En biología molecular , un intracuerpo (de intracelular y anticuerpo ) es un anticuerpo que trabaja dentro de la célula para unirse a una proteína intracelular . [1] Debido a la falta de un mecanismo confiable para llevar anticuerpos a una célula viva desde el entorno extracelular, esto generalmente requiere la expresión del anticuerpo dentro de la célula diana, lo que puede lograrse en animales transgénicos [2] o mediante terapia génica . Como resultado, los intracuerpos se definen como anticuerpos que se han modificado para la localización intracelular, y el término se ha vuelto rápidamente utilizado incluso cuando los anticuerpos se producen en procariotas.u otras células no diana. [3] Este término puede aplicarse a varios tipos de proteínas dirigidas : el anticuerpo puede permanecer en el citoplasma , o puede tener una señal de localización nuclear , [4] o puede sufrir una translocación cotraduccional a través de la membrana hacia la luz del retículo endoplásmico. , siempre que se mantenga en ese compartimento mediante una secuencia KDEL . [5]
Debido a que los anticuerpos de origen natural están optimizados para ser secretados por la célula, los intracuerpos citosólicos requieren alteraciones especiales, incluido el uso de anticuerpos monocatenarios ( scFv ), modificación de los dominios VL de inmunoglobulina para la hiperestabilidad, [6] selección de anticuerpos resistentes a los más reductores. ambiente citosólico, [7] o expresión como una proteína de fusión con proteína de unión a maltosa u otras proteínas intracelulares estables. [8] Estas optimizaciones han mejorado la estabilidad y estructura de los intracuerpos, permitiendo la publicación de una variedad de aplicaciones prometedoras contra la hepatitis B , [9] influenza aviar , [10] enfermedades priónicas , [11] inflamación , [12] enfermedad de Parkinson , [13] y enfermedad de Huntington . [14] Las optimizaciones necesarias para los intracuerpos citosólicos no son necesarias para los intracuerpos retenidos en ER, que se pliegan en el compartimento en el que se producen los anticuerpos de forma natural. Desde la década de 1990, los intracuerpos de RE se han utilizado en diversas áreas de investigación para eliminar las proteínas de membrana y las proteínas secretadas. [15]
Referencias
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