ]

La orfenadrina se usa para aliviar el dolor causado por lesiones musculares como distensiones y esguinces en combinación con descanso y fisioterapia. [3] Una revisión de 2004 encontró pruebas razonables de que la orfenadrina es eficaz para el dolor agudo de espalda o cuello, pero no encontró pruebas suficientes para establecer la eficacia relativa del fármaco en relación con otros fármacos del estudio. [4]

La orfenadrina y otros relajantes musculares se usan a veces para tratar el dolor que surge de la artritis reumatoide, pero no hay evidencia de que sean efectivos para ese propósito. [5]

Una revisión Cochrane de 2003 sobre el uso de fármacos anticolinérgicos para mejorar la función motora en la enfermedad de Parkinson encontró que, como clase, los fármacos son útiles para ese propósito; identificó un estudio cruzado aleatorio de un solo sitio de orfenadrina versus placebo. [6] Aunque la orfenadrina y otros anticolinérgicos han sido reemplazados en gran medida por otros fármacos; tienen un uso para aliviar los síntomas de la función motora y parecen ayudar a aproximadamente el 20% de las personas con Parkinson. [7]

Efectos secundarios [ editar ]

La orfenadrina tiene los efectos secundarios de los otros antihistamínicos comunes en gran parte. La estimulación es algo más común que con otros antihistamínicos relacionados y es especialmente común en los ancianos. Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca, mareos, somnolencia, estreñimiento, retención de orina, visión borrosa y dolor de cabeza. [3] Su uso en la enfermedad de Parkinson está especialmente limitado por estos factores. [6]

Las personas con glaucoma , problemas digestivos como úlceras pépticas u obstrucción intestinal , o trastornos de relajación del esfínter , o con agrandamiento de la próstata , problemas de vejiga o miastenia grave , no deben tomar este medicamento. [8]

Farmacología [ editar ]

Se sabe que la orfenadrina tiene esta farmacología:

  • No selectivo del receptor de Mach antagonista ( anticolinérgico , 58% tan potente como atropina) [9] Varios monografías y prospectos, manuales de enfermería, artículos de revistas y así sucesivamente, han propuesto la teoría de que la actividad de este anticolinérgica (atropina-like), el antagonismo NMDA y posible locales Los efectos anestésicos y analgésicos diversos pueden ser la razón de la eficacia de la orfenadrina contra los dolores musculares y de otro tipo. [10] Estas razones están detrás del uso de orfenadrina y otros medicamentos de varios tipos que se usan con paracetamol, aspirina, naproxeno y agentes similares con o sin analgésicos opioides para controlar más eficazmente el dolor de varios tipos. [11]
  • Antagonista del receptor H 1 ( antihistamínico ) [11]
  • Antagonista del receptor de NMDA [12] (K i valor de 6,0 ± 0,7? M, tercera tan potente como la fenciclidina , que se une con una K i de 2 M) [13] [14]
  • NDRI ( inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina ) [15] [24]
  • Bloqueador de los canales de sodio Na v 1,7 , Na v 1,8 y Na v 1,9 [16]
  • Bloqueador de los canales de potasio HERG [17]

Historia [ editar ]

George Rieveschl era profesor de química en la Universidad de Cincinnati y dirigió un programa de investigación sobre antihistamínicos . En 1943, uno de sus estudiantes, Fred Huber, sintetizó difenhidramina . Rieveschl trabajó con Parke-Davis para probar el compuesto, y la compañía le otorgó la licencia de la patente. En 1947, Parke-Davis lo contrató como su Director de Investigación. Mientras estuvo allí, dirigió el desarrollo de la orfenadrina, un análogo de la difenhidramina. [18]

Antes del desarrollo de la amantadina a fines de la década de 1960 y luego de otros medicamentos, los anticolinérgicos como la orfenadrina eran el pilar del tratamiento del Parkinson. [7]

Formulación [ editar ]

La orfenadrina ha estado disponible como sal citrato y sal hidrocloruro; en los EE. UU. en febrero de 2016, la forma de citrato estaba disponible en tabletas, tabletas de liberación prolongada, polvo compuesto y por inyección para uso agudo en un entorno hospitalario. [1] [19]

La orfenadrina a menudo está disponible mezclada con aspirina , paracetamol / acetaminofeno , ibuprofeno , cafeína y / o codeína . [1]

Las marcas Norflex y Norgesic son formulaciones de la sal citrato de orfenadrina y Disipal es la sal hidrocloruro. [20]

Química [ editar ]

La orfenadrina es un derivado de la difenhidramina con un grupo metilo añadido a uno de los anillos de fenilo . [21]

La tofenacina es el análogo N - desmetil de la orfenadrina y un antidepresivo .

Estereoquímica [ editar ]

La orfenadrina tiene un centro quiral y dos enantiómeros . Los medicamentos son racematos . [22]

Enantiómeros

( R ) -orfenadrina
Número CAS: 33425-91-1
( S ) -orfenadrina
Número CAS: 33425-89-7

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d "Orfenadrina" . Listados internacionales de Drugs.com . Consultado el 5 de febrero de 2016 .
  2. ^ Labout JJ, Thijssen C, Keijser GG, Hespe W (1982). "Diferencia entre la farmacocinética de dosis única y múltiple de clorhidrato de orfenadrina en el hombre" . Revista europea de farmacología clínica . 21 (4): 343–50. doi : 10.1007 / BF00637624 . PMID 7056281 . S2CID 24631265 .  
  3. ^ a b "Orfenadrina" . Medline Plus . 1 de diciembre de 2010 . Consultado el 6 de febrero de 2016 .
  4. ^ Chou R, Peterson K, Helfand M (agosto de 2004). "Eficacia comparativa y seguridad de los relajantes del músculo esquelético para la espasticidad y afecciones musculoesqueléticas: una revisión sistemática" . Revista de manejo del dolor y los síntomas . 28 (2): 140–75. doi : 10.1016 / j.jpainsymman.2004.05.002 . PMID 15276195 . 
  5. ^ Richards BL, Whittle SL, Buchbinder R (enero de 2012). "Relajantes musculares para el tratamiento del dolor en la artritis reumatoide" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD008922. doi : 10.1002 / 14651858.CD008922.pub2 . PMID 22258993 . S2CID 205197256 .  
  6. ↑ a b Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, Lees A (2003). "Anticolinérgicos para el manejo sintomático de la enfermedad de Parkinson". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD003735. doi : 10.1002 / 14651858.CD003735 . PMID 12804486 . 
  7. ↑ a b Donaldson I, Marsden CD, Schneider S (2012). Libro de Marsden sobre los trastornos del movimiento . Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 281. ISBN 978-0-19-261911-2.
  8. ^ Etiqueta de lanzamiento extendido de citrato de orfenadrina revisada en octubre de 1998
  9. ^ Syvälahti EK, Kunelius R, Laurén L (febrero de 1988). "Efectos de los fármacos antiparkinsonianos sobre la unión del receptor muscarínico en cerebro, corazón y pulmón de rata". Farmacología y Toxicología . 62 (2): 90–4. doi : 10.1111 / j.1600-0773.1988.tb01852.x . PMID 3353357 . 
  10. ^ Guía de medicamentos para enfermeras 2010 [ cita completa necesaria ]
  11. ↑ a b Rumore MM, Schlichting DA (febrero de 1985). "Efectos analgésicos de los antihistamínicos". Ciencias de la vida . 36 (5): 403–16. doi : 10.1016 / 0024-3205 (85) 90252-8 . PMID 2578597 . 
  12. ^ Kornhuber J, Parsons CG, Hartmann S, Retz W, Kamolz S, Thome J, Riederer P (1995). "La orfenadrina es un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) no competitivo: estudios de fijación y parche" . Revista de transmisión neuronal. Sección general . 102 (3): 237–46. doi : 10.1007 / BF01281158 . PMID 8788072 . S2CID 10142765 .  
  13. ^ Kornhuber J, Parsons CG, Hartmann S, Retz W, Kamolz S, Thome J, Riederer P (1995). "La orfenadrina es un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) no competitivo: estudios de fijación y parche" . Revista de transmisión neuronal. Sección general . 102 (3): 237–46. doi : 10.1007 / BF01281158 . PMID 8788072 . S2CID 10142765 .  
  14. ^ Kapur S, Seeman P (2002). "Los antagonistas del receptor de NMDA ketamina y PCP tienen efectos directos sobre los receptores de dopamina D (2) y serotonina 5-HT (2), implicaciones para los modelos de esquizofrenia" . Psiquiatría molecular . 7 (8): 837–44. doi : 10.1038 / sj.mp.4001093 . PMID 12232776 . 
  15. ^ Pubill D, Canudas AM, Pallàs M, Sureda FX, Escubedo E, Camins A, Camarasa J (marzo de 1999). "Evaluación de los efectos adrenérgicos de la orfenadrina en conductos deferentes de rata" . La Revista de Farmacia y Farmacología . 51 (3): 307–12. doi : 10.1211 / 0022357991772303 . PMID 10344632 . S2CID 31845784 .  
  16. ^ Desaphy JF, Dipalma A, De Bellis M, Costanza T, Gaudioso C, Delmas P, et al. (Abril de 2009). "Implicación del bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje en los efectos analgésicos de la orfenadrina" . Dolor . 142 (3): 225–35. doi : 10.1016 / j.pain.2009.01.010 . PMID 19217209 . S2CID 17830280 .  
  17. ^ Scholz EP, Konrad FM, Weiss DL, Zitron E, Kiesecker C, Bloehs R, et al. (Diciembre de 2007). "El fármaco anticolinérgico antiparkinsoniano orfenadrina inhibe los canales HERG: bloquea la atenuación por mutaciones de los residuos de poros Y652 o F656" . Archivos de Farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 376 (4): 275–84. doi : 10.1007 / s00210-007-0202-6 . PMID 17965852 . S2CID 20049051 .  
  18. ^ Zapatilla W (2005). Descubrimiento de drogas: una historia . John Wiley e hijos. pag. 405. ISBN 978-0-471-89979-2.
  19. ^ "Listado de la FDA de registros de citrato de orfenadrina" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 6 de febrero de 2016 .
  20. ^ "Marca Disipal de Orphenadrine HCl" . Riker.
  21. ^ Morice C, Wermuth C (2015). "Transformaciones de anillo. Capítulo 9" . En Wermuth CG , Aldous D, Raboisson P, Rognan D (eds.). La práctica de la química medicinal (4ª ed.). Elsevier. págs. 250-251. ISBN 978-0-12-417213-5.
  22. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . 57 . Frankfurt / Main: Rote Liste Service GmbH. pag. 207. ISBN 978-3-946057-10-9.

Enlaces externos [ editar ]

  • MedlinePlus DrugInfo medmaster-a682162