La incontinentia pigmenti ( IP ) es un raro trastorno genético dominante ligado al cromosoma X que afecta la piel, el cabello, los dientes, las uñas y el sistema nervioso central. Recibe su nombre por su apariencia al microscopio. [1]
Incontinentia pigmenti | |
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Otros nombres | Síndrome de Bloch-Siemens, enfermedad de Bloch-Sulzberger, síndrome de Bloch-Sulzberger, nelanoblastosis cutis, nevo pigmentoso sistemático [1] |
Esta condición se hereda de una manera dominante ligada al cromosoma X. | |
Especialidad | Genética Médica |
La enfermedad se caracteriza por anomalías en la piel que comienzan en la niñez, generalmente una erupción con ampollas que se cura, seguida por el desarrollo de crecimientos de piel más duros. La piel puede desarrollar manchas grises o marrones que se desvanecen con el tiempo. Otros síntomas pueden incluir pérdida de cabello, anomalías dentales, anomalías oculares que pueden conducir a la pérdida de la visión y uñas de las manos y los pies con surcos o con hoyos. Los problemas asociados pueden incluir retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, convulsiones y otros problemas neurológicos. La mayoría de los hombres con la enfermedad no sobreviven hasta el parto.
La incontinentia pigmenti es causada por una mutación en el gen IKBKG , que codifica la proteína NEMO, que sirve para proteger a las células contra la apoptosis inducida por TNF-alfa . Por tanto, la falta de IKBKG hace que las células sean más propensas a la apoptosis.
No existe un tratamiento específico; las condiciones individuales deben ser manejadas por especialistas. [2]
Presentación
Las lesiones cutáneas evolucionan por etapas características:
- ampollas (desde el nacimiento hasta aproximadamente los cuatro meses de edad),
- una erupción similar a una verruga (durante varios meses),
- hiperpigmentación macular arremolinada (desde los seis meses de edad hasta la edad adulta), seguida de
- hipopigmentación lineal .
Se observan alopecia , anomalías dentarias y uñas distróficas. Algunos pacientes tienen anomalías vasculares de la retina que predisponen al desprendimiento de retina en la primera infancia. En ocasiones se observan retrasos cognitivos o discapacidad intelectual . [ cita requerida ]
La piel decolorada es causada por depósitos excesivos de melanina ( pigmento normal de la piel ). La mayoría de los recién nacidos con PI desarrollarán una piel descolorida dentro de las dos primeras semanas. La pigmentación afecta al tronco y las extremidades , es de color gris pizarra, azul o marrón, y se distribuye en líneas irregulares jaspeadas u onduladas. La decoloración a veces se desvanece con la edad. [ cita requerida ]
Los problemas neurológicos pueden incluir atrofia cerebral , formación de pequeñas cavidades en la sustancia blanca central del cerebro y pérdida de neuronas en la corteza cerebelosa . Aproximadamente el 20% de los niños con PI tendrán un desarrollo motor lento , debilidad muscular en uno o ambos lados del cuerpo, discapacidad intelectual y convulsiones. También es probable que tengan problemas visuales, que pueden incluir: ojos cruzados , cataratas , desprendimiento de retina y pérdida visual severa. Los problemas dentales también son comunes y pueden incluir hipodoncia , dientes de forma anormal y retraso en la erupción de los dientes . [3]
Las anomalías mamarias pueden ocurrir en el 1% de las pacientes y pueden incluir hipoplasia o pezones supernumerarios .
Las anomalías esqueléticas y estructurales pueden ocurrir en aproximadamente el 14% de los pacientes, que incluyen: [ cita requerida ]
- Asimetría somática
- Hemivértebras
- Escoliosis
- Espina bífida
- Sindactilia
- Acheiria ( ausencia congénita de las manos - nota: otras extremidades pueden verse afectadas)
- Anomalías del oído
- Costillas extra
- Deformidades del cráneo
Genética
La propiedad intelectual se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X [4] [5] La PI es letal en la mayoría de los hombres, pero no en todos. Una mujer con IP puede haber heredado la mutación IKBKG de cualquiera de sus padres o tener una nueva mutación genética. Los padres pueden estar clínicamente afectados o tener mosaicismo de línea germinal . Las mujeres afectadas tienen un riesgo del 50% de transmitir el alelo IKBKG mutante en el momento de la concepción; sin embargo, la mayoría de los conceptos masculinos afectados abortan. Por lo tanto, la proporción efectiva para los niños nacidos vivos de una madre portadora de la mutación es 33% de mujeres no afectadas, 33% de mujeres afectadas y 33% de hombres no afectados. Se dispone de asesoramiento genético , pruebas prenatales y diagnóstico genético previo al implante . [ cita requerida ]
En las mujeres, las células que expresan el gen IKBKG mutado debido a la lionización mueren selectivamente alrededor del momento del nacimiento, por lo que la inactivación de X está extremadamente sesgada . [6]
La IP es causada por mutaciones en un gen llamado NEMO ( modulador esencial de NF-κB ).
Diagnóstico
El diagnóstico de IP se establece mediante los hallazgos clínicos y, en ocasiones, mediante biopsia cutánea corroborativa. Las pruebas genéticas moleculares del gen NEMO IKBKG (locus cromosómico Xq28) revelan mutaciones que causan enfermedades en aproximadamente el 80% de los probandos. Dichas pruebas están disponibles clínicamente. Además, las mujeres con IP tienen una inactivación sesgada del cromosoma X; Las pruebas de esto se pueden utilizar para respaldar el diagnóstico. Muchas personas en el pasado fueron diagnosticadas erróneamente con un segundo tipo de IP, anteriormente conocido como IP1. A esto se le ha dado ahora su propio nombre: " Hipomelanosis de Ito" ( incontinencia pigmentaria acromiana ). Este tiene una presentación ligeramente diferente: remolinos o vetas de hipopigmentación y despigmentación. Se no se hereda y no implica etapas de la piel 1 ó 2. Algunas 33-50% de los pacientes tienen afectación multisistémica - ojo, esquelético y alteraciones neurológicas. Su locus cromosómico está en Xp11, en lugar de Xq28.
Tratamiento
Aún no existe un tratamiento específico para la PI. El tratamiento solo puede abordar los síntomas individuales. [7]
Historia
Este trastorno fue informado por primera vez por el dermatólogo suizo Bruno Bloch en 1926 y la dermatóloga estadounidense Marion Sulzberger en 1928. [8] [9] [2]
Ver también
- Lista de afecciones cutáneas
- Lista de hallazgos radiográficos asociados con afecciones cutáneas
- Lista de anomalías dentales asociadas con afecciones cutáneas
Referencias
- ↑ a b Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.[ página necesaria ]
- ^ a b Sulzberger, Marion B (1928). "Über eine bisher nicht beschriebene congenitale Pigmentanomalie" [Acerca de una anomalía pigmentaria congénita descrita anteriormente]. Archiv für Dermatologie und Syphilis (en alemán). 154 : 19–32. doi : 10.1007 / bf01828398 . S2CID 40446256 .
- ^ Minić, S; Trpinac, D; Gabriel, H; Gencik, M; Obradović, M (enero de 2013). "Anomalías dentales y orales en incontinentia pigmenti: una revisión sistemática" . Clin Oral Investig . 17 (1): 1–8. doi : 10.1007 / s00784-012-0721-5 . PMID 22453515 . S2CID 73197872 .
- ^ Pettigrew, Rachel; Kuo, Hung-Chih; Scriven, Paul; Rowell, Paula; Pal, Kalyani; Handyside, Alan; Braude, Peter; Ogilvie, Caroline Mackie (2000). "Un embarazo después de PGD para Incontinentia pigmenti autosómica dominante ligada al cromosoma X (síndrome de Bloch-Sulzberger): informe de caso" . Reproducción humana . 15 (12): 2650-2. doi : 10.1093 / humrep / 15.12.2650 . PMID 11098039 .
- ^ "Incontinentia pigmenti. DermNet NZ" .
- ^ El Consorcio Internacional Incontinentia Pigmenti (IP); Smahi, Asmae; Courtois, G; Vabres, P; Yamaoka, S; Heuertz, S; Munnich, A; Israel, A; Heiss, Nina S; Klauck, S. M; Kioschis, P; Wiemann, S; Poustka, A; Esposito, Teresa; Bardaro, T; Gianfrancesco, F; Ciccodicola, A; d'Urso, M; Woffendin, Hayley; Jakins, T; Donnai, D; Stewart, H; Kenwrick, S. J; Aradhya, Swaroop; Yamagata, T; Levy, M; Lewis, R. A; Nelson, D. L (2000). "El reordenamiento genómico en NEMO altera la activación de NF-κB y es una causa de incontinentia pigmenti" . Naturaleza . 405 (6785): 466–72. Código Bibliográfico : 2000Natur.405..466T . doi : 10.1038 / 35013114 . PMID 10839543 . S2CID 186243924 .
- ^ "Incontinentia pigmenti" . Medline Plus . Consultado el 26 de diciembre de 2017 .
- ^ Dermatosis pigmentaria de Bloch-Sulzberger (Bruno Bloch) en Who Named It?
- ^ Bloch, B. (1926). "Eigentümliche, bisher nicht beschriebene Pigmentaffektion (incontinentia pigmenti)" [Afección de pigmentos peculiar, aún inexplicable (incontinentia pigmenti)]. Schweizerische medizinische Wochenschrift (en alemán). Basilea. 56 : 404–5.
enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre Incontinentia Pigmenti
Clasificación | D
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Recursos externos |
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