El factor regulador de interferón 8 (IRF8), también conocido como proteína de unión a secuencia de consenso de interferón (ICSBP), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen IRF8 . [5] [6] [7] IRF8 es un factor de transcripción que juega un papel crítico en la regulación del compromiso del linaje y en la maduración de las células mieloides , incluida la decisión de que un progenitor mieloide común (CMP) se diferencie en una célula precursora de monocitos .
IRF8 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | IRF8 , H-ICSBP, ICSBP, ICSBP1, IMD32A, IMD32B, IRF-8, factor regulador de interferón 8 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601565 MGI : 96395 HomoloGene : 1629 GeneCards : IRF8 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 16: 85,9 - 85,92 Mb | Crónicas 8: 120,74 - 120,76 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína de unión a secuencia de consenso de interferón (ICSBP) es un factor de transcripción de la familia del factor regulador de interferón ( IRF ). Las proteínas de esta familia están compuestas por un dominio de unión al ADN conservado en la región N-terminal y una región C-terminal divergente que sirve como dominio regulador. Las proteínas de la familia IRF se unen al elemento de respuesta estimulado por IFN (ISRE) y regulan la expresión de genes estimulados por IFN de tipo I, a saber, IFN-α e IFN-β . Las proteínas de la familia IRF también controlan la expresión de genes regulados por IFN-α e IFN-β que son inducidos por infección viral. [5]
Estudios de knockout
IFN-producción de células (mIPCs) estaban ausentes en todos los órganos linfoides de ICSBP knockout ratones (KO), como se revela por la falta de CD11c bajo B220 + Ly6C + CD11b - células. Paralelamente, las células CD11c + aisladas de bazos ICSBP KO no pudieron producir IFN de tipo I en respuesta a la estimulación viral. Los ratones ICSBP KO también mostraron una marcada reducción del subconjunto de DC que expresa el marcador CD8alpha (CD8alpha + DC) en el bazo, los ganglios linfáticos y el timo. Además, las CD CD8alpha + deficientes en ICSBP exhibieron un fenotipo marcadamente deteriorado en comparación con las CD WT. Ellos expresaron niveles muy bajos de moléculas coestimuladoras (molécula de adhesión intercelular ICAM-1 , CD40 , CD80 , CD86 ) y de la zona-homing receptor de quimiocinas de células T CCR7 . [8]
Significación clínica
En las células mieloides, IRF8 regula la expresión de Bax y Fas para regular la apoptosis . [9] En la leucemia mielógena crónica (LMC), el IRF8 regula la ceramidasa ácida para mediar la apoptosis de la LMC. [10]
El IRF8 se expresa en gran medida en las células mieloides y se identificó originalmente como un factor de transcripción específico de linaje crítico para la diferenciación de las células mieloides, [11] estudios recientes, sin embargo, han demostrado que el IRF8 también se expresa de manera constitutiva en las células cancerosas no hematopoyéticas , aunque en un nivel inferior. Además, el IRF8 también puede ser regulado positivamente por IFN-γ en células no hemotopoyéticas. IRF8 media la expresión de Fas, Bax, FLIP , Jak1 y STAT1 para mediar la apoptosis en células cancerosas no hemotopoyéticas. [12] [13] [14]
El análisis de la base de datos de genómica del cáncer humano reveló que IRF8 no se amplifica de manera focal significativa en todo el conjunto de datos de 3131 tumores, sino que se elimina significativamente de manera focal en todo el conjunto de datos de 3131 tumores, lo que sugiere que IRF8 es potencialmente un supresor de tumores en humanos. [15] El análisis molecular indicó que el promotor del gen IRF8 está hipermetilado en células de carcinoma de colon humano , [14] [16] lo que sugiere que estas células podrían usar la metilación del ADN para silenciar la expresión de IRF8 para hacer avanzar la enfermedad.
Interacciones
Se ha demostrado que IRF8 interactúa con IRF1 [17] [18] y COPS2 . [19]
Ver también
- Factores reguladores del interferón
Referencias
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- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000041515 - Ensembl , mayo de 2017
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Ilustraciones
Otras lecturas
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enlaces externos
- IRF8 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .