La pomalidomida ( DCI ; comercializada como Pomalyst en los EE . UU. [3] e Imnovid en la Unión Europea y Rusia) es un derivado de la talidomida comercializada por Celgene . Es anti-angiogénico y también actúa como inmunomodulador . [ cita médica necesaria ]
La pomalidomida fue aprobada en febrero de 2013 por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) como tratamiento para el mieloma múltiple en recaída y refractario . [6] Ha sido aprobado para su uso en personas que han recibido al menos dos terapias previas, incluidas lenalidomida y bortezomib, y han demostrado progresión de la enfermedad en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la última terapia. [7] Recibió una aprobación similar de la Comisión Europea en agosto de 2013. [8] [4]
El compuesto original de la pomalidomida, la talidomida, se descubrió originalmente para inhibir la angiogénesis en 1994. [9] Con base en este descubrimiento, la talidomida se incluyó en ensayos clínicos para el cáncer, lo que llevó a la aprobación final de la FDA para el mieloma múltiple. [10] Los estudios de estructura-actividad revelaron que la talidomida sustituida con amino había mejorado la actividad antitumoral, lo que se debía a su capacidad para inhibir directamente tanto las células tumorales como los compartimentos vasculares de los cánceres de mieloma. [11] Esta doble actividad de la pomalidomida la hace más eficaz que la talidomida in vitro e in vivo . [12]
La pomalidomida inhibe directamente la angiogénesis y el crecimiento de células de mieloma. Este efecto dual es fundamental para su actividad en el mieloma, más que en otras vías como la inhibición del TNF alfa, ya que los inhibidores potentes del TNF, como rolipram y pentoxifilina , no inhiben el crecimiento de las células del mieloma ni la angiogénesis. [11] Se ha informado sobre la regulación al alza de interferón gamma , IL-2 e IL-10 , así como la regulación a la baja de IL-6 para pomalidomida. Estos cambios pueden contribuir a las actividades anti-angiogénicas y anti-mieloma de pomalidomida.
Debido a que la pomalidomida puede causar daño al feto cuando se administra durante el embarazo, las mujeres que toman pomalidomida no deben quedar embarazadas. [4]
Para evitar la exposición embriofetal, se desarrolló un programa de "Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos" (REMS, por sus siglas en inglés) para garantizar la prevención del embarazo o la distribución del medicamento a las que están o podrían quedar embarazadas. [13] Las mujeres deben producir dos pruebas de embarazo negativas y utilizar métodos anticonceptivos antes de comenzar con pomalidomida. Las mujeres deben comprometerse a abstenerse continuamente de las relaciones sexuales heterosexuales o a utilizar dos métodos anticonceptivos fiables, comenzando cuatro semanas antes de iniciar el tratamiento con pomalidomida, durante la terapia, durante las interrupciones de la dosis y continuando durante cuatro semanas después de la interrupción de la terapia con pomalidomida. [ cita médica necesaria ]