La iloperidona , comúnmente conocida como Fanapt y anteriormente conocida como Zomaril , es un antipsicótico atípico para el tratamiento de la esquizofrenia .
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Fanapt, Zomaril |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a609026 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Inyección oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 96% (oral; T máx = 2 a 4 horas) |
Enlace proteico | ~ 97% |
Metabolismo | Hepático ( hidroxilación mediada por CYP2D6 y O- desmetilación mediada por CYP3A4 ) |
Vida media de eliminación | 18 a 33 horas |
Excreción | orina (45,1 a 58,2%) y heces (19,9 a 22,1%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.106.441 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 27 F N 2 O 4 |
Masa molar | 426,488 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Usos médicos
La iloperidona está indicada para el tratamiento de la esquizofrenia . En un estudio de 2013 en una comparación de 15 fármacos antipsicóticos con eficacia para tratar los síntomas esquizofrénicos, la iloperidona demostró una eficacia leve. Tan eficaz como la lurasidona y entre un 13 y un 15% menos eficaz que la ziprasidona , la clorpromazina y la asenapina . [1]
En general, parece funcionar mejor que el placebo. [2]
Efectos secundarios
El examen de la seguridad y tolerabilidad de la iloperidona ha demostrado que a una dosis de 5 mg / día en voluntarios varones sanos, el fármaco se toleró bastante bien, aunque la hipotensión , los mareos y la somnolencia fueron efectos secundarios muy comunes que variaron de leve a moderada en gravedad. Un segundo estudio mostró que la coadministración de alimentos disminuyó la gravedad de estos efectos. Este estudio también indicó que la administración repetida de iloperidona podría disminuir los efectos de la hipotensión. [3]
La dosis aprobada es de 12 a 24 mg, no de 5 mg. Sin embargo, se han reportado afirmaciones de mejor tolerancia.
En algunos casos (prevalencia desconocida), puede aumentar en gran medida la agitación y la agresividad como todos los fármacos antipsicóticos. [ cita requerida ]
Discontinuación
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [4] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [5] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [5] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [5] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [5]
Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [6] También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. [7] Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [5]
Farmacología
La iloperidona ejerce sus efectos actuando y antagonizando neurotransmisores específicos, particularmente múltiples subtipos de receptores de dopamina y serotonina . Se considera un antipsicótico "atípico" porque muestra un antagonismo del receptor de serotonina, similar a otros antipsicóticos atípicos. Los antipsicóticos típicos más antiguos son principalmente antagonistas de la dopamina.
Se ha demostrado que la iloperidona actúa como antagonista en todos los receptores probados. Presenta una alta afinidad (nM) por los receptores de serotonina 5HT 2A (valor Ki de 5,6 nM), dopamina D 2 (6,3 nM) y D 3 (7,1 nM) y receptores de noradrenalina α 1 (0,36 nM), [8] afinidad moderada por la dopamina D 4 (25 nM), serotonina 5HT 6 (43 nM), 5HT 7 (22 nM) y baja afinidad por los receptores de serotonina 5HT 1A (168 nM), dopamina D 1 e histamina H 1 . Además, los estudios farmacogenómicos identificaron polimorfismos de un solo nucleótido asociados con una respuesta mejorada a la iloperidona durante el tratamiento agudo de la esquizofrenia. [9] [10]
Aprobación regulatoria
Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en los Estados Unidos el 6 de mayo de 2009.
Hoechst Marion Roussel Inc. hizo las averiguaciones iniciales sobre la droga; sin embargo, en mayo de 1996 interrumpieron la investigación y en junio de 1997 cedieron los derechos de investigación a Titan Pharmaceuticals . Titan luego entregó los derechos de desarrollo, fabricación y comercialización a nivel mundial a Novartis en agosto de 1998. El 9 de junio de 2004, Titan Pharmaceuticals anunció que Vanda Pharmaceuticals había adquirido los derechos de desarrollo de la Fase III. La fecha de lanzamiento original estaba programada para 2002. El 27 de noviembre de 2007, Vanda Pharmaceuticals anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) había aceptado su Solicitud de Nuevo Medicamento para iloperidona, confirmando que la solicitud está lista para la revisión y aprobación de la FDA. [11] El 28 de julio de 2008, la FDA emitió una carta no aprobada a Vanda Pharmaceuticals en relación con el medicamento, indicando que se requieren más ensayos antes de que se pueda tomar una decisión sobre el uso comercializado de iloperidona. [12]
La iloperidona fue aprobada por la FDA para el tratamiento de la esquizofrenia en los Estados Unidos el 6 de mayo de 2009. [13]
Ver también
- Lista de ansiolíticos en investigación
Referencias
- ^ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lässig B, Salanti G, Davis JM (septiembre de 2013). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metanálisis de múltiples tratamientos". Lancet . 382 (9896): 951–62. doi : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .
- ^ Scott, LJ (octubre de 2009). "Iloperidona: en esquizofrenia". Drogas del SNC . 23 (10): 867–80. doi : 10.2165 / 10489070-000000000-00000 . PMID 19739696 .
- ^ Sainati SM, Hubbard JW, Chi E, Grasing K, Brecher MB (julio de 1995). "Seguridad, tolerabilidad y efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de la iloperidona (HP 873), un potencial antipsicótico atípico". Revista de farmacología clínica . 35 (7): 713-20. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1995.tb04112.x . PMID 7560252 . S2CID 24518837 .
- ^ Comité Conjunto del Formulario, BMJ, ed. (Marzo de 2009). "4.2.1". Formulario Nacional Británico (57 ed.). Reino Unido: Real Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña. pag. 192. ISBN 978-0-85369-845-6.
La retirada de los fármacos antipsicóticos después de un tratamiento prolongado siempre debe ser gradual y vigilada de cerca para evitar el riesgo de síndrome de abstinencia aguda o recaída rápida.
- ^ a b c d e Haddad, Peter; Haddad, Peter M .; Dursun, Serdar; Deakin, Bill (2004). Síndromes adversos y fármacos psiquiátricos: una guía clínica . OUP Oxford. pag. 207–216. ISBN 9780198527480.
- ^ Moncrieff J (julio de 2006). "¿La abstinencia antipsicótica provoca psicosis? Revisión de la literatura sobre psicosis de inicio rápido (psicosis de supersensibilidad) y recaída relacionada con la abstinencia". Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3-13. doi : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655 . S2CID 6267180 .
- ^ Sacchetti, Emilio; Vita, Antonio; Siracusano, Alberto; Fleischhacker, Wolfgang (2013). Adherencia a los antipsicóticos en la esquizofrenia . Springer Science & Business Media. pag. 85. ISBN 9788847026797.
- ^ Mauri MC, Paletta S, Maffini M, Colasanti A, Dragogna F, Di Pace C, Altamura AC (13 de octubre de 2014). "Farmacología clínica de los antipsicóticos atípicos: una actualización" . EXCLI Journal . 13 : 1163–91. PMC 4464358 . PMID 26417330 .
- ↑ Scott L. Iloperidone: In Schizophrenia Archivado el 8 de octubre de 2011 en la Wayback Machine . CNSDrugs 2009; 23 (10): 867-880. doi : 10.2165 / 10489070-000000000-00000 .
- ^ Brunton, LL (2010). Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, duodécima edición . Nueva York, NY: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071769396.
- ^ "Vanda Pharmaceuticals recibe la aceptación de la FDA de la solicitud de nuevo fármaco de iloperidona" (comunicado de prensa). Productos farmacéuticos de Vanda. 27 de noviembre de 2007 . Consultado el 27 de noviembre de 2007 .
- ^ "La FDA emite una carta no aprobada para la iloperidona a Vanda Pharmaceuticals" (Comunicado de prensa). Productos farmacéuticos de Vanda. 28 de julio de 2008 . Consultado el 8 de agosto de 2008 .
- ^ "El medicamento para la esquizofrenia de Vanda obtiene la aprobación de los reguladores de EE. UU." (Comunicado de prensa). Bloomberg. 6 de mayo de 2009 . Consultado el 6 de mayo de 2009 .
enlaces externos
- Información de prescripción de Fanapt